Livello: intermedio
Paolo Nencioni, tecnico di laboratorio, The Menarini Group
In generale, le linee guida del Consiglio internazionale di armonizzazione (ICH) richiedono che un prodotto farmaceutico debba essere valutato in condizioni di conservazione predefinite che ne testino la stabilità termica. Le condizioni di conservazione e la durata degli studi scelti dovrebbero essere sufficienti per coprire lo stoccaggio, la spedizione e l'uso. Le prove a lungo termine dovrebbero coprire una durata minima di 12 mesi al momento della presentazione, mentre le condizioni intermedie e accelerate dovrebbero coprire un minimo di sei mesi. Durante le fasi di sviluppo, più di una formulazione può soddisfare i requisiti del progetto. Come possiamo scegliere il migliore? Sicuramente, vorremmo scegliere la formulazione con la maggiore durata possibile. Uno studio formale di stabilità ICH richiede sei mesi per ottenere risposte utili. Effettuando studi di stabilità accelerata utilizzando una temperatura più elevata rispetto alle condizioni ICH, possiamo valutare il comportamento di alcune formulazioni in un tempo relativamente breve (non più di 30 giorni). Con la piattaforma JMP Fit Model, è stato possibile stimare il tasso di degradazione in funzione del fattore di stress, arrivando a una decisione basata sui dati sulla formula più stabile. I tassi di degradazione stimati sono stati utilizzati per prevedere i valori degli attributi di qualità nei punti temporali e le condizioni di conservazione richieste nelle linee guida ICH. I risultati previsti sono stati confrontati con il valore effettivo di un lotto seguito utilizzando le condizioni ICH, al fine di verificare la bontà dell'adattamento dei modelli. Lo stesso approccio è stato utilizzato valutando insieme l'effetto della temperatura e del livello di ossigeno. I modelli costruiti con JMP sono stati utilizzati per identificare gli effetti reali del contenuto di ossigeno sugli attributi di qualità critici del prodotto finito.
