Si vous travaillez ou avez travaillé dans l'industrie pharmaceutique, alors vous connaissez probablement MedDRA, le dictionnaire médical des activités de réglementation. Ce dictionnaire permet aux fabricants de médicaments et de dispositifs d’analyser les événements indésirables ou les antécédents médicaux. Premièrement, MedDRA fournit un moyen de mapper de manière cohérente les termes textuels décrits par un patient et ensuite rapportés par un investigateur. Par exemple, lors d'une visite à la clinique, le médecin peut demander au patient s'il a ressenti des effets néfastes depuis son examen. Le patient peut répondre avec tout ou partie des éléments suivants: maux de tête, battements de tête, coups dans la tête, pression à la tête, douleurs à la tête, douleurs à la tête.
Effectuer une analyse sur ces termes incendiaires serait difficile, car les informations fournies pour décrire ce que la plupart des gens appellent un «mal de tête» sont décrites de nombreuses manières différentes. Avant l'analyse, ces termes sont codés de manière à ce que des termes similaires soient décrits de manière cohérente. Une entreprise peut maintenir une liste de synonymes qui sont appliqués à chaque nouvelle étude pour encoder automatiquement les termes in extenso dans un premier temps. Les termes non codés initialement (tels que les termes pouvant inclure des fautes d'orthographe) peuvent faire l'objet de termes MedDRA appropriés appliqués par un clinicien ou un autre réviseur médical. Ces termes codés par MedDRA sont appelés Termes préférés (PT) .
Figure 1. Hiérarchie des troubles hépatiques
Le deuxième avantage du dictionnaire MedDRA est que les termes sont regroupés dans une hiérarchie médicalement pertinente. Les PT sont regroupés dans Termes de niveau supérieur (HLTs), qui sont regroupés dans Termes de groupe de niveau supérieur (HLGTs), qui sont regroupés dans Classes système d'orgue (SOC) , qui décrivent essentiellement les principaux systèmes du corps. Termes de niveau inférieur (LLTs) représentent la plus grande granularité et sont généralement considérées comme des synonymes contribuant aux PT. La plupart des analyses effectuées au sein de l'industrie pharmaceutique présentent la fréquence et le pourcentage de physiothérapeutes résumés dans les SOC, bien que la fréquence et le pourcentage de patients ayant connu des événements au sein de chaque SOC soient également souvent résumés.
Figure 2. Distribution des SMQ
Une des facettes du dictionnaire MedDRA moins fréquemment utilisées est celle des requêtes normalisées MedDRA (SMQ). Les SMQ sont des groupements de PT et de LLT décrivant un état pathologique, un syndrome ou une maladie. Par exemple, si vous souhaitez identifier des sujets atteints de troubles hépatiques, de nombreux PT et LLT pourraient identifier une personne atteinte de maladie hépatique. Identifier ces patients peut aider à déterminer s'ils souffrent d'une lésion hépatique d'origine médicamenteuse (DILI) ou s'ils ont une maladie hépatique sous-jacente lors de leur participation à l'essai clinique. Les SMQ peuvent exister individuellement ou décrire des zones de maladie suffisamment complexes pour avoir leurs propres hiérarchies (Figure 1).
Figure 3. PT contribuant au syndrome malin des neuroleptiques
JMP Clinical 5.0 propose de nouvelles fonctionnalités permettant de résumer les SMQ MedDRA directement à partir des fichiers de dictionnaires MedDRA de l'utilisateur. Les analyses disponibles permettent à l’équipe d’identifier et de présenter facilement la répartition des SMQ survenues à l’essai (Figure 2), de résumer les LLT et les PT contribuant aux SMQ observées (Figure 3), ainsi que de comparer l’incidence des SMQ entre les groupes de traitement (Figure 4). ). En outre, des données récapitulatives sont fournies pour permettre à l’analyste de présenter des hiérarchies telles que la Figure 1 avec des fréquences et des pourcentages de sujets par traitement, avec des valeurs résumées au niveau SMQ individuel ou cumulativement en considérant si un patient appartenait à une sous-SMQ. Les analyses peuvent utiliser Étroit ensembles de termes pour la spécificité ou Vaste ensembles de termes pour la sensibilité. JMP Clinical peut même gérer les SMQ avec des algorithmes plus complexes. Ces analyses peuvent fournir un meilleur aperçu de la sécurité sous-jacente des patients au cours de l'essai clinique.
Figure 4. Analyse d'incidence des SMQ à définition étroite
Peter Schulz a écrit:
Le concept d'intérêt en pharmacovigilance est la propriété du produit ou un signal permettant d'évaluer l'impact sur la sécurité d'utilisation des produits dans la population. «Résumer la sécurité des patients» est une expression plutôt nébuleuse en comparaison, c'est comme si l'on remplaçait un manuel de médecine interne par un dictionnaire médical.
MedDRA est une terminologie avec une ambiguïté inhérente et non une ontologie pour un concept contraignant sans ambiguïté. En tant que terminologie, MedDRA peut exprimer les concepts d’intérêt, mais cela nécessite de savoir quel est le concept d’intérêt pour lui attribuer un label MedDRA.
Le codage des cas avec leur langage quotidien et l'ambiguïté dans MedDRA ne fournit pas automatiquement le concept de haut niveau de manière non ambiguë. La hiérarchie standard de MedDRA ou la SMQ, plus axée sur les problèmes, ne sont pas conçues pour sortir de l’ambiguïté, elles jettent un filet plus ou moins large pour la récupération spécificité). Par conséquent, tout résultat récupéré nécessite un post-traitement dans le processus de surveillance de la sécurité analytique afin de lever l’ambiguïté, de valider et d’identifier l’ensemble de résultats qui prend réellement en charge un concept intéressant.
L'outil fournit une belle visualisation des cas organisés par SMQ ou la hiérarchie MedDRA. Cependant, étant donné le manque de sensibilité et de spécificité de l'approche, le titre «Résumé de la sécurité des patients avec des requêtes MedDRA standardisées» est trompeur. Cela suggère que le processus analytique nécessaire peut être remplacé par des manipulations «prêtes à l'emploi» utilisant des outils MedDRA. La hiérarchie MedDRA et la SMQ ont été conçues pour apporter une contribution au processus analytique et non pour le remplacer.
