새로운 의료 제품 개발에서는 개별 환자에게 발생하는 결과의 시간적 관계를 이해하는 것이 중요합니다. JMP Clinical은 수년간 환자 프로필 및 부작용 내러티브 와 같은 보고서를 통해 약물 투여 시점, 부작용(AE), 그리고 검사실 이상 소견을 파악할 수 있는 방법을 제공해 왔습니다. 이러한 기능을 통해 사용자는 다음을 포함한 풍부한 임상 시험 정보를 이해할 수 있습니다.
- 어떤 약물이 주목할 만한 안전 문제를 일으켰을 수 있는가?
- AE가 나타나자 어떤 치료법이 사용되었을까요?
- 환자가 사망하기 전에 어떤 사건이나 약물이 사용되었을까?
이러한 보고서는 환자 경험의 원인과 결과에 대한 더 깊은 통찰력을 제공합니다.
그러나 임상적으로 관련 있는 특정 결과 집합으로 세분화하고 모든 환자를 대상으로 해당 결과를 중심으로 사용자가 정의한 시간대를 탐색하는 것은 어려울 수 있습니다. 더 나아가, 해당 시간대 내에 발생한 결과의 빈도를 요약하는 것은 수동적인 작업입니다.
더 이상은 아닙니다!
JMP Clinical 19에서 곧 출시될 주변 발생 보고서를 통해 사용자는 관심 있는 참조 발생을 정의하고 시작일 또는 종료일을 기준으로 시간 범위 내에 나타나는 주변 발생은 물론, 참조 발생과 주변 발생 사이에 시간적으로 겹치는 주변 발생도 찾을 수 있습니다. 발생이란 무엇일까요? CDISC의 발생 데이터 설명서에 따르면 다음과 같습니다.
발생 분석은 특정 기록이나 용어를 가진 대상의 수를 세는 것으로, 종종 사전 코딩 범주의 구조화된 계층 구조를 포함합니다. 이러한 구조에 적합한 데이터의 예로는 이상반응, 병용 약물, 병력의 일반적인 분석에 사용되는 데이터가 있습니다.
근처에서 발생하는 일 currently considers occurrences such as adverse events (AE), concomitant medications (CM), and deaths.
How can this be used in practice? For example, the 근처에서 발생하는 일 report empowers users to:
- 특정 AE가 시작된 날짜부터 또는 그 이후 며칠 동안 복용을 시작한 약물을 식별합니다.
- 환자 사망 1주일 전에 시작된 AE 또는 약물을 파악합니다.
- 특정 약물 복용을 중단한 후 며칠 이내에 나타나는 부작용을 파악하세요.
- 특정 약물 계열을 사용하는 동안 시작되거나 지속되는 모든 AE를 식별합니다.
"입력" 에 대한 대화 상자는 그림 1에 나와 있습니다. 사용자는 MedDRA 또는 WHODrug Global에서 지정한 개별 코드명에 따라 AE 또는 약물을 참조하거나, 보고된 텍스트 또는 상위 수준 분류(예: 상위 수준 용어 또는 약물에 대한 원래 범주)에 따라 용어를 참조할 수 있습니다. 이러한 지정은 "입력"에 대한 "관심 용어"가 됩니다. 사용자는 모든 AE 또는 약물을 탐색하거나 연구의 특정 기간(예: 치료 전, 치료 중, 치료 중단 추적 조사, 치료 발생) 동안 발생 하는 용어의 하위 집합을 선택할 수 있습니다.
Figure 1. Nearby Occurrences dialog
그림 1. 근처 발생 대화 상자
니카르디핀 예제에 대한 보고서를 실행하면 그림 2에 다음과 같은 출력이 제공됩니다.
Figure 2. Nicardipine example
그림 2. 니카르디핀 예시
이 시점에서 출력은 모든 발생을 참조 발생으로 간주하지만, 이는 그다지 유용하지 않습니다. 그러나 심장 질환 시스템 기관 분류(SOC)의 심각한 이상반응(SAE)에 관심이 있다고 가정해 보겠습니다. 데이터 필터에서 이러한 용어를 선택하면 선택된 용어의 발생 수준 및 환자 수준 요약이 제공됩니다(그림 3). 이 예에서 모든 참조 발생은 이상반응입니다. 그림 3의 발생 수준에 대한 왼쪽 카운트 플롯에서 다음을 확인할 수 있습니다.
