최근 몇 년 동안 다양한 데이터 출처의 강점과 한계에 대한 조사를 포함한 안전 데이터 분석이 많은 주목을 받았습니다. 이러한 논의의 대부분은 특히 국제 임상시험관리조화위원회(ICHG)의 임상시험관리기준(GCP, 개정판 2 )에서 "의약품을 투여받은 환자 또는 임상 연구 대상자에게 발생한 모든 바람직하지 않은 의학적 사건으로, 반드시 해당 치료와 인과관계가 있는 것은 아님"으로 정의되는 이상반응(AE) 분석에 집중되었습니다. 그러나 이 정의는 위약이나 부형제를 투여받은 환자가 이상반응을 경험할 수 없다는 것을 기술적으로 암시하므로, GCP 개정판 3 초안의 정의인 "임상 시험 참여자에게 발생한 모든 바람직하지 않은 의학적 사건"이 더 적절할 수 있습니다.
임상시험에서 연구자는 환자 경험이나 반응에 대한 자구(verbatim) 보고서를 수집하고, 이 보고서는 분석 및 보고 목적으로 선호하는 이상반응(AE) 용어 집합으로 코딩 사전을 사용하여 자동 또는 수동으로 코딩됩니다. 신약 개발에는 규제 활동용 의학 사전(MedDRA)이 가장 많이 사용되는 사전이며, 유럽 의약품청(EMA), 일본 의약품의료기기종합기구(PMDA), 미국 식품의약국(US FDA) 산하 의약품평가연구센터(CDER) 및 생물의약품평가연구센터(CBER)에 제출하는 데 필수적입니다.
코딩이 완료되고 임상 시험의 내용이 밝혀지면(저는 안과에서 수년간 일했는데, 그곳에서는 '가려진/눈가리기 해제'라는 용어보다 '가려진/눈가리기 해제'라는 용어가 더 선호됩니다), 이러한 코딩된 AE 용어의 분석과 요약을 통해 새로운 치료와 다양한 요법 및 복용량의 안전성에 대한 이해의 대부분을 제공합니다.
이러한 요약은 임상시험 결과를 설명하는 데 사용되는 임상 연구 보고서(CSR)의 상당 부분을 차지합니다. 또한, 새로운 치료법이 하나 이상의 규제 기관에 제출할 만큼 충분히 효과적일 경우, 모든 임상 연구에 대한 통합 안전성 분석과 주요 하위군에 대한 추가 안전성 분석이 함께 제공됩니다. 승인 시, 이러한 이상반응 분석은 환자와 의사가 새로운 치료법 사용의 위험성을 이해할 수 있도록 치료 라벨에 재현됩니다.
AE가 환자 안전에 얼마나 중요한지 생각해 보면, JMP Clinical에서 AE 분석 및 요약에 대한 보고서를 많이 제공하는 것도 당연한 일입니다(그림 1).
그림 1. 부작용에 대한 보고서
Figure 1. Reports dedicated to adverse events
이상반응(AE) 분석 옵션이 너무 많아 사용자는 종종 "어떤 보고서를 사용해야 할까요?"라는 질문에 직면합니다. 정말 좋은 질문입니다! JMP Clinical은 개별 이상반응(AE)을 분석할 뿐만 아니라, 표준화된 MedDRA 쿼리(SMQ)와 FDA 의료 쿼리(FMQ)를 사용하여 다양한 이벤트 그룹도 분석할 수 있습니다. 자, 그럼 더 이상 고민하지 말고 JMP Clinical이 무엇을 할 수 있는지 살펴보겠습니다(표 1).
