近年来，安全性数据分析（包括对各种数据源的优势和局限性的调查）受到了广泛关注。讨论主要集中在不良事件 (AE) 的分析上。国际协调会《药物临床试验质量管理规范》（GCP， 修订版 2 ）将其定义为“患者或临床研究对象在接受药品治疗后发生的任何不良医疗事件，且该事件与该治疗无因果关系”。然而，该定义意味着服用安慰剂或赋形剂的患者在技术上不可能发生 AE，因此 GCP 修订版 3草案中的定义可能更可取：“试验参与者发生的任何不利的医疗事件”。
在临床试验中，研究人员会收集患者体验或反应的逐字报告，然后使用编码词典，通过自动或手动方式将其编码为一组首选的不良事件 (AE) 术语，用于分析和报告。对于新医疗产品的开发，《监管活动医学词典》(MedDRA) 是首选词典，并且向欧洲药品管理局 (EMA)、日本药品和医疗器械综合机构 (PMDA) 以及美国食品药品监督管理局 (US FDA) 的药品评估与研究中心 (CDER) 和生物制品评估与研究中心 (CBER) 提交申请时都必须使用该词典。
一旦编码完成并且临床试验揭开面纱（我在眼科工作多年，那里的术语“掩蔽/揭开面纱”比“盲法/揭盲”更受欢迎），这些编码的 AE 术语的分析和总结将为我们提供有关新疗法及其不同方案和剂量的安全性的大部分理解。
这些摘要构成了临床研究报告 (CSR) 的很大一部分，用于描述试验结果。此外，如果新疗法的疗效足以证明其值得提交给一个或多个监管机构，则还会生成所有临床研究的综合安全性分析，以及在重要亚组内进行的额外安全性分析。经批准后，这些不良事件分析结果将在治疗说明书中重现，以便患者和医生了解使用该新疗法的风险。
鉴于不良事件对患者安全的重要性，难怪 JMP Clinical 包含如此多专门用于分析和总结不良事件的报告（图 1）。
Figure 1. Reports dedicated to adverse events图 1. 不良事件报告
鉴于分析不良事件 (AE) 的选项如此之多，用户常常会面临一个问题：“我应该使用哪份报告？” 这是一个很好的问题！JMP Clinical 不仅可以分析单个不良事件，还可以使用标准化 MedDRA 查询 (SMQ) 和 FDA 医学查询 (FMQ)分析各种事件分组。闲话少叙，让我们看看 JMP Clinical 的功能（表 1）。
| 报告 |
描述 |
| 不良事件分布 |
以图表和表格形式汇总按治疗组、人口统计学组以及所有组别发生不良事件的患者频率和百分比。当您要描述经历某些事件的患者时，请使用此报告。当大多数患者完成研究治疗和研究时，这些分析往往最为适用。不同治疗组或人口统计学组之间治疗终止或研究终止的差异可能会对结果产生误导。本报告未提供关于同一事件是否在一位患者身上多次发生的信息。 |
| 不良事件多次发生分布 |
以图表和表格形式汇总按治疗组、人口统计学组以及所有组别的不良事件发生频率。如果您想了解每种事件的总体发生频率，尤其是在患者可能经历多种同类事件的情况下，可以使用此报告。与不良事件分布相比，此报告可以深入了解事件在患者体内多次发生的可能性。 |
| 不良事件发生率 |
以图表形式汇总各治疗组或人口统计学组以及所有组别的不良事件发生率，并按患者接受治疗的时长或研究时长进行标准化。如果您想了解每种事件的总发生率（已根据随访时长进行调整），以获得发生率，该发生率总结了每单位患者年发生的事件数（例如，“每100患者年发生的事件数”）。此分析涵盖所有发生的事件，并根据不同的随访或给药方案进行调整。当研究中患者的治疗暴露或研究时长差异显著，或分析治疗或研究时长不同的多项研究时，建议使用此分析。 |
| 不良事件叙述 |
生成选定事件的书面报告，可用于临床研究报告，描述患者的安全和康复情况。通常用于总结导致治疗或研究终止的严重不良事件 (SAE) 或 AE。 |
| 不良事件发生时间 |
对特定不良事件首次发生的情况生成 Kaplan-Meier 事件发生时间分析。未发生特定不良事件的患者将在随访结束时被删失。此分析在讨论患者发生某些事件时非常有用，也适用于需要考虑从治疗开始到首次事件发生的时间。它有助于了解不同组间事件发生是否可能存在延迟。但是，此分析不考虑首次事件之后发生的任何事件。 |