- 심장 질환 SOC에 따르면 SAE인 참고 발생 사례는 31건입니다. 이 31건 중 55%와 45%는 각각 NIC 0.15군과 위약군 환자에서 발생했습니다.
- 가장 흔한 발생 사례는 심장마비로 12건 발생했으며, NIC .15군에서 58%, 위약군에서 42%를 차지했습니다.
- 가장 흔하지 않은 심장 질환 SAE는 1도 방실 차단, 심실 조기수축, 심실 빈맥으로 각각 1회 발생했으며, 이는 모두 위약군 환자에서 경험했습니다.
Figure 3. Reference occurrences: Cardiac Disorders SAEs
그림 3. 참조 발생: 심장 질환 SAE
그림 3의 환자 수준의 오른쪽 카운트 플롯에서 다음 사항을 확인할 수 있습니다.
- 심장 질환 관련 SAE를 경험한 환자는 24명이었습니다. 이 24명 중 58%는 NIC .15군에 속했고 42%는 위약군에 속했습니다.
- 각 발생 유형(n = 12, 3, 3, 3, 3, 2, 2, 1, 1, 1)에 대한 환자 빈도는 발생 수준 카운트 플롯에서 변하지 않습니다. 이는 각 발생 유형이 다른 환자에게서 발생했음을 나타냅니다. 발생 수준 플롯에서 특정 발생 유형의 빈도가 더 높았다면, 환자가 동일한 발생 사례를 두 번 이상 경험했음을 의미합니다.
- 개별 발생 빈도의 합(n = 31)이 환자 수(n = 24)보다 많은데, 이는 일부 환자가 여러 개의 심장 질환 SAE를 경험했음을 나타냅니다.
제공된 표 형식의 요약은 각 참고문헌의 발생 빈도와 열 비율을 보여줍니다. 예를 들어, 표에서 다음과 같은 결론을 내릴 수 있습니다.
- NIC .15군과 위약군에서 경험한 심장 질환 SAE의 각각 41.2%(7/17)와 35.7%(5/14)는 심장마비였습니다.
- NIC .15(7/14) 및 위약(5/10)군에서 심장 질환 SAE를 경험한 환자의 50.0%가 심장 마비를 경험했습니다.
데이터 개요 상자를 열면 31개의 참조 항목을 검토할 수 있습니다.
이러한 참조 발생을 선택하면 데이터 옵션 패널의 쿼리 개요 상자에서 사용자가 쿼리를 실행하여 쿼리 기준을 충족하는 이벤트(AE 또는 사망) 또는 약물을 식별할 수 있습니다(그림 4).
Figure 4. Query dialog
그림 4. 쿼리 대화 상자
두 가지 유형의 쿼리가 가능합니다.
- 특정 쿼리: 이 쿼리는 참조 발생의 시작일 또는 종료일을 근처 발생의 시작일 또는 종료일과 비교하여 근처 발생을 검색합니다. 근처 발생이 선택한 날짜 이후, 이전, 또는 이전 또는 이후의 일수 내에 발생하는 경우, 출력의 근처 발생 영역에 요약됩니다. 0일 기간은 같은 날짜에 발생하는 발생을 식별합니다. 예를 들어, 참조 발생과 근처 발생 모두에 시작일이 사용되는 경우, 근처 발생은 참조 발생과 같은 날에 시작하는 용어를 식별합니다.
- 중복: 이 쿼리는 참조와 근처 발생의 시작 및 종료 날짜를 기준으로 시간적으로 중복이 있는지 평가하여 근처 발생을 검색합니다.
실제로 사망 및 이상반응(AE)에 대한 날짜 누락은 발생할 가능성이 낮습니다. 그러나 만성 질환 치료제의 경우, 시작일(과거 어느 시점에 시작되었음을 의미)이나 종료일(현재 질병 관리에 사용되고 있음을 의미)을 알 수 없는 경우가 있습니다. JMP Clinic은 미리 정의된 규칙에 따라 날짜를 추정하기 위해 최선을 다하지만, 경우에 따라 날짜 누락이 발생할 수 있습니다. 주변 발생(Inside Occurrences) 기능은 누락된 날짜에 대해 다음과 같은 가정을 합니다.
- 특정 질의의 경우, 질의에 사용된 날짜가 모두 누락되지 않은 경우에만 레코드가 "서로 가까이" 있다고 판단할 수 있습니다. 즉, 누락된 시작일은 너무 오래전에 발생하여 "서로 가까이" 있다고 해석할 수 없는 것으로 간주됩니다. 마찬가지로, 누락된 종료일은 발생하지 않은 것으로 간주되어 해당 약물 또는 사건이 아직 진행 중임을 의미합니다.
