近年、様々なデータソースの長所と限界に関する調査を含む安全性データの分析は、多くの注目を集めています。こうした議論の多くは、国際医薬品規制調和会議（ICH）の医薬品の臨床試験の実施に関する基準（GCP、 第2版）で定義されている有害事象（AE）の分析に特化しています。AEは、「医薬品を投与された患者または臨床試験の被験者に生じた、必ずしも当該治療との因果関係がない、望ましくない医学的事象」と定義されています。しかし、この定義は、プラセボまたは基剤を投与された患者がAEを経験することは技術的に不可能であることを示唆しているため、GCP 第3版草案における「治験参加者における望ましくない医学的事象」という定義の方が適切かもしれません。
臨床試験では、治験責任医師が患者の経験や反応に関する逐語的な報告を収集し、分析および報告のために、コーディング辞書を用いて自動または手動で、推奨される有害事象用語セットにコード化します。新薬開発においては、MedDRA（Medical Dictionary for Regulatory Activities）が最適な辞書であり、欧州医薬品庁（EMA）、日本の医薬品医療機器総合機構（PMDA）、そして米国食品医薬品局（US FDA）の医薬品評価研究センター（CDER）および生物学的製剤評価研究センター（CBER）への提出にはMedDRAの使用が義務付けられています。
コーディングが完了し、臨床試験のマスクが解除されると (私は長年眼科で働いてきましたが、そこではブラインド/アンブラインドという用語よりもマスク/アンマスクという用語が好まれます)、これらのコーディングされた AE 用語の分析と要約により、新しい治療法とそのさまざまなレジメンや用量の安全性に関する理解の大部分が得られます。
これらの要約は、試験結果を記述する臨床試験報告書（CSR）の大部分を占めます。さらに、新しい治療法が1つ以上の規制当局への提出を正当化するほど有効であると判断された場合、すべての臨床試験を網羅した安全性の統合解析に加え、重要なサブグループにおける追加の安全性解析も作成されます。承認後、これらの有害事象解析は治療薬の添付文書にも記載され、患者と医師が新しい治療法の使用リスクを理解できるようにします。
AE が患者の安全にとっていかに重要であるかを考えると、 JMP Clinical にAE の分析と要約に特化したレポートが多数含まれているのも不思議ではありません (図 1)。
図1. 有害事象に関する報告書
Figure 1. Reports dedicated to adverse events
AE分析には多くの選択肢があるため、ユーザーはしばしば「どのレポートを使用すればよいのか？」という疑問に直面します。これは良い質問です！JMP Clinicalは個々のAEを分析するだけでなく、 標準化されたMedDRAクエリ（SMQ）とFDA Medical Queries（FMQ）を使用して、さまざまなイベントのグループを分析することもできます。それでは、JMP Clinicalで何ができるのか見ていきましょう（表1）。
表1. 有害事象報告の概要
| 報告 |
説明 |
| 有害事象の分布 |
治療群または人口統計学的グループ別、および全グループにおける有害事象（AE）の患者頻度と割合を、グラフと表で要約します。特定のイベントを経験した患者について説明したい場合は、このレポートを使用してください。これらの分析は、患者の大多数が試験治療と試験を完了した場合に最も適切です。治療群または人口統計学的グループ間で治療中止率または試験中止率が異なる場合、結果の理解に誤解を招く可能性があります。このレポートでは、同じ患者において同じイベントが複数回発生したかどうかに関する情報は提供されません。 |
| 有害事象の複数発生分布 |
治療群または人口統計学的グループ別、そして全グループにおける有害事象の頻度を、グラフと表で要約します。このレポートは、特に患者が同種の有害事象を複数回経験する可能性がある場合に、各種類の有害事象の総頻度を把握したい場合に使用します。有害事象分布と比較すると、このレポートは、患者において有害事象が複数回発生する可能性についての洞察を提供します。 |
| 有害事象発生率 |
治療または人口統計学的グループ別、および患者の治療期間または試験期間で正規化された全グループにおけるAEの発生頻度を、グラフと表で要約します。追跡期間を考慮して調整された各種イベントの総発生頻度を把握し、患者年数あたりのイベント数を要約した発生率（例：「100患者年あたりのイベント数」）を求める場合に、このレポートを使用します。この分析には、発生したすべてのイベントが含まれ、追跡期間や投与量の違いを考慮して調整されます。この分析は、試験内の患者による治療期間または試験期間が大きく異なる場合、または治療期間または試験期間が異なる複数の試験をまとめて分析する場合に適しています。 |
| 有害事象の説明 |
