近年來，安全資料分析（包括對各種資料來源的優勢和局限性的調查）受到了廣泛關注。此次討論主要集中於不良事件 (AE) 的分析，國際協調會《良好臨床實踐指南》（GCP， 修訂版 2 ）將其定義為「患者或臨床研究對像在接受藥品治療後發生的任何不良醫療事件，且不一定與該治療存在因果關係」。然而，該定義意味著服用安慰劑或載體的患者在技術上不可能經歷 AE，因此 GCP 修訂版 3草案中的定義可能更受歡迎：「試驗參與者發生的任何不利的醫療事件」。
在臨床試驗中，研究人員收集患者經歷或反應的逐字報告，然後使用編碼詞典透過自動或手動方式將其編碼為首選的 AE 術語集，以用於分析和報告目的。對於新醫療產品的開發，《監管活動醫學詞典》（MedDRA）是首選詞典，並且向歐洲藥品管理局（EMA）、日本藥品和醫療器械管理局（PMDA）以及美國食品藥品監督管理局（US FDA）的藥品評估和研究中心（CDER）和生物製品評估和研究中心（CBER）提交申請時必須使用該詞典。
一旦編碼完成並且臨床試驗揭開面紗（我在眼科工作多年，那裡的術語“掩蔽/揭開面紗”比“盲法/揭盲”更受歡迎），這些編碼的 AE 術語的分析和總結將為我們提供有關新療法及其不同方案和劑量的安全性的大部分理解。
這些摘要構成了用於描述試驗結果的臨床研究報告 (CSR) 的很大一部分。此外，如果新療法足夠有效，值得提交給一個或多個監管機構，那麼也會對所有臨床研究的安全性進行綜合分析，並在重要亞群內進行額外的安全性分析。經過批准後，這些不良事件分析將在治療標籤中重現，以便患者和醫生了解使用新療法的風險。
鑑於不良事件對病人安全的重要性，難怪 JMP Clinical 包含如此多專門用於分析和總結不良事件的報告（圖 1）。
Figure 1. Reports dedicated to adverse events圖 1. 不良事件報告
由於分析不良事件的選項如此之多，使用者經常會面臨這樣的問題：「我應該使用什麼報告？」這是一個很好的問題！ JMP Clinical 不僅可以分析單一 AE，還可以使用標準化 MedDRA 查詢 (SMQ) 和 FDA 醫療查詢 (FMQ)分析各種事件分組。那麼，事不宜遲，讓我們來看看 JMP Clinical 能做什麼（表 1）。
| 報告 |
描述 |
| 不良事件分佈 |
提供按治療或人口統計組以及所有組別劃分的 AE患者發生頻率和百分比的圖形和表格摘要。當您想要描述患者經歷的某些事件時，請使用此報告。當大多數患者完成研究治療和研究時，這些分析往往是最合適的。治療組或人口統計組之間治療中止或研究中止的差異率可能會對結果造成誤導。該報告並沒有提供關於某個事件是否在某個患者身上發生多次的資訊。 |
| 不良事件多次發生分佈 |
提供按治療或人口統計組以及所有組別劃分的 AE 頻率的圖形和表格摘要。當您想要了解每種事件的整體頻率時，請使用此報告，尤其是當患者可能經歷多種同類事件時。與不良事件分佈相比，該報告提供了有關患者體內發生多次事件的可能性的洞察。 |
| 不良事件發生率 |
提供按治療或人口統計組劃分的 AE 頻率的圖形和表格摘要，以及按患者接受治療的持續時間或研究持續時間標準化的所有組的 AE 頻率的圖形和表格摘要。當您想要了解根據追蹤時間長度調整的每種事件的總頻率以獲得發生率時，請使用此報告，該發生率總結了每單位患者年的事件數（例如「每 100 個患者年的事件數」）。此分析包括發生的所有事件並根據差異後續行動或劑量進行調整。當研究中患者的治療暴露或研究持續時間有顯著差異時，或分析多個治療或研究持續時間不同的研究時，最好進行這種分析。 |
| 不良事件敘述 |
產生選定事件的書面報告，可用於臨床研究報告來描述患者的安全和復原情況。通常，用它來總結導致治療或研究中斷的嚴重不良事件 (SAE) 或 AE。 |
| 不良事件發生時間 |