표 1. 부작용 보고 요약
| 보고서 |
설명 |
| 부작용 분포 |
치료군 또는 인구통계학적 그룹별, 그리고 모든 그룹에 걸쳐 이상반응(AE)을 경험한 환자 의 빈도와 백분율을 그래프 및 표 형식으로 요약하여 제공합니다. 특정 사건을 경험한 환자를 설명하려는 경우 이 보고서를 사용하십시오. 이러한 분석은 대다수의 환자가 연구 치료 및 연구를 완료했을 때 가장 적합합니다. 치료군 또는 인구통계학적 그룹 간의 치료 중단률 또는 연구 중단률 차이는 결과를 이해하는 데 오해의 소지가 있을 수 있습니다. 이 보고서는 한 환자 내에서 특정 사건이 여러 번 발생하는지 여부에 대한 정보를 제공하지 않습니다. |
| 부작용 다중 발생 분포 |
치료군 또는 인구통계학적 그룹별, 그리고 모든 그룹에 걸쳐 이상반응(AE) 발생 빈도를 그래프 및 표 형식으로 요약하여 제공합니다. 특히 환자가 동일한 유형의 이상반응을 여러 번 경험할 수 있는 경우, 각 유형의 이상반응의 총 발생 빈도를 파악하려는 경우 이 보고서를 활용하십시오. 이상반응 분포 보고서와 비교했을 때, 이 보고서는 한 환자 내에서 이상반응이 여러 번 발생할 가능성에 대한 통찰력을 제공합니다. |
| 부작용 발생률 |
치료군 또는 인구통계학적 집단별, 그리고 환자의 치료 노출 기간 또는 연구 기간으로 정규화된 모든 집단의 이상반응(AE) 빈도를 그래프 및 표 형식으로 요약하여 제공합니다. 추적 관찰 기간에 따라 조정된 각 유형의 이상반응의 총 빈도를 파악하여 발생률을 구하려는 경우 이 보고서를 사용하십시오. 발생률은 환자 연도 단위당 이상반응 발생 횟수(예: "100 환자 연도당 이상반응 발생 횟수")를 요약한 것입니다. 이 분석에는 발생하는 모든 이상반응이 포함되며, 추적 관찰 기간 또는 투여량 차이에 따라 조정됩니다. 이 분석은 연구 내 환자의 치료 노출 또는 연구 기간이 유의미하게 다르거나, 치료 또는 연구 기간이 서로 다른 여러 연구를 함께 분석할 때 유용합니다. |
| 부작용 설명 |
임상 연구 보고서에 사용할 수 있는 선택된 사건에 대한 서면 보고서를 생성하여 환자 안전 및 회복을 설명합니다. 특히, 치료 또는 연구 중단으로 이어지는 중대한 이상반응(SAE)이나 AE를 요약하는 데 자주 사용됩니다. |
| 부작용 발생 시간 |
특정 이상반응(AE)의 첫 번째 발생 시점에 대한 Kaplan-Meier 시간-발생 분석(Time-to-Event Analysis)을 생성합니다. 특정 이상반응(AE)을 경험하지 않은 환자는 추적 관찰 종료 시점에 삭제됩니다. 이 분석은 특정 이상반응을 경험한 환자를 논의할 때뿐만 아니라, 치료 시작 시점부터 첫 이상반응이 발생한 시점을 고려해야 할 때 유용합니다. 또한, 집단 간 이상반응 발생이 지연될 수 있는지 파악하는 데 유용합니다. 그러나 이 분석은 첫 이상반응 이후 발생한 이상반응은 고려하지 않습니다. |
| 부작용 위험 보고서 |
상속자 를 보다 통계적으로 그래픽 및 표 형식으로 보완하는 방식으로, 분석은 이상 반응 (AE) 발생 여부를 비교하는 데 중점을 둡니다. 위험 차이(백분율 또는 비율 차이), 상대 위험도 또는 95% 신뢰 구간을 사용한 승산비를 사용하여 쌍별 치료 비교를 수행합니다. |
| 의료 문의 위험 보고서 |
Medical Query Distribution을 보완하는 통계적 그래픽 및 표 형식의 분석 도구로, FMQ(소비자 질의) 또는 SMQ(소비자 질의)를 경험한 환자들의 비교에 중점을 둡니다. 쌍별 치료 비교는 위험 차이(백분율 또는 비율 차이), 상대 위험도 또는 95% 신뢰 구간을 사용한 승산비를 사용하여 수행됩니다. |
| 알고리즘 기반 FDA 의료 질의 위험 보고서 |
