Se lavori o hai lavorato nel settore farmaceutico, probabilmente avrai familiarità con MedDRA, il dizionario medico per le attività di regolamentazione. Questo dizionario consente alle aziende farmaceutiche e di dispositivi di effettuare analisi di eventi avversi o anamnesi. Innanzitutto, MedDRA fornisce un modo per mappare in modo coerente i termini testuali descritti da un paziente e successivamente riportati da un investigatore. Ad esempio, durante una visita in clinica, il medico può chiedere al paziente se ha subito effetti negativi dall'esame del paziente. Il paziente può rispondere con uno o tutti i punti seguenti: mal di testa, pulsazione della testa, martellamento della testa, pressione della testa, dolore alla testa, dolore alla testa.
Effettuare un'analisi su questi termini letterali sarebbe difficile, poiché le informazioni fornite per descrivere ciò che la maggior parte chiamerebbe un "mal di testa" sono descritte in molti modi diversi. Prima dell'analisi, questi termini sono codificati in modo che termini simili siano descritti in modo coerente. Una società può mantenere un elenco di sinonimi applicati a ogni nuovo studio per codificare automaticamente termini verbali come primo passo. Termini che non sono inizialmente codificati (come i termini che potrebbero includere errori di ortografia) possono avere termini MedDRA appropriati applicati da un medico o da un altro revisore medico. Questi termini con codice MedDRA sono indicati come Termini preferiti (PT) .
Figura 1. Gerarchia dei disturbi epatici
Il secondo vantaggio del dizionario MedDRA è che i termini sono raggruppati all'interno di una gerarchia rilevante dal punto di vista medico. I PT sono raggruppati all'interno Termini di livello superiore (HLTS), che sono raggruppati all'interno Termini di gruppo di livello superiore (HLGTs), che sono raggruppati all'interno Classi per sistemi sistemici (SOC) , che descrivono essenzialmente i principali sistemi del corpo. Termini di livello inferiore (LLTs) rappresentano la massima granularità e sono generalmente considerati come sinonimi che contribuiscono ai PT. La maggior parte delle analisi all'interno dell'industria farmaceutica presenta la frequenza e la percentuale di PT riassunti all'interno dei SOC, anche se la frequenza e la percentuale dei pazienti che presentano eventi all'interno di ciascun SOC sono spesso riassunti.
Figura 2. Distribuzione di SMQ
Un aspetto del dizionario MedDRA che viene utilizzato meno frequentemente sono le query standardizzate MedDRA (SMQ). Gli SMQ sono raggruppamenti di PT e LLT che descrivono una condizione medica, una sindrome o una malattia. Ad esempio, se si desidera identificare soggetti con disturbi epatici, esistono numerosi PT e LLT che potrebbero identificare un individuo con una malattia epatica. L'identificazione di questi pazienti può aiutare a determinare se stanno vivendo un danno epatico indotto da farmaci (DILI) o se hanno avuto una malattia epatica sottostante quando sono entrati nella sperimentazione clinica. Gli SMQ possono esistere individualmente oppure possono descrivere aree di malattia abbastanza complesse da avere le loro gerarchie (Figura 1).
Figura 3. PT che contribuiscono alla sindrome neurolettica maligna
JMP Clinical 5.0 ha nuove funzionalità per riassumere gli SMQ MedDRA direttamente dal set di file del dizionario MedDRA dell'utente. Le analisi disponibili consentono al team di identificare e presentare facilmente la distribuzione degli SMQ che si verificano nello studio (Figura 2), riepilogare i LLT e PT che contribuiscono agli SMQ osservati (Figura 3), nonché confrontare l'incidenza degli SMQ tra i bracci di trattamento (Figura 4). ). Inoltre, vengono forniti dati riepilogativi per consentire all'analista di presentare gerarchie come la Figura 1 con frequenze e percentuali di soggetti per trattamento, con valori riepilogati a livello di singolo SMQ o considerando cumulativamente se un paziente appartenga a qualsiasi SMQ secondario. Le analisi possono usare Stretto insiemi di termini per specificità o ampio serie di termini per la sensibilità. JMP Clinical può persino gestire gli SMQ con algoritmi più complicati. Queste analisi possono fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di base dei pazienti nell'ambito della sperimentazione clinica.
Figura 4. Analisi dell'incidenza di SMQ a definizione ristretta
Peter Schulz ha scritto:
Il concetto di interesse per la farmacovigilanza è la proprietà del prodotto o il segnale per valutare l'impatto sull'uso sicuro dei prodotti nella popolazione. 'Riassumere la sicurezza dei pazienti' è un'espressione piuttosto nebulosa in confronto, è come se si sostituisse un libro di testo di medicina interna con un dizionario medico.
MedDRA è una terminologia con ambiguità intrinseca e non un'ontologia per un vincolo di concetti non ambigui del linguaggio quotidiano. Come terminologia MedDRA può esprimere i concetti di interesse, ma ciò richiede che uno sappia quale sia il concetto di interesse per dargli un marchio MedDRA.
La codifica dei casi con il loro linguaggio quotidiano e l'ambiguità in MedDRA non fornisce automaticamente il concetto di alto livello in modo non ambiguo. La gerarchia standard di MedDRA o SMQ orientato ai problemi non sono progettati per la disambiguazione 'out of the box', ma generano una rete più o meno ampia per il recupero dei casi, ma c'è una cattura accessuale e non si sa mai cosa è mancato (sensibilità indefinita e specificità). Pertanto, qualsiasi risultato recuperato richiede l'elaborazione successiva nel processo di sorveglianza della sicurezza analitica per disambiguare, convalidare e identificare il set di risultati che supporta veramente un concetto di interesse.
Lo strumento fornisce una bella visualizzazione dei casi organizzati da SMQ o dalla gerarchia MedDRA. Tuttavia, in considerazione della mancanza di sensibilità e specificità dell'approccio, il titolo "Riassumere la sicurezza dei pazienti con query MedDRA standardizzate" è fuorviante. Suggerisce che il processo analitico necessario può essere sostituito da manipolazioni "out of the box" che applicano gli strumenti MedDRA. La gerarchia di MedDRA e SMQ sono state progettate per fornire un input nel processo analitico, non per sostituirlo.
