Was hat Sie zu dieser Wunschliste inspiriert?
Zur Abschätzung der Haltbarkeitsdauer verwendet die Stabilitätsanalyse in der Degradationsplattform üblicherweise das DIDS-Modell (Different Intercepts Different Slopes) mit festen Batch-Effekten, um die Ungleichheit zwischen den Batch-Steigungen widerzuspiegeln.
Daher ist es wichtig, die Standardmethode zur Schätzung der Haltbarkeit auf Grundlage des DIDS-Modells zu verbessern, sodass sie optimal ist.
Derzeit bietet die JMP-Stabilitätsanalyse standardmäßig eine schlechtere Methode (individueller MSE) und optional eine bessere Methode (gepoolter MSE). Die beiden Methoden unterscheiden sich lediglich in der verwendeten Variabilitätsschätzung (mittlerer quadratischer Fehler (MSE)). Bei der Bildung des Konfidenzbandes für jede Charge bildet die Standardmethode den MSE anhand der Datenvariabilität nur einer einzelnen Charge, während die optionale Methode den MSE anhand der über alle Chargen gepoolten Datenvariabilität berechnet.
Tabelle 1 zeigt die relative Unterlegenheit der standardmäßigen individuellen MSE-Methode und die Überlegenheit der optionalen gepoolten MSE-Methode. Die Standardmethode folgt nicht den aktuellen ICH-Stabilitätsrichtlinien (siehe auch Tabelle 2), sondern greift auf die Methodik eines veralteten Stabilitätsprogramms zurück, das auf regulatorischen Richtlinien basiert, die von der FDA zurückgezogen wurden. Da sie nicht die Standardannahme gleicher Varianz für das DIDS-Modell (Analysis of Covariance, ANCOVA) mit festen Effekten nutzt, ermittelt die Standardmethode relativ kürzere Schätzungen der Haltbarkeit (siehe auch Abbildung 1). Da JMP speziell für Wissenschaftler und Ingenieure entwickelt wurde, verlassen sich viele Anwender wahrscheinlich auf das Standardverfahren, um die besten Ergebnisse zu erzielen. In dieser Situation behindert die standardmäßige individuelle MSE-Methode die Anwender jedoch relativ gesehen daran, die gewünschte Haltbarkeit zu erreichen. Schließlich stellt die standardmäßige individuelle MSE-Methode für das DIDS-Modell eine Diskrepanz zum insgesamt hervorragenden Standard der JMP-Tools dar und hinkt in diesem Fall den Wettbewerbern hinterher, deren Stabilitätsanalysemethodik auf ICH Q1E und guter statistischer Praxis basiert.
Welche Verbesserung würden Sie gerne sehen?
Nur wenn beschreibende Datenzusammenfassungen/Diagramme darauf schließen lassen, dass die Daten eine ungleiche Variabilität entlang der einzelnen Batch-Regressionslinien aufweisen, sollte die Methode „Individuelle MSE“ verwendet werden. In diesem Fall kann die Methode in JMP einfach angegeben werden, indem „Batch“ als Variable auf der Registerkarte „Stabilität“ verwendet wird.
Warum ist diese Idee wichtig?
Zusammenfassung der Bedeutung: Verbesserter Zugriff auf und einfachere Nutzung verbesserter statistischer Methoden, um den Anforderungen der Benutzer besser gerecht zu werden.
Stabilitätsstudien bei der Entwicklung pharmazeutischer Produkte sind zeit- und ressourcenintensiv sowie sehr kostspielig. Die Festlegung der gewünschten Haltbarkeit ist ein entscheidender Meilenstein – sogar eine Entscheidung, ob dies möglich ist oder nicht. Die Stabilitätsdatenanalyse muss oft in einem engen Zeitrahmen durchgeführt werden. Um die Chancen zur Festlegung der gewünschten Haltbarkeit zu maximieren, ist es unerlässlich, schnell und einfach die bestmögliche, den gesetzlichen Richtlinien entsprechende Datenanalyse durchzuführen. Für die Schätzung der Haltbarkeit für das DIDS-Modell mit festen Effekten wird die Verbesserung der Standardmethode durch die Pooled-MSE-Methode den Anforderungen und Erwartungen der Benutzer gerecht und JMP im Vergleich zur Konkurrenz besser positioniert.
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Weitere Referenzen
2024 JMP® 18 Zuverlässigkeits- und Überlebensmethoden. Cary, NC: JMP Statistical Discovery LLC
2025 JMP® Online-Hilfe. JMP Statistical Discovery LLC, Cary, NC
ICH Q1E-Bewertung von Stabilitätsdaten (Juni 2004)
Hallo @JMPUser8 , vielen Dank für Ihren Vorschlag. Wir prüfen Ihre Anfrage.