對特定 AE 的第一個實例產生 Kaplan-Meier 事件時間分析。未經歷特定不良事件的患者將在追蹤結束時被審查。在討論患者經歷某些事件時，以及需要考慮從治療開始第一個事件發生的時間時，這種分析很有用。這對於了解事件發生是否可能在群組之間延遲很有用。然而，分析並未考慮第一個事件之後發生的任何事件。 |
| 不良事件風險報告 |
對不良事件分佈進行更具統計意義的圖形和表格補充，其中分析重點是比較經歷 AE 的患者。使用風險差異（百分比或比例的差異）、相對風險或具有 95% 信賴區間的優勢比進行成對治療比較。 |
| 醫療查詢風險報告 |
對醫療查詢分佈進行更具統計意義的圖形和表格補充，其中分析的重點是比較經歷 FMQ 或 SMQ 的患者。使用風險差異（百分比或比例的差異）、相對風險或具有 95% 信賴區間的優勢比進行成對治療比較。 |
| 演算法FDA醫療查詢風險報告 |
與醫療調查風險報告類似，但具體到七種性別特定的 FMQ（五種針對女性，兩種針對男性）和四種 FMQ（橫紋肌溶解症、低血糖症、高血糖症、超敏反應），其中包括使用來自實驗室、伴隨用藥和病史領域（分別為 LB、CM 和 MH）的資訊的演算法，同時評估這些數據的時間關係。 |
| 客製化醫療查詢風險報告 |
Similar to the 不良事件風險報告 and 醫療查詢風險報告, in which the analysis focuses on comparing 患者 experiencing user-defined custom medical queries summarized in ADAE using CQxxNAM variables. |
| 治療中出現的不良事件摘要 |
提供 CSR 中常見的治療出現的不良事件 (TEAE) 的摘要圖表和表格。包括經歷任何 TEAE、治療中出現的 SAE、嚴重 TEAE、藥物相關 TEAE、導致死亡的 TEAE 或導致研究中止的 TEAE 的患者的頻率和百分比。 |
| 醫療查詢分佈（JMP Clinical 19 新功能） |
與不良事件分佈類似，它總結了患者在狹義或廣義範圍內經歷SMQ或FMQ的頻率和百分比。這種分析有助於獲得醫學概念的總結。 |
| 復發報告（JMP Clinical 19 新功能） |
該分析考慮了患者體內 AE 的多次發生，並考慮了事件發生的明確時間，以總結平均累積函數 (MCF)，即特定時間點發生的累積事件的平均數。該報告與不良事件發生時間類似，它考慮了事件發生的時間。與不良事件發生時間不同，本報告考慮了患者可能經歷的所有不良事件。這是考慮所有事件及其時間的最全面的方法，同時考慮到差異後續行動。 |
表 1. 不良事件報告摘要
JMP Clinical 中還有更多功能使 AE 成為分析的主要焦點！
| 報告 |
描述 |
| 共現（JMP Clinical 19 新功能） |
該報告總結了患者體內同時發生且時間重疊的所有事件對；它還可以估計這種重疊情況，即配對事件同時發生的天數，並能夠透過治療比較發生對的頻率和持續時間。本報告考慮了不良事件 (AE)、伴隨用藥 (CM) 或死亡等事件。與「附近事件」相比，此報告對所有事件進行了更強的分析， |
| DSUR/PSUR 報告 |
開發/定期安全更新報告 (DSUR/PSUR) 提供患者分佈、人口統計和暴露情況的摘要，以及總結患者發生 AE 和 SAE 的頻率和百分比的表格。該報告可用於滿足研究性新藥的年度監管報告要求。 |
| 附近事件（JMP Clinical 19 新功能） |
該報告允許使用者定義感興趣的參考事件並查找附近的事件，方法如下：
- 根據開始或結束日期的時間視窗。
- 如果參考事件和鄰近事件之間存在時間重疊。
本報告考慮了不良事件 (AE)、伴隨用藥 (CM) 或死亡等事件。與共現相比，它是一種更細緻入微的方法來理解感興趣事件的時間關係。 |
| 患者檔案 |
產生所有數據的患者層級視圖，其中顯示不良事件以及藥物和研究結果。對於患者全部資料的單一快照很有用。 |
所有這些見解（以及更多）均可在 JMP Clinical 中找到。
