Progettazione della formulazione del tablet utilizzando la metodologia della superficie di risposta e gli alberi di potenziamento
Scuola di specializzazione in medicina e scienze farmaceutiche dell'Università di Toyama (Scienze farmaceutiche) Corso di progettazione della formulazione Professore assistente ospite Yoshihiro Hayashi
Scuola di specializzazione in medicina e scienze farmaceutiche dell'Università di Toyama (Scienze farmaceutiche) Corso di progettazione della formulazione Visiting Professor Yoshinori Onuki
Poiché le proprietà fisiche della sostanza farmaceutica contenuta nella compressa hanno un grande impatto sulla qualità della compressa, è importante chiarire la relazione tra le proprietà della sostanza farmaceutica e le proprietà fisiche della compressa nella progettazione della formulazione della compressa. Tuttavia, per comprendere le proprietà della sostanza farmacologica, è necessario valutare le proprietà fisiche da più angolazioni, ed è un sistema complesso in cui si verificano effetti sinergici e antagonisti tra ciascuna proprietà fisica. Pertanto, è utile utilizzare l'analisi statistica per comprendere la relazione tra proprietà del farmaco e proprietà della compressa. In questo discorso, presenterò due casi di studio che hanno applicato la metodologia della superficie di risposta e il potenziamento degli alberi alla progettazione della formulazione.
1. Valutazione della relazione tra le superfici di risposta delle compresse di combinazioni di sostanze farmacologiche e le compresse di placebo
Diversi tipi di compresse con diversi rapporti di miscelazione degli additivi sono stati preparati secondo il metodo di progettazione sperimentale e sono state create superfici di risposta per la durezza della compressa e il tempo di disintegrazione. Come risultato del confronto quantitativo di ciascuna superficie di risposta, è stato riscontrato che esiste una correlazione tra le superfici di risposta della compressa della combinazione di sostanze farmaceutiche e della compressa della combinazione del placebo. Applicando questo risultato e utilizzando i dati delle compresse di combinazione di placebo, è stata dimostrata la possibilità di stimare la superficie di risposta delle compresse di combinazione di sostanze farmacologiche da punti sperimentali limitati.
2. Valutazione della relazione tra le proprietà del farmaco e le proprietà fisiche della compressa mediante il potenziamento dell'albero
Varie proprietà farmacologiche (peso molecolare, coefficiente di partizione, distribuzione granulometrica, densità apparente, rapporto di Hausner, contenuto di acqua, recupero elastico, ecc.) sono state valutate per 81 sostanze farmaceutiche. Quindi, applicando il boosting tree, una delle funzioni di machine learning installate in JMP Pro, è stata modellata con elevata precisione la relazione tra le proprietà della sostanza farmaceutica e la durezza della compressa. In questo studio, abbiamo dimostrato che il potenziamento dell'albero è un metodo utile per chiarire importanti proprietà dei farmaci.
