昨年5月に、JMP Clinical 19の再発レポートを紹介しました。その記事では、軽度から中等度のアルツハイマー病の疑いのある患者を対象とした臨床試験で発生した最も重要な治療関連有害事象（TEAE）をドットフォレストプロット（図3）を用いて強調しました。便宜上、このプロットを図1に再現しました。
図1. 治療中に発生した有害事象のドットフォレストプロット
背景として、試験期間は26週間で、254名の患者が3つの治療群（高用量、低用量キサノメリン、プラセボ）のいずれかに無作為に割り付けられました。試験期間中、合計242の異なる優先語（PT）が観察され、TEAEの中で230のPTが観察されました。合計1,126のTEAEが認められ、時間の経過とともに患者内でPTが再発したことを示しています。
再発分析では、結果を効率的に要約、解釈、伝達するために、複数のデータビジュアライゼーションを活用することが非常に重要です。再発の観点から安全性を理解するために、230種類のPTのデータビジュアライゼーションを全て確認しなければならないとしたらどうでしょうか。図1のようなグラフは、どのイベントをより詳細に調査すべきかを特定するのに役立ちます。
図2.掻痒性TEAEの平均累積関数プロット
図 1 に基づくと、掻痒の TEAE はプラセボと比較して実薬群間で過剰なリスクを示しています。安全性研究者は、このイベントと、95% 信頼区間の 1 つ以上で 0 が除外されるその他のイベントに焦点を当てることができます。平均累積関数 (MCF) のプロットは、所定の治療曝露期間における各治療で予想されるイベントの平均数を評価するために使用できます。図 2 は、経時的な掻痒 (かゆみ) TEAE のリスクをまとめたものです。ただし、図 1 の制限は、治療間のリスクを単一の時点のみで示していることです。選択された時点は、各治療群で観察された最大の追跡期間の最小値、つまりミニマックス追跡期間です。ここでは、その値は約 211 日です。図 2 では、プラセボ追跡期間がこの時点で終了していることがわかります。この時点で 3 つの群すべてにわたって基準線を引いているところを想像してください。これらは、図 1 にまとめられた推定値と区間です。これは、前の 210 日間の差異を無視しています。
AE間の追跡期間全体を考慮してシグナルを特定する試みは他にもあります。 テンドリルプロットは、 2つの治療法間のAEの発現時期と再発率の経時的変化を示します。特定の治療群におけるAEの発現率が他の治療群よりも高いほど、テンドリルは左または右に曲がり、特定の治療法におけるリスクの経時的増加を示します。テンドリルプロットは、治療群間のイベントの経時的再発率の違いを示す方法として、データモニタリング委員会の会議での使用が推奨されています。しかし、テンドリルプロットにはいくつかの限界があります。
- 時間の経過に伴うリスクの変化を示す角度は任意です。
- x軸とy軸には意味がなく、特定のデータ値と関連付けられているわけではありません。時間の長さは、一般的に判別が難しい巻きひげの長さに基づいています。
- 曲線を実際にどのように解釈するかは不明であり、片方の腕にのみ発生する傾向がある AE が、特に注目に値するわけではないイベントと同じ方向に向かって、完全な円を描いて進む巻きひげを生成する可能性があります (リンク先の論文の図 2 を参照)。
- つる植物のプロットは 2 つの処理に限定されます。
もっと上手くできると思います!
図2の掻痒のMCFプロットに戻りましょう。X軸上の各時点において、全治療法におけるMCFの最大値から全治療法におけるMCFの最小値を引いた値として、最大差を計算できます。これらの最大差は、図3に経時的にプロットされています。データテーブルは、曲線上で少なくとも1回、最大差が0.1以上となったイベントのみにフィルタリングされていることに注意してください。
図3. 最大差プロット
このプロットは、注目すべきイベントの再発をスクリーニングする際に、巻きひげプロットと同様の機能を持ちますが、いくつかの利点があります。
- 意味のある軸
- x 軸により、特定の時間にイベントで何が起こっているかを非常に簡単に理解できます。
- Y軸は、すべての治療ペア間のMCFの差の最大値を表すという点で、非常に明確な解釈が可能です（図5の右パネルを参照）。言い換えれば、特定の時点における最も安全性の低い治療と最も安全性の高い治療の間の平均イベント数の増加を表しています。
- 治療はいくつでも対応可能です。目標は、治療群間で大きな差が見られるPTを特定することです。これは、治療群の数に関係なく行うことができます。ただし、治療群が2つの場合は、巻きひげプロットと同様に、一方の治療群が他方の治療法と比較してリスクが高いことを示すために、方向を考慮することができます。
- 分かりやすい解釈。ユーザーは、時間経過に伴う治療法間の大きな違いを示すイベントをさらに詳細に調査できます。
最大差プロットはJMP 臨床 19.1で利用可能になります。ドットフォレストプロットと最大差プロットはどちらも、TEAEの発現時期と再発を考慮しながら、重要な安全性シグナルを特定するために使用できます。
