L'analisi dei dati di sicurezza, comprese le indagini sui punti di forza e sui limiti delle diverse fonti di dati, ha ricevuto molta attenzione negli ultimi anni. Gran parte di questa discussione si è concentrata specificamente sull'analisi degli eventi avversi (EA), definiti nelle linee guida del Consiglio Internazionale per l'Armonizzazione per la Buona Pratica Clinica (GCP, Revisione 2 ) come "qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o soggetto di una sperimentazione clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con tale trattamento". Tuttavia, questa definizione implica che tecnicamente non è possibile per un paziente trattato con placebo o veicolo manifestare un EA, pertanto si potrebbe preferire la definizione della bozza di GCP Revisione 3 : "qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio".
In uno studio clinico, i ricercatori raccolgono resoconti letterali delle esperienze o reazioni dei pazienti, che vengono poi codificati, con mezzi automatizzati o manuali, utilizzando un dizionario di codifica in un insieme preferito di termini di eventi avversi (AE) a fini di analisi e reporting. Per lo sviluppo di nuovi prodotti medici, il Dizionario Medico per le Attività Regolatorie (MedDRA) è il dizionario di riferimento, e il suo utilizzo è obbligatorio per le richieste di informazioni all'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA), all'Agenzia Giapponese per i Prodotti Farmaceutici e i Dispositivi Medici (PMDA), al Centro per la Valutazione e la Ricerca sui Farmaci (CDER) e al Centro per la Valutazione e la Ricerca sui Prodotti Biologici (CBER) della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti.
Una volta completata la codifica e smascherata la sperimentazione clinica (ho lavorato per anni in oftalmologia, dove i termini mascherato/smascherato sono preferiti a in cieco/smascherato), l'analisi e la sintesi di questi termini AE codificati forniscono la maggior parte della nostra comprensione sulla sicurezza del nuovo trattamento e dei suoi diversi regimi e dosaggi.
Questi riassunti costituiscono gran parte del rapporto sullo studio clinico (CSR) utilizzato per descrivere i risultati dello studio. Inoltre, qualora il nuovo trattamento risultasse sufficientemente efficace da giustificare la presentazione a uno o più enti regolatori, vengono prodotte anche analisi integrate di sicurezza per tutti gli studi clinici, con analisi di sicurezza aggiuntive condotte all'interno di sottogruppi importanti. Dopo l'approvazione, queste analisi degli eventi avversi (AE) vengono riprodotte nelle istruzioni per l'uso del trattamento, in modo che pazienti e medici comprendano i rischi associati all'utilizzo della nuova terapia.
Considerata l'importanza degli eventi avversi (AE) per la sicurezza del paziente, non c'è da stupirsi che JMP Clinical contenga così tanti report dedicati alla loro analisi e sintesi (Figura 1).
Figure 1. Reports dedicated to adverse eventsFigura 1. Report dedicati agli eventi avversi
Considerate le numerose opzioni disponibili per l'analisi degli eventi avversi (AE), l'utente si pone spesso la domanda "Quale report dovrei usare?". Ottima domanda! JMP Clinical non solo analizza i singoli eventi avversi (AE), ma può anche analizzare diversi raggruppamenti di eventi, utilizzando le query MedDRA standardizzate (SMQ) e le query mediche FDA (FMQ) . Quindi, senza ulteriori indugi, vediamo cosa può fare JMP Clinical (Tabella 1).