| 不良事件风险报告 |
这是对不良事件分布更具统计意义的图形和表格补充，其分析重点是比较发生不良事件的患者。成对治疗比较使用风险差异（百分比或比例的差异）、相对风险或比值比及其95%置信区间进行。 |
| 医疗查询风险报告 |
医疗查询分布图的更具统计意义的图形和表格补充，其分析重点是比较经历 FMQ 或 SMQ 的患者。成对治疗比较使用风险差异（百分比或比例差异）、相对风险或比值比及其 95% 置信区间进行。 |
| 算法FDA医疗查询风险报告 |
与医疗查询风险报告类似，但针对 7 个性别特定的 FMQ（5 个针对女性，2 个针对男性）和 4 个 FMQ（横纹肌溶解症、低血糖症、高血糖症、超敏反应），其中包括使用来自实验室、伴随用药和病史领域（分别为 LB、CM 和 MH）的信息的算法，同时评估这些数据的时间关系。 |
| 定制医疗查询风险报告 |
Similar to the 不良事件风险报告 and 医疗查询风险报告, in which the analysis focuses on comparing 患者 experiencing user-defined custom medical queries summarized in ADAE using CQxxNAM variables. |
| 治疗中出现的不良事件摘要 |
提供 CSR 中常见的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的汇总图表。其中包含患者发生任何 TEAE、治疗中出现的严重不良事件 (SAE)、严重 TEAE、药物相关 TEAE、导致死亡的 TEAE 或导致研究终止的 TEAE 的发生频率和百分比。 |
| 医疗查询分布（JMP Clinical 19 新功能） |
与不良事件分布类似，它总结了患者在狭义或广义范围内经历SMQ或FMQ的频率和百分比，有助于概括医学概念。 |
| 复发报告（JMP Clinical 19 新功能） |
该分析考虑了患者体内不良事件的多次发生，并考虑了事件发生的明确时间，以总结平均累积函数 (MCF)，即截至特定时间点发生的累积事件的平均数量。该报告与不良事件发生时间类似，因为它考虑了事件发生的时间。与不良事件发生时间不同，该报告考虑了患者可能经历的所有不良事件。它是考虑所有事件及其发生时间的最全面的方法，同时考虑到了差异化随访。 |
表 1. 不良事件报告摘要
JMP Clinical 中还有更多功能使 AE 成为分析的主要焦点！
| 报告 |
描述 |
| 共现（JMP Clinical 19 新功能） |
该报告总结了同一患者同时发生且时间重叠的所有事件对；它还能估算出这些事件对重叠的天数，并能比较不同治疗方案的事件对发生频率和持续时间。该报告考虑了不良事件 (AE)、合并用药 (CM) 或死亡等事件。与“邻近事件”相比，该报告对所有事件进行了更深入的分析。 |
| DSUR/PSUR 报告 |
研发/定期安全性更新报告 (DSUR/PSUR) 提供患者分布、人口统计学特征和暴露情况的摘要，以及汇总患者发生 AE 和 SAE 的频率和百分比的表格。该报告可用于满足临床试验新药的年度监管报告要求。 |
| 附近事件（JMP Clinical 19 新功能） |
该报告允许用户定义感兴趣的参考事件并查找附近的事件，方法如下：
- 根据开始或结束日期的时间窗口。
- 如果参考事件和邻近事件之间存在时间重叠。
本报告考虑了不良事件 (AE)、合并用药 (CM) 或死亡等事件。与共现事件相比，它是一种更细致入微的方法来理解相关事件的时间关系。 |
| 患者档案 |
生成患者级别的所有数据视图，其中显示不良事件、药物和研究结果。可用于快速获取患者全部数据的快照。 |
所有这些见解（以及更多内容）均可在 JMP Clinical 中找到。
