Wenn Sie in der pharmazeutischen Industrie arbeiten oder gearbeitet haben, sind Sie wahrscheinlich mit MedDRA, dem medizinischen Wörterbuch für regulatorische Aktivitäten, vertraut. Dieses Wörterbuch ermöglicht es Arzneimittel- und Geräteunternehmen, Analysen unerwünschter Ereignisse oder Anamnese durchzuführen. Erstens bietet MedDRA eine Möglichkeit, durch einen Patienten beschriebene wörtliche Begriffe konsistent abzubilden und anschließend von einem Untersucher zu melden. Beispielsweise kann der Arzt bei einem Klinikbesuch den Patienten fragen, ob er oder sie nach der Untersuchung des Patienten irgendwelche negativen Auswirkungen hatte. Der Patient kann mit einer oder allen der folgenden Antworten antworten: Kopfschmerzen, pochender Kopf, Schlag im Kopf, Kopfdruck, Kopfschmerzen, Kopfschmerzen.
Eine Analyse dieser wörtlichen Ausdrücke durchzuführen, ist schwierig, da Informationen, die zur Beschreibung des "Kopfschmerzes" verwendet werden, auf verschiedene Weise beschrieben werden. Vor der Analyse werden diese wörtlichen Ausdrücke so codiert, dass ähnliche Ausdrücke konsistent beschrieben werden. Ein Unternehmen kann eine Liste von Synonymen pflegen, die auf jede neue Studie angewendet werden, um wortwörtliche Begriffe als ersten Schritt automatisch zu kodieren. Für Begriffe, die anfangs nicht kodiert sind (z. B. Begriffe, die Rechtschreibfehler enthalten können), kann es sein, dass MedDRA-Bedingungen von einem Arzt oder einem anderen medizinischen Gutachter angewendet werden. Diese MedDRA-codierten Begriffe werden als bezeichnet Bevorzugte Begriffe (PTs) .
Abbildung 1. Hierarchie der Lebererkrankungen
Der zweite Vorteil des MedDRA-Wörterbuchs besteht darin, dass die Begriffe in einer medizinisch relevanten Hierarchie angeordnet sind. PTs sind innerhalb gruppiert Höhere Levelbegriffe (HLTs), welche innerhalb gruppiert sind Gruppenbedingungen auf höherer Ebene (HLGTs), welche innerhalb gruppiert sind Systemorgelklassen (SOCs) , die im Wesentlichen die Hauptsysteme des Körpers beschreiben. Untergeordnete Begriffe (LLTs) stellen die größte Granularität dar und werden im Allgemeinen als Synonyme betrachtet, die zu den PT beitragen. Die meisten Analysen in der pharmazeutischen Industrie zeigen die Häufigkeit und den Prozentsatz der PT, die in den SOCs zusammengefasst sind, obwohl die Häufigkeit und der Prozentsatz der Patienten, die Ereignisse in den einzelnen SOCs erfahren, häufig auch zusammengefasst werden.
Figur 2. Verteilung von SMQs
Eine weniger häufig verwendete Facette des MedDRA-Wörterbuchs sind die standardisierten MedDRA-Abfragen (SMQs). SMQs sind Gruppierungen von PTs und LLTs, die einen medizinischen Zustand, ein Syndrom oder eine Krankheit beschreiben. Wenn Sie beispielsweise Personen mit Leberfunktionsstörungen identifizieren möchten, gibt es zahlreiche PT und LLT, die eine Person als Lebererkrankung identifizieren könnten. Die Identifizierung dieser Patienten kann dabei helfen zu bestimmen, ob bei ihnen eine drogeninduzierte Leberschädigung (DILI) auftritt oder ob sie bei Eintritt in die klinische Studie eine Lebererkrankung hatten. SMQs können einzeln existieren oder sie können Krankheitsbereiche beschreiben, die so komplex sind, dass sie ihre eigenen Hierarchien haben (Abbildung 1).
Figur 3. PTs, die zum malignen neuroleptischen Syndrom beitragen
JMP Clinical 5.0 verfügt über neue Funktionen, um MedDRA-SMQs direkt aus den MedDRA-Wörterbuchdateien des Benutzers zusammenzufassen. Mit den verfügbaren Analysen kann das Team die Verteilung der im Verlauf der Studie auftretenden SMQs leicht identifizieren und darstellen (Abbildung 2), die LLTs und PTs, die zu den beobachteten SMQs beitragen (Abbildung 3), zusammenfassen und die Häufigkeit der SMQs zwischen den Behandlungsarmen vergleichen (Abbildung 4) ). Ferner werden zusammenfassende Daten bereitgestellt, die es dem Analytiker ermöglichen, Hierarchien wie Abbildung 1 mit Häufigkeiten und Prozentsätzen von Probanden durch Behandlung darzustellen, wobei die Werte entweder auf der Ebene der einzelnen SMQs zusammengefasst werden oder kumulativ abwägen, ob ein Patient zu einer Sub-SMQ gehört. Analysen können verwenden Eng Begriffssätze für die Spezifität oder Breit Sätze von Begriffen für Empfindlichkeit. JMP Clinical kann die SMQs sogar mit komplizierteren Algorithmen verarbeiten. Diese Analysen können einen besseren Einblick in die zugrunde liegende Sicherheit von Patienten innerhalb der klinischen Studie geben.
Figur 4. Inzidenzanalyse von eng definierten SMQs
Peter Schulz schrieb:
Das Konzept der Pharmakovigilanz ist das Produktmerkmal oder Signal zur Bewertung der Auswirkungen auf die sichere Verwendung von Produkten in der Bevölkerung. "Patientensicherheit zusammenfassen" ist im Vergleich ein eher nebulöser Ausdruck, als würde man ein Lehrbuch der inneren Medizin durch ein medizinisches Wörterbuch ersetzen.
MedDRA ist eine Terminologie mit inhärenter Mehrdeutigkeit und keine Ontologie für die eindeutige Begriffsbindung der Alltagssprache. Als Terminologie kann MedDRA die Konzepte von Interesse ausdrücken, aber dazu muss man wissen, was das Konzept von Interesse ist, um es mit einem MedDRA-Label zu versehen.
Durch die Kodierung von Fällen mit ihrer Alltagssprache und ihrer Mehrdeutigkeit in MedDRA wird das High-Level-Konzept nicht automatisch auf unmissverständliche Weise bereitgestellt. Die standardmäßige MedDRA-Hierarchie oder die eher problemorientierte SMQ sind nicht für die Disambiguierung "out of the box" gedacht, sie werfen ein mehr oder weniger breites Netz zum Abrufen von Fällen auf, aber es gibt Beifang und man weiß nie, was übersehen wird (undefinierte Empfindlichkeit und Spezifität). Daher erfordert jedes abgerufene Ergebnis eine Nachbearbeitung im analytischen Sicherheitsüberwachungsprozess, um die Ergebnismenge, die ein Konzept von Interesse wirklich unterstützt, zu disambigieren, zu validieren und zu identifizieren.
Das Tool bietet eine schöne Visualisierung von Fällen, die von SMQ oder der MedDRA-Hierarchie organisiert werden. Angesichts der mangelnden Sensitivität und Spezifität des Ansatzes ist der Titel "Zusammenfassende Patientensicherheit mit standardisierten MedDRA-Abfragen" jedoch irreführend. Es wird vermutet, dass der erforderliche Analyseprozess durch Manipulationen mit Hilfe von MedDRA-Werkzeugen ersetzt werden kann. MedDRA-Hierarchie und SMQ wurden entwickelt, um einen Input für den Analyseprozess bereitzustellen, nicht um ihn zu ersetzen.