| Rapporto |
Descrizione |
| Distribuzione degli eventi avversi |
Fornisce un riepilogo grafico e tabellare della frequenza e della percentuale di pazienti con eventi avversi (AE) per gruppo di trattamento o demografico, nonché per tutti i gruppi. Utilizzare questo report quando si desidera descrivere i pazienti che manifestano determinati eventi. Queste analisi tendono a essere più appropriate quando la maggior parte dei pazienti completa il trattamento e lo studio in studio. I tassi differenziali di interruzione del trattamento o di interruzione dello studio tra gruppi di trattamento o demografici possono essere fuorvianti ai fini della comprensione dei risultati. Questo report non fornisce informazioni sul fatto che un evento si verifichi più volte in un paziente. |
| Distribuzione di eventi avversi multipli |
Fornisce un riepilogo grafico e tabellare della frequenza degli eventi avversi (AE) per gruppo di trattamento o demografico, nonché per tutti i gruppi. Utilizzare questo report per comprendere la frequenza totale di ciascun tipo di evento, soprattutto quando i pazienti possono manifestare più eventi dello stesso tipo. Confrontato con la Distribuzione degli Eventi Avversi (ADD), questo report fornisce informazioni sulla probabilità che gli eventi si verifichino più volte in un paziente. |
| Tassi di incidenza degli eventi avversi |
Fornisce un riepilogo grafico e tabellare della frequenza degli eventi avversi (AE) per gruppo di trattamento o demografico, nonché per tutti i gruppi, normalizzata per la durata dell'esposizione del paziente alla terapia o per la durata dello studio. Utilizzare questo report quando si desidera comprendere la frequenza totale di ciascun tipo di evento, corretta per la durata del follow-up, per ottenere tassi di incidenza che riassumono il numero di eventi per unità di anni-paziente (ad esempio, "il numero di eventi per 100 anni-paziente"). Questa analisi include tutti gli eventi che si verificano e si adatta al follow-up differenziale o al dosaggio. Questa analisi è preferibile quando l'esposizione al trattamento o la durata dello studio variano significativamente per i pazienti all'interno dello studio, o quando si analizzano più studi con durate di trattamento o studio variabili. |
| Narrazione degli eventi avversi |
Genera report scritti di eventi selezionati che possono essere utilizzati nei report degli studi clinici per descrivere la sicurezza e il recupero del paziente. Il più delle volte, viene utilizzato per riassumere eventi avversi gravi (SAE) o EA che hanno portato all'interruzione del trattamento o dello studio. |
| Eventi avversi Tempo all'evento |
Genera un'analisi di Kaplan-Meier del tempo all'evento fino al primo evento avverso (AE) specifico. I pazienti che non manifestano un evento avverso specifico vengono censurati al termine del follow-up. Questa analisi è utile quando si analizzano pazienti che manifestano determinati eventi, nonché quando è necessario considerare il momento in cui si verifica il primo evento dall'inizio del trattamento. È utile per comprendere se l'evento possa verificarsi in ritardo tra i gruppi. Tuttavia, questa analisi non considera gli eventi verificatisi dopo il primo. |
| Rapporto sui rischi di eventi avversi |
Un complemento grafico e tabellare più statistico alla "Distribuzione degli eventi avversi" , in cui l'analisi si concentra sul confronto tra pazienti che hanno manifestato eventi avversi (AE). I confronti a coppie dei trattamenti vengono effettuati utilizzando la differenza di rischio (differenza in percentuali o proporzioni), il rischio relativo o l'odds ratio con intervalli di confidenza al 95%. |
| Rapporto sui rischi di query mediche |
Un complemento grafico e tabellare più statistico alla Distribuzione delle Query Mediche , in cui l'analisi si concentra sul confronto tra pazienti sottoposti a FMQ o SMQ. I confronti a coppie dei trattamenti vengono eseguiti utilizzando la differenza di rischio (differenza in percentuali o proporzioni), il rischio relativo o l'odds ratio con intervalli di confidenza al 95%. |
| Rapporto algoritmico sui rischi delle query mediche della FDA |
