El análisis de datos de seguridad, incluyendo investigaciones sobre las fortalezas y limitaciones de diversas fuentes de datos, ha recibido mucha atención en los últimos años. Gran parte de este debate se centró específicamente en el análisis de eventos adversos (EA), definidos en la Guía de Buenas Prácticas Clínicas del Consejo Internacional de Armonización (BPC, Revisión 2 ) como “cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento”. Sin embargo, esta definición implica que técnicamente no es posible que un paciente con placebo o vehículo experimente un EA, por lo que la definición del borrador de la BPC Revisión 3 puede ser preferible: “cualquier evento médico desfavorable en un participante del ensayo”.
En un ensayo clínico, los investigadores recopilan informes textuales de las experiencias o reacciones de los pacientes, que posteriormente se codifican, ya sea de forma automática o manual, mediante un diccionario de codificación con un conjunto preferente de términos de EA para fines de análisis e informes. Para el desarrollo de nuevos productos médicos, el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA) es el diccionario de referencia, y su uso es obligatorio para la presentación de solicitudes a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos (PMDA) de Japón, y el Centro para la Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) y el Centro para la Evaluación e Investigación de Productos Biológicos (CBER) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).
Una vez que se completa la codificación y se desenmascara el ensayo clínico (trabajé durante años en oftalmología, donde se prefieren los términos enmascarado/desenmascarado a ciego/no ciego), el análisis y el resumen de estos términos EA codificados proporcionan la mayor parte de nuestra comprensión sobre la seguridad del nuevo tratamiento y sus diferentes regímenes y dosis.
Estos resúmenes constituyen una gran parte del informe del estudio clínico (IEC) utilizado para describir los hallazgos del ensayo. Además, si el nuevo tratamiento es lo suficientemente eficaz como para justificar su presentación a una o más autoridades reguladoras, también se elaboran análisis de seguridad integrados de todos los estudios clínicos, con análisis de seguridad adicionales dentro de subgrupos importantes. Tras la aprobación, estos análisis de EA se reproducen en las fichas técnicas del tratamiento para que pacientes y médicos comprendan el riesgo de usar la nueva terapia.
Dada la importancia que tienen los EA para la seguridad del paciente, no sorprende que JMP Clinical contenga tantos informes dedicados a su análisis y resumen (Figura 1).
Figure 1. Reports dedicated to adverse eventsFigura 1. Informes dedicados a eventos adversos
Dadas tantas opciones para analizar EA, el usuario a menudo se pregunta: "¿Qué informe debo usar?". ¡Excelente pregunta! JMP Clinical no solo analiza EA individuales, sino que también puede analizar diversas agrupaciones de eventos mediante Consultas MedDRA Estandarizadas (SMQ) y Consultas Médicas FDA (FMQ) . Así que, sin más preámbulos, veamos qué puede hacer JMP Clinical (Tabla 1).
| Informe |
Descripción |
| Distribución de eventos adversos |
Proporciona un resumen gráfico y tabular de la frecuencia y el porcentaje de pacientes con EA por tratamiento o grupo demográfico, así como en todos los grupos. Utilice este informe para describir a los pacientes que experimentan determinados eventos. Estos análisis suelen ser más apropiados cuando la mayoría de los pacientes completan el tratamiento y el estudio. Las tasas diferenciales de interrupción del tratamiento o del estudio entre los grupos de tratamiento o demográficos pueden ser engañosas para la interpretación de los resultados. Este informe no proporciona información sobre si un evento se repite en un paciente. |
| Distribución de eventos adversos con ocurrencias múltiples |
Proporciona un resumen gráfico y tabular de la frecuencia de EA por tratamiento o grupo demográfico, así como en todos los grupos. Utilice este informe para comprender la frecuencia total de cada tipo de evento, especialmente cuando los pacientes pueden experimentar múltiples eventos del mismo tipo. En comparación con la Distribución de Eventos Adversos, este informe proporciona información sobre la probabilidad de que los eventos se repitan en un paciente. |
| Tasas de incidencia de eventos adversos |
Proporciona un resumen gráfico y tabular de la frecuencia de EA por tratamiento o grupos demográficos, así como en todos los grupos, normalizado según la duración de la exposición del paciente a la terapia o la duración del estudio. Utilice este informe para comprender la frecuencia total de cada tipo de evento ajustada a la duración del seguimiento para obtener las tasas de incidencia, que resumen el número de eventos por unidad de pacientes-año (p. ej., "el número de eventos por 100 pacientes-año"). Este análisis incluye todos los eventos que ocurren y se ajusta al seguimiento o la dosificación diferencial. Este análisis es preferible cuando la exposición al tratamiento o la duración del estudio varían significativamente entre los pacientes del estudio, o al analizar varios estudios con duraciones variables de tratamiento o estudio. |
| Narrativa de eventos adversos |
Genera informes escritos de eventos seleccionados que pueden utilizarse en informes de estudios clínicos para describir la seguridad y la recuperación del paciente. Generalmente, se utiliza para resumir eventos adversos graves (EAG) o eventos adversos que conducen a la interrupción del tratamiento o del estudio. |
| Eventos adversos Tiempo hasta el evento |
