ファンネルプロットは、連続変数、二値変数、および計数変数のエンドポイントに対して、相互に排他的なサブグループのパフォーマンスを全体集団と比較して評価するために使用されます（Spiegelhalter、2005）。臨床試験では、ファンネルプロットは、施設のパフォーマンスを評価し、データ品質を維持するために追加のトレーニングと監督が必要かどうかを判断するためによく使用されます（Zink et al.、2018）。
例えば、図1の左側の棒グラフは、ニカルジピン臨床試験（Haley et al., 1993）における各施設での患者死亡率をまとめたものです。このグラフには、全体の死亡率が約25%であることが示されています。安全性が懸念される場合、死亡率が最も高い施設を追跡調査し、過剰な死亡につながる要因があるかどうかを判断するのが自然な流れでしょう。
Figure 1. Nicardipine example図1. ニカルジピンの例
しかし、極めて高い死亡率が必ずしも警戒すべき事態とは限りません。例えば、登録患者が1人しかいない施設を考えてみましょう。この施設の死亡率は100%と0%の2つの可能性があります。全体の死亡率が25%の場合、登録患者が1人だけの施設で死亡率が100%であっても、必ずしも追跡調査は必要ありません。棒グラフでは施設のサンプルをラベルとして表示できますが、これは登録患者が複数いる施設の問題を根本的に解決するものではありません。理想的には、登録患者数に対して死亡率が異常に高い施設を特定することに関心があります。
図1の右側に示されているファンネルプロットを見てみましょう。このファンネルプロットは、各施設で治療を受けた患者のサンプルサイズに対する、各施設における死亡率の割合を示しています。垂直の基準線（赤）は全体の死亡率を要約し、曲線はX軸に沿って示された各サンプルサイズで得られた99.8%および95%信頼区間（CI）の上限と下限を結んでいます。これらの基準線によって形成される領域は、施設マーカーを分類し、必要な介入をトリアージするために使用できます。たとえば、図1の右側のパネルのマーカーは次のとおりです。
- 死亡率が全体の死亡率を下回っている場合（リスクが低い場合）は緑色で表示されます。
- 死亡率が全体の死亡率を上回っている場合（中程度のリスク）は黄色で表示されます。
- 死亡率が99.8%の上限値を超えた場合、赤色で表示されます。これは、全体の反応値から標準誤差の約3倍上回る値です（深刻なリスク）。
左側のパネルにある対応する棒グラフは、それぞれ異なる色で着色されており、過度に高い死亡率だけに頼って問題のある場所を特定することは不十分であることを示している。
さらに分類することも可能です。例えば、以下のような分類が考えられます。
- 死亡率が95％信頼区間の範囲内であれば緑色（リスクが低い）。
- 死亡率が95%信頼区間を超え、99.8%信頼区間内にある場合（中程度のリスク）、死亡率が全体平均を上回る場合（超過死亡を示す）、および死亡率が平均を下回る場合（希少性を示す）は黄色で表示されます。
- 死亡率が99.8%信頼区間（深刻なリスク）を超え、上限値を超える場合（超過死亡を示す）と下限値を下回る場合（不足を示す）は赤色で表示されます。
もちろん、死亡者数が少ないことは最終的には良いことだが、死亡者が全く出ていないことは懸念材料となる場合もある（例えば、報告の遅れ、不正行為など）。
JMP MarketplaceのFunnel Plotアドインを使用すると、連続、二値、カウントエンドポイントのプロットをこれまで以上に簡単に作成でき、追跡期間に応じて二値結果の間隔を調整するオプションも利用できます（Liu et al., 2006）。ユーザーは、特定の信頼限界または標準誤差の倍数に基づいて間隔を定義します（図2）。
Figure 2. Funnel Plot dialog図2. ファンネルプロットダイアログ
例えば、図3は、曝露量を調整した100日あたりの輸血発生率をまとめたものである。
Figure 3. Exposure-adjusted incidence rates of blood transfusion per 100 days図3. 100日あたりの輸血の曝露調整発生率
このマニュアルには、アドインの今後の改良点について記載されています。もしこのアドインが役に立ったと感じられたら、JMP Marketplaceを通じてご意見をお聞かせください！
参考文献
- Hayley EC、Kassell NF、Torner JC. (1993). 動脈瘤性くも膜下出血に対する高用量静脈内ニカルジピンのランダム化比較試験. 神経外科ジャーナル 78: 537-547.
- Liu GF、Wang J、Liu K、Snavely DB. (2006). 臨床試験への応用を伴う曝露調整済み発生率差の信頼区間. 医学における統計学 25: 1275-1286.
- Spiegelhalter DJ. (2005). 機関のパフォーマンスを比較するためのファンネルプロット. 医学における統計学 24: 1185-1202.
- Zink RC、Dmitrienko A、Dmitrienko A. (2018). リスクベースモニタリングのためのTransCelerate BioPharmaの臨床に基づく閾値の再考。Therapeutic Innovation & Regulatory Science 5: 560-571.