- 중복되는 쿼리의 경우, 시작 날짜가 누락된 경우 시간의 시작 시점으로, 종료 날짜가 누락된 경우 시간의 끝 시점으로 가정합니다. 이러한 가정을 통해 날짜 중 하나 또는 둘 다 누락된 경우에도 참조 발생 시점과 시간적으로 어느 정도 중복되는 인근 발생 시점을 식별할 수 있습니다.
eCRF 설계 과정에서 약물 또는 이상반응(AE)의 중단일이 수집되지 않은 경우, 중단일은 시작일과 동일한 것으로 가정합니다. 즉, 발생 건수가 같은 날에 시작되고 종료됩니다. 사망의 경우에도 이러한 가정이 항상 적용됩니다.
참조 발생이 시작되기 3일 전에 시작된 근처 발생을 식별하기 위해 다음 쿼리를 실행해 보겠습니다(그림 5).
Figure 5. Specific query
그림 5. 특정 쿼리
'쿼리 실행'을 클릭하면 출력 창의 '근처 발생' 영역에 그림과 표가 생성됩니다. '참조 발생' 개요 상자를 닫으면 이 출력을 쉽게 볼 수 있습니다. 니카르디핀 임상시험은 매우 심각한 질병에 대해 약 2주 동안 매일 방문을 한다는 점을 기억하십시오. 초기 출력은 매우 복잡하지만, 데이터 필터를 사용하여 CM으로 부분집합하면 그림 6과 같은 결과를 얻을 수 있습니다.
결과를 바탕으로 다음과 같은 결론이 사실임을 알 수 있습니다.
- 발생 수준
- 최소 한 건의 심장 질환 SAE 시작일로부터 3일 이내에 시작된 CM 발생 사례가 192건 있습니다. 이 192건의 CM 발생 사례 중 54%와 46%는 각각 NIC .15군과 위약군에서 발생했습니다.
- 근처에서 가장 흔하게 발생하는 것은 데카사메타손으로 22건 발생했으며, NIC .15와 위약 모두에서 50%를 차지했습니다.
- 칼륨 보충제에는 21번의 결과가 있습니다.
- 근처 CM 발생 건수 192건 중 21건(10.9%)이 칼륨 보충제였습니다.
- 환자 수준
- 24명의 환자 중 21명은 적어도 하나의 심장 질환 SAE에 대한 인근 CM 발생을 경험했습니다.
- 12명의 환자가 페노바르비탈을 복용했습니다. 발생 수준에서 페노바르비탈이 18건 발생했다는 점을 고려하면, 일부 환자는 해당 3일 동안 페노바르비탈을 두 번 이상 복용했습니다. 11명의 환자가 칼륨 보충제를 복용했습니다. 발생 수준에서 페노바르비탈이 21건 발생했다는 점을 고려하면, 일부 환자는 해당 3일 동안 페노바르비탈을 두 번 이상 복용했습니다.
- 21명 중 12명(57.1%)의 환자가 페노바르비탈을 복용하고 있었으며, 이 중 3분의 2가 NIC .15를 복용하고 있었습니다.
Figure 6. Nearby Occurrences
그림 6. 근처에서 발생하는 현상
여기서 데이터 창은 사용자가 근처 발생 항목과 해당 발생 항목이 속한 특정 참조 이벤트에 대한 구체적인 정보를 확인하는 데 더 유용할 수 있습니다. 그림 4의 그림과 표는 고유한 근처 발생 항목을 표시합니다. 그러나 데이터 창에는 근처 발생 항목이 여러 번 표시되더라도 각 참조 발생 항목에 적용되는 모든 근처 발생 항목이 표시됩니다.
근처에 발생 항목이 없는 경우에도 보고서에 참조 발생 항목이 출력에 포함됩니다. 참조 발생 항목은 "근처 발생 항목 없음"으로 나열됩니다.
내부~일은 교차 시험 또는 연구 기간에 따라 치료법이 달라지는 시험에도 사용할 수 있습니다. 환자 수준 요약은 계획된 또는 실제 군을 기반으로 합니다. 발생 수준 요약은 발생 수준 치료 값을 기반으로 합니다.
이 새로운 기능을 사용하면 환자가 경험한 사건에 따라 관심 있는 환자를 훨씬 더 쉽게 식별할 수 있습니다.