Simile al Rapporto sui rischi di query mediche ma specifico per i sette FMQ specifici per sesso (cinque per le femmine, due per i maschi) e i quattro FMQ (rabdomiolisi, ipoglicemia, iperglicemia, ipersensibilità) che includono algoritmi che utilizzano informazioni provenienti da domini di laboratorio, farmaci concomitanti e anamnesi medica (rispettivamente LB, CM e MH) durante la valutazione delle relazioni temporali di questi dati. |
| Report sui rischi di query mediche personalizzate |
Similar to the Rapporto sui rischi di eventi avversi and Rapporto sui rischi di query mediche, in which the analysis focuses on comparing pazienti experiencing user-defined custom medical queries summarized in ADAE using CQxxNAM variables. |
| Riepilogo degli eventi avversi emergenti dal trattamento |
Fornisce un grafico riassuntivo e una tabella degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) comunemente presentati nelle CSR. Sono incluse la frequenza e le percentuali di pazienti che hanno manifestato TEAE, SAE emergenti dal trattamento, TEAE gravi, TEAE correlati al farmaco, TEAE che hanno portato a decesso o TEAE che hanno portato all'interruzione dello studio. |
| Distribuzione delle query mediche(Novità di JMP Clinical 19) |
Simile alla Distribuzione degli eventi avversi , riassume la frequenza e la percentuale di pazienti che hanno manifestato SMQ o FMQ nell'ambito ristretto o ampio. Questa analisi è utile per ottenere una sintesi dei concetti medici. |
| Rapporto di ricorrenza(Novità di JMP Clinical 19) |
Questa analisi considera le molteplici occorrenze di un evento avverso (AE) nei pazienti e considera la tempistica specifica in cui si verificano gli eventi per riassumere la funzione cumulativa media (MCF), ovvero il numero medio di eventi cumulativi che si verificano fino a un determinato momento. Questo rapporto è simile a Eventi avversi Tempo all'evento in quanto considera il momento in cui si verificano gli eventi. A differenza di Eventi avversi Tempo all'evento , questo rapporto considera tutti gli AE che un paziente può manifestare. È l'approccio più completo per considerare tutti gli eventi e la loro tempistica, tenendo conto del follow-up differenziale. |
Tabella 1. Riepilogo delle segnalazioni di eventi avversi
E JMP Clinical offre ancora più funzionalità che rendono gli eventi avversi (AE) un aspetto fondamentale dell'analisi!
| Rapporto |
Descrizione |
| Co-occorrenza(Novità di JMP Clinical 19) |
Questo report riassume tutte le coppie di eventi che si verificano simultaneamente in un paziente e che si sovrappongono nel tempo; inoltre, ottiene stime di tale sovrapposizione in base al numero di giorni in cui gli eventi accoppiati si verificano contemporaneamente, con la possibilità di confrontare la frequenza e la durata delle coppie di eventi in base al trattamento. Questo report considera eventi quali eventi avversi (EA), farmaci concomitanti (CM) o decessi. Rispetto a Eventi adiacenti , questo report offre un'analisi più accurata di tutti gli eventi. |
| Rapporto DSUR/PSUR |
Il rapporto di aggiornamento periodico sulla sicurezza/sviluppo (DSUR/PSUR) fornisce riepiloghi delle condizioni dei pazienti, dei dati demografici e dell'esposizione, nonché tabelle che riassumono la frequenza e la percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (SAE). Questo rapporto può essere utilizzato per soddisfare i requisiti normativi annuali di segnalazione per i nuovi farmaci sperimentali. |
| Eventi nelle vicinanze(Novità di JMP Clinical 19) |
Questo report consente agli utenti di definire le occorrenze di riferimento di interesse e di trovare occorrenze nelle vicinanze, ad esempio:
- In base alle finestre temporali attorno alle date di inizio o fine.
- Se c'è una sovrapposizione temporale tra il riferimento e le occorrenze vicine.
Questo rapporto considera eventi quali eventi avversi (EA), farmaci concomitanti (CM) o decessi. Si tratta di un approccio più articolato per comprendere le relazioni temporali degli eventi di interesse rispetto alla co-occorrenza . |
| Profili dei pazienti |
Fornisce una vista completa a livello di paziente di tutti i dati, che presenta gli eventi avversi (AE) insieme ai farmaci e ai risultati degli studi. Utile per un'istantanea completa dei dati di un paziente. |
Tutte queste informazioni (e molto altro ancora) sono disponibili in JMP Clinical.
