Level: Mittelstufe
Paolo Nencioni, Labortechniker der Menarini-Gruppe
Im Allgemeinen schreiben die Richtlinien des International Council of Harmonization (ICH) vor, dass ein Arzneimittel unter vordefinierten Lagerungsbedingungen bewertet werden muss, die seine thermische Stabilität prüfen. Die Lagerbedingungen und die Dauer der Studien sollten für Lagerung, Versand und Verwendung ausreichend sein. Die Langzeittests sollten zum Zeitpunkt der Einreichung eine Mindestdauer von 12 Monaten umfassen, während der Zwischen- und Schnellzustand mindestens sechs Monate betragen sollte. Während der Entwicklungsphasen kann mehr als eine Formulierung die Projektanforderungen erfüllen. Wie können wir das Beste auswählen? Sicherlich möchten wir die Formulierung mit der längsten Haltbarkeit wählen. Eine formale ICH-Stabilitätsstudie dauert sechs Monate, um nützliche Antworten zu erhalten. Durch die Durchführung von beschleunigten Stabilitätsstudien unter Bedingungen höherer Temperatur als ICH können wir das Verhalten einiger Formulierungen in relativ kurzer Zeit (nicht mehr als 30 Tage) bewerten. Mit der JMP Fit Model-Plattform konnte die Degradationsrate in Abhängigkeit vom Stressfaktor geschätzt werden, wodurch eine datengetriebene Entscheidung über die stabilere Formel getroffen wurde. Die geschätzten Verschlechterungsraten wurden verwendet, um die Qualitätsattributwerte zu Zeitpunkten und Lagerungsbedingungen vorherzusagen, die in den ICH-Richtlinien erforderlich sind. Die vorhergesagten Ergebnisse wurden mit dem tatsächlichen Wert einer Charge verglichen, gefolgt von ICH-Bedingungen, um die Anpassungsgüte der Modelle zu überprüfen. Der gleiche Ansatz wurde verwendet, um die Auswirkung von Temperatur und Sauerstoffgehalt zusammen zu bewerten. Die mit JMP erstellten Modelle wurden verwendet, um die tatsächlichen Auswirkungen des Sauerstoffgehalts auf die kritischen Qualitätsmerkmale des Endprodukts zu ermitteln.
