Dans un post précédent , J'ai décrit comment JMP Clinical vous permet de spécifier des fenêtres temporelles dans une analyse d'incidence. La spécification de fenêtres temporelles peut fournir une analyse plus informative car il est possible de voir comment le risque de événements indésirables (EI) évolue au cours d'un essai clinique. Cependant, l'influence du temps, qui est liée à l'exposition au médicament à l'étude, a tendance à être ignorée dans la plupart des présentations d'EI. Passez en revue les tables de sécurité dans n'importe quel journal médical ou étiquette de médicament. Plus souvent qu'autrement, les EI sont présentés pour toute la durée du traitement.
Pourquoi est-ce? Il peut y avoir de nombreuses raisons: La rareté de la plupart des événements indésirables pourrait rendre inutile de briser l’étude en une période qui s’exclut mutuellement; il y a rarement assez d'espace dans une revue pour rapporter toutes les découvertes d'intérêt; la portée même peut rendre difficile la synthèse des résultats. Toutes ces raisons peuvent être abordées à l'aide d'une présentation graphique de l'incidence des événements indésirables.
Cependant, il existe une préoccupation statistique importante: la multiplicité. En termes simples, plus vous effectuez de tests statistiques, plus vous aurez de chances de voir des résultats significatifs basés uniquement sur le hasard. Ceux-ci sont appelés erreurs de type I ou résultats faussement positifs . Briser l'étude dans les fenêtres temporelles crée encore plus de tests et le potentiel de plus d'erreurs de type I. Le dépistage des événements indésirables cliniques du JMP comprend un certain nombre de méthodes permettant de minimiser le risque de résultats faussement positifs, même de nouvelles méthodes prenant en compte le regroupement médical des événements indésirables.
Combien de fenêtres de temps doivent être spécifiées? En général, il est difficile de répondre à cette question. Vous devez équilibrer le besoin de spécifier un nombre suffisant de fenêtres pour voir comment le risque change avec le temps, sans spécifier trop de fenêtres, ce qui entraînerait une perte de puissance pour les comparaisons de traitement. Le domaine thérapeutique concerné peut suggérer des fenêtres appropriées et vous devez consulter votre personnel clinique.
JMP Clinical dispose d’autres méthodes qui tiennent compte de la chronologie des événements indésirables. Lorsque les taux d'EI semblent similaires d'un traitement à l'autre, il peut encore y avoir des différences importantes en termes de synchronisation des EI. Parfois, ce n’est qu’une question de temps avant que le sujet présente un événement indésirable. Le mieux que nous puissions espérer, c’est donc que le traitement soit le plus efficace possible.
Pour chaque type d’effet indésirable dans la base de données de l’étude, le processus analytique de délai d’événement (événement) compare les traitements en utilisant le temps premier événement pour chaque sujet. La figure 1 présente un résumé de tous les effets indésirables pour l'exemple de la nicardipine à l'aide de deux tests statistiques populaires pour la nicardipine, Log Rank et Wilcoxon. Comme pour l’écran d’incidence, vous pouvez rapidement identifier les différences entre les traitements (ajustés en fonction de la multiplicité) et accéder au détail pour afficher les courbes de Kaplan-Meier (KM) individuelles des événements d’intérêt. Par exemple, la figure 2 affiche les courbes KM pour l'isosthénurie. Non seulement le groupe traité par la nicardipine a plus de sujets avec des événements, mais ces événements ont également tendance à se produire plus tôt que chez les sujets sous placebo.
Ce type d'analyse peut vous aider à mieux comprendre le profil d'innocuité de votre nouveau médicament ou de votre nouvelle intervention. Pour plus d'informations, n'hésitez pas à télécharger ce qui suit papier blanc ou voir ces courts vidéos .
