Caractérisation d'un processus de fermentation de biofabrication d'ADNp à l'aide de modèles de criblage définitif et du logiciel JMP® 10
Dogan Ornek, PhD, scientifique principal, Lonza Biologics
Philip Ramsey, PhD, professeur, Université du New Hampshire
De nouveaux vaccins antiviraux et anticancéreux basés sur l’ADN plasmidique nu (ADNp) sont en passe d’être approuvés par la FDA. La viabilité à long terme de ces vaccins dépend en partie du développement de processus de biofabrication d’ADNp efficaces et robustes. Traditionnellement, ce type de caractérisation était réalisé via une procédure en deux étapes utilisant une combinaison de modèles de criblage de résolution III ou IV et de modèles de surface de réponse (souvent Box-Behnken). Ce processus en deux étapes est long et coûteux. Jones et Nachtscheim (2011) ont introduit des modèles de criblage définitif, une nouvelle classe de modèles expérimentaux efficaces qui peuvent permettre le criblage factoriel ainsi que l'estimation des effets quadratiques et des interactions bidirectionnelles au sein d'une seule expérience. Les conceptions sont implémentées dans JMP 10. Dans cet exposé, nous montrons comment l'utilisation d'un seul modèle de criblage définitif à cinq facteurs et 15 essais a abouti à la caractérisation et à la modélisation réussies d'une étape de fermentation d'un processus de biofabrication d'ADNp. De plus, le plan de dépistage définitif de 15 séries a été évalué par rapport à un plan factoriel fractionnaire de 31 séries, 2^(5-1), augmenté de points axiaux pour tenir compte des effets quadratiques. Les deux modèles ont été utilisés sur le même processus avec les mêmes facteurs. La caractérisation du processus de conception de sélection définitive en 15 cycles était équivalente à celle fournie par la factorielle fractionnaire augmentée beaucoup plus grande, y compris l'identification de deux effets quadratiques importants. La comparaison réussie valide l’utilisation de modèles de criblage définitifs pour la caractérisation des processus de biofabrication avec des économies de temps et de coûts substantielles. L'exposé couvrira les détails de la comparaison de conception, de la sélection du modèle et de la caractérisation du processus. De plus, un bref tutoriel sur la fabrication de l’ADNp et les vaccins sera proposé.