Genera un análisis de Kaplan-Meier del tiempo transcurrido hasta el evento para la primera aparición de un EA en particular. Los pacientes que no experimentan un EA en particular son censurados al final del seguimiento. Este análisis es útil al hablar de pacientes que experimentan ciertos eventos, así como cuando se debe considerar el momento en que ocurre el primer evento desde el inicio del tratamiento. Es útil para comprender si la ocurrencia del evento puede retrasarse entre grupos. Sin embargo, este análisis no considera ningún evento experimentado después del primero. |
| Informe de riesgo de eventos adversos |
Un complemento gráfico y tabular más estadístico de la Distribución de eventos adversos , donde el análisis se centra en la comparación de pacientes que experimentan EA. Las comparaciones de tratamientos por pares se realizan utilizando la diferencia de riesgos (diferencia en porcentajes o proporciones), el riesgo relativo o la razón de probabilidades (odds ratio) con intervalos de confianza del 95%. |
| Informe de riesgo de consulta médica |
Un complemento gráfico y tabular más estadístico de la Distribución de Consultas Médicas , donde el análisis se centra en comparar pacientes que experimentan preguntas frecuentes o preguntas frecuentes. Las comparaciones de tratamientos por pares se realizan utilizando la diferencia de riesgos (diferencia en porcentajes o proporciones), el riesgo relativo o la razón de probabilidades (odds ratio) con intervalos de confianza del 95%. |
| Informe de riesgo de consultas médicas algorítmicas de la FDA |
Similar al Informe de riesgo de consulta médica , pero específico para las siete FMQ específicas de sexo (cinco para mujeres, dos para hombres) y las cuatro FMQ (rabdomiólisis, hipoglucemia, hiperglucemia, hipersensibilidad) que incluyen algoritmos que utilizan información de laboratorio, medicación concomitante y dominios de historia clínica (LB, CM y MH, respectivamente) mientras evalúan las relaciones temporales de estos datos. |
| Informe de riesgo de consulta médica personalizado |
Similar to the Informe de riesgo de eventos adversos and Informe de riesgo de consulta médica, in which the analysis focuses on comparing pacientes experiencing user-defined custom medical queries summarized in ADAE using CQxxNAM variables. |
| Resumen de eventos adversos emergentes del tratamiento |
Proporciona un gráfico resumen y una tabla de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) que se presentan comúnmente en los informes de seguimiento. Se incluyen la frecuencia y los porcentajes de pacientes que experimentaron EAET, EAG emergentes del tratamiento, EAET graves, EAET relacionados con el fármaco, EAET que causaron la muerte o EAET que llevaron a la interrupción del estudio. |
| Distribución de consultas médicas(Novedades en JMP Clinical 19) |
Similar a la Distribución de eventos adversos , resume la frecuencia y el porcentaje de pacientes que experimentan preguntas frecuentes o frecuentes, ya sea en el ámbito específico o general. Este análisis es útil para obtener un resumen de conceptos médicos. |
| Informe de recurrencia(Novedades en JMP Clinical 19) |
Este análisis considera múltiples ocurrencias de un EA en pacientes y el momento explícito en que ocurren los eventos para resumir la función acumulativa media (FCM), que es el número promedio de eventos acumulados que ocurren hasta un momento determinado. Este informe es similar a "Eventos adversos Tiempo hasta el evento" en que considera el momento en que ocurren los eventos. A diferencia de "Eventos adversos Tiempo hasta el evento" , este informe considera todos los EA que un paciente puede experimentar. Es el enfoque más completo para considerar todos los eventos y su momento, a la vez que considera el seguimiento diferencial. |
Tabla 1. Resumen de los informes de eventos adversos
¡Y hay aún más características en JMP Clinical que hacen que los EA sean el foco principal del análisis!
| Informe |
Descripción |
| Coocurrencia(Novedades en JMP Clinical 19) |
Este informe resume todos los pares de eventos que ocurren simultáneamente en un paciente y se solapan en el tiempo. También obtiene estimaciones de este solapamiento como el número de días que ocurren juntos, con la posibilidad de comparar las frecuencias y la duración de los pares de eventos por tratamiento. Este informe considera eventos como eventos adversos (EA), medicamentos concomitantes (MC) o fallecimientos. En comparación con los eventos cercanos , este informe ofrece un análisis más exhaustivo de todos los eventos. |
| Informe DSUR/PSUR |
El informe periódico de seguridad/desarrollo (DSUR/PSUR) proporciona resúmenes de la disposición, los datos demográficos y la exposición de los pacientes, así como tablas que resumen la frecuencia y el porcentaje de pacientes que experimentan eventos adversos y adversos graves. Este informe puede utilizarse para cumplir con los requisitos anuales de informes regulatorios para nuevos fármacos en investigación. |
| Sucesos cercanos(Novedades en JMP Clinical 19) |
Este informe permite a los usuarios definir ocurrencias de referencia de interés y encontrar ocurrencias cercanas, ya sea:
- Según ventanas de tiempo alrededor de fechas de inicio o finalización.
- Si existe alguna superposición temporal entre la referencia y las ocurrencias cercanas.
Este informe considera eventos como eventos adversos (EA), medicación concomitante (MC) o fallecimientos. Ofrece un enfoque más matizado para comprender las relaciones temporales de los eventos de interés, en comparación con la coocurrencia . |
| Perfiles de pacientes |
Genera una vista a nivel de paciente de todos los datos, presentando EA junto con medicamentos y hallazgos del estudio. Útil para obtener una visión general de todos los datos de un paciente. |
Toda esta información (y mucho más) está disponible en JMP Clinical.
