Conception de la formulation de comprimés à l'aide de la méthodologie de surface de réponse et des arbres de stimulation
Université de Toyama Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences (Pharmaceutical Sciences) Formulation Design Course Guest Assistant Professor Yoshihiro Hayashi
Université de Toyama Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences (Pharmaceutical Sciences) Formulation Design Course Professeur invité Yoshinori Onuki
Étant donné que les propriétés physiques de la substance médicamenteuse contenue dans le comprimé ont un impact important sur la qualité du comprimé, il est important de clarifier la relation entre les propriétés de la substance médicamenteuse et les propriétés physiques du comprimé dans la conception de la formulation du comprimé. Cependant, afin de comprendre les propriétés de la substance médicamenteuse, il est nécessaire d'évaluer les propriétés physiques sous plusieurs angles, et il s'agit d'un système complexe dans lequel des effets synergiques et antagonistes se produisent entre chaque propriété physique. Par conséquent, il est utile d'utiliser une analyse statistique pour comprendre la relation entre les propriétés des médicaments et les propriétés des comprimés. Dans cet exposé, je présenterai deux études de cas qui ont appliqué la méthodologie de surface de réponse et les arbres de stimulation à la conception de la formulation.
1. Évaluation de la relation entre les surfaces de réponse des comprimés d'association de substances médicamenteuses et des comprimés placebo
Plusieurs types de comprimés avec différents rapports de mélange d'additifs ont été préparés selon la méthode de conception expérimentale, et des surfaces de réponse pour la dureté des comprimés et le temps de désintégration ont été créées. Ensuite, à la suite de la comparaison quantitative de chaque surface de réponse, il a été trouvé qu'il existe une corrélation entre les surfaces de réponse du comprimé de combinaison de substance médicamenteuse et du comprimé de combinaison de placebo. En appliquant ce résultat et en utilisant les données des comprimés de combinaison placebo, la possibilité d'estimer la surface de réponse des comprimés de combinaison de substance médicamenteuse à partir de points expérimentaux limités a été démontrée.
2. Évaluation de la relation entre les propriétés du médicament et les propriétés physiques des comprimés en stimulant l'arbre
Diverses propriétés médicamenteuses (poids moléculaire, coefficient de partage, distribution granulométrique, densité apparente, rapport de Hausner, teneur en eau, récupération élastique, etc.) ont été évaluées pour 81 substances médicamenteuses. Ensuite, en appliquant l'arbre boosting, l'une des fonctions d'apprentissage automatique installées dans JMP Pro, la relation entre les propriétés de la substance médicamenteuse et la dureté des comprimés a été modélisée avec une grande précision. Dans cette étude, nous avons montré que la stimulation de l'arbre est une méthode utile pour clarifier les propriétés importantes des médicaments.