의료문의 위험 보고서 와 유사하지만 성별별 FMQ 7개(여성 5개, 남성 2개)와 실험실, 병용 약물 및 병력 영역(각각 LB, CM 및 MH)의 정보를 사용하는 알고리즘을 포함하는 횡문근융해증, 저혈당증, 고혈당증, 과민증) 4개 FMQ에 특화되어 있으며, 이러한 데이터의 시간적 관계를 평가합니다. |
| 맞춤형 의료 질의 위험 보고서 |
Similar to the 부작용 위험 보고서 and 의료 문의 위험 보고서, in which the analysis focuses on comparing 환자들 experiencing user-defined custom medical queries summarized in ADAE using CQxxNAM variables. |
| 치료 관련 부작용 요약 |
CSR에 일반적으로 제시되는 치료 관련 이상반응(TEAE)에 대한 요약 그래프와 표를 제공합니다. TEAE, 치료 관련 SAE, 중증 TEAE, 약물 관련 TEAE, 사망으로 이어진 TEAE 또는 연구 중단으로 이어진 TEAE를 경험한 환자의 빈도와 백분율이 포함되어 있습니다. |
| 의료 질의 배포(JMP Clinical 19의 새로운 기능) |
과 유사하게, 좁은 범위 또는 넓은 범위에서 SMQ 또는 FMQ를 경험하는 빈도 와 비율을 요약합니다. 이 분석 은 의학적 개념 요약을 얻는 데 유용합니다. |
| 재발 보고서(JMP Clinical 19의 새로운 기능) |
이 분석은 환자 내에서 여러 차례 발생한 이상반응(AE)을 고려하고, 특정 시점까지 발생한 누적 사건의 평균 수인 평균 누적 함수(MCF)를 요약하기 위해 사건 발생 시점을 명시적으로 고려합니다. 이 보고서는 사건 발생 시점을 고려한다는 점에서 자막 발생 시간 과 유사합니다. 자막 발생 시간 과 달리 이 보고서는 환자가 경험할 수 있는 모든 이상반응(AE)을 고려합니다. 이는 차등 추적 관찰을 고려하면서 모든 사건과 그 시점을 고려하는 가장 포괄적인 접근 방식입니다. |
그리고 JMP Clinical에는 AE를 분석의 주요 초점으로 만드는 더 많은 기능이 있습니다!
| 보고서 |
설명 |
| 동시 발생(JMP Clinical 19의 새로운 기능) |
이 보고서는 환자 내에서 동시에 발생하는 모든 발생 쌍을 시간적으로 겹치는 형태로 요약합니다. 또한, 발생 쌍이 함께 발생하는 일수를 통해 이러한 겹침에 대한 추정치를 얻고, 치료별 발생 쌍의 빈도와 기간을 비교할 수 있습니다. 이 보고서는 이상반응(AE), 병용 약물(CM), 사망과 같은 발생을 고려합니다. '근처 발생' 과 비교했을 때, 이 보고서는 모든 발생에 대한 보다 무차별적인 분석입니다. |
| DSUR/PSUR 보고서 |
개발/주기적 안전성 업데이트 보고서(DSUR/PSUR)는 환자 분포, 인구통계학적 특징 및 노출에 대한 요약과 함께 이상반응(AE) 및 중대한 이상반응(SAE)을 경험한 환자의 빈도 및 비율을 요약한 표를 제공합니다. 이 보고서는 임상시험용 신약에 대한 연간 규제 보고 요건을 충족하는 데 사용될 수 있습니다. |
| 근처에서 발생하는 일(JMP Clinical 19의 새로운 기능) |
이 보고서를 사용하면 사용자는 관심 있는 참조 발생을 정의하고 다음 중 하나를 통해 근처에서 발생을 찾을 수 있습니다.
- 시작일 또는 종료일을 중심으로 한 시간 창에 따라.
- 참조 사건과 근처 사건 사이에 시간적으로 겹치는 부분이 있는 경우.
이 보고서는 이상반응(AE), 병용 약물(CM), 사망 등의 발생 사례를 고려합니다. 이는 동시 발생(Co-occurrence) 에 비해 관심 발생 사례의 시간적 관계를 이해하는 데 더욱 섬세한 접근 방식을 사용합니다. |
| 환자 프로필 |
모든 데이터에 대한 환자 수준의 뷰를 생성하여 약물 및 연구 결과와 함께 이상반응(AE)을 보여줍니다. 환자 데이터 전체를 한 번에 볼 수 있는 데 유용합니다. |
이러한 모든 통찰력(그리고 그 외 더 많은 정보)은 JMP 임상 에서 확인할 수 있습니다.
