Niveau: intermédiaire
Paolo Nencioni, technicien de laboratoire, Groupe Menarini
En règle générale, les directives du Conseil international d'harmonisation (ICH) exigent que le produit pharmaceutique soit évalué dans des conditions de stockage prédéfinies qui testent sa stabilité thermique. Les conditions de stockage et la durée des études choisies devraient être suffisantes pour couvrir le stockage, l'expédition et l'utilisation. Les tests à long terme devraient couvrir une durée minimale de 12 mois au moment de la soumission, tandis que l'état intermédiaire et accéléré devrait couvrir une durée minimale de six mois. Au cours des phases de développement, plusieurs formulations peuvent répondre aux exigences du projet. Comment pouvons-nous choisir le meilleur? Nous aimerions bien sûr choisir la formulation ayant la durée de conservation la plus longue possible. Une étude formelle de stabilité du PCI nécessite six mois pour obtenir des réponses utiles. En effectuant des études de stabilité accélérées en utilisant une température plus élevée que les conditions ICH, nous pouvons évaluer le comportement de certaines formulations dans un délai relativement court (pas plus de 30 jours). Avec la plate-forme JMP Fit Model, il a été possible d’estimer le taux de dégradation en fonction du facteur de stress, pour arriver à une décision basée sur les données concernant la formule la plus stable. Les taux de dégradation estimés ont été utilisés pour prédire les valeurs des attributs de qualité à des moments précis et les conditions de stockage requises dans les directives ICH. Les résultats prévus ont été comparés à la valeur réelle d'un lot suivi à l'aide des conditions ICH, afin de vérifier la qualité de l'ajustement des modèles. La même approche a été utilisée pour évaluer ensemble l’effet de la température et du niveau d’oxygène. Les modèles construits avec JMP ont été utilisés pour identifier les effets réels de la teneur en oxygène sur les attributs de qualité critiques du produit fini.