選択されたイベントに関する書面レポートを作成します。このレポートは、患者の安全性と回復状況を記述する臨床試験報告書に使用できます。多くの場合、治療または試験の中止につながる重篤な有害事象（SAE）またはAEを要約するために使用されます。 |
| 有害事象発生までの時間 |
特定の有害事象（AE）の初回発現時点におけるカプランマイヤー法によるイベント発生時間分析を生成します。特定の有害事象を経験しなかった患者は、追跡調査終了時に打ち切りとなります。この分析は、特定のイベントを経験した患者について議論する場合や、治療開始から最初のイベントが発生した時点を考慮する必要がある場合に有用です。また、グループ間でイベント発生が遅れる可能性があるかどうかを理解するのに役立ちます。ただし、この分析では、最初のイベント以降に経験したイベントは考慮されません。 |
| 有害事象リスクレポート |
有害事象の分布をより統計的にグラフと表で補完したもので、有害事象を経験した患者の比較に焦点を当てた分析です。治療間の比較は、リスク差（パーセンテージまたは割合の差）、相対リスク、または95%信頼区間を持つオッズ比のいずれかを用いて行われます。 |
| 医療クエリリスクレポート |
医療クエリの分布をより統計的にグラフと表で補完するツールで、FMQまたはSMQを経験した患者の比較に焦点を当てた分析です。治療間の比較は、リスク差（パーセンテージまたは割合の差）、相対リスク、または95%信頼区間を持つオッズ比を用いて行われます。 |
| アルゴリズムによるFDA医療クエリリスクレポート |
医療クエリリスクレポートに似ていますが、性別別の 7 つの FMQ (女性 5 つ、男性 2 つ) と 4 つの FMQ (横紋筋融解症、低血糖、高血糖、過敏症) に特化しており、これらのデータの時間的関係を評価する際に、検査、併用薬、および病歴ドメイン (それぞれ LB、CM、および MH) からの情報を使用するアルゴリズムが含まれています。 |
| カスタム医療クエリリスクレポート |
Similar to the 有害事象リスクレポート and 医療クエリリスクレポート, in which the analysis focuses on comparing 患者 experiencing user-defined custom medical queries summarized in ADAE using CQxxNAM variables. |
| 治療中に発生した有害事象の概要 |
CSRで一般的に認められる治療関連有害事象（TEAE）の概要を示すグラフと表を提供します。TEAE、治療関連SAE、重篤なTEAE、薬剤関連TEAE、死亡に至ったTEAE、または試験中止に至ったTEAEを経験した患者の頻度と割合が記載されています。 |
| 医療クエリの分布（JMP Clinical 19の新機能） |
Similar to 有害事象の分布, it summarizes the frequency and percentage of 患者 experiencing SMQs or FMQs at the narrow or broad scope. This analysis is useful to obtain a summary of medical concepts. |
| 再発レポート（JMP Clinical 19の新機能） |
This analysis considers multiple occurrences of an AE within patients and considers the explicit timing of when events occur to summarize the mean cumulative function (MCF), which is the average number of cumulative events that occur up to a particular point in time. This report is similar to 有害事象発生までの時間 in that it considers the time at which events occur. Unlike 有害事象発生までの時間, this report considers all AEs that a patient may experience. It is the most comprehensive approach to considering all events and their timing, while accounting for differential follow-up. |
さらに、JMP Clinical には、AE を分析の主要な焦点にする機能がまだたくさんあります。
| 報告 |
説明 |
| 共起（JMP Clinical 19の新機能） |
このレポートは、患者内で同時に発生し、時間的に重複するすべての事象のペアを要約します。また、ペアとなった事象が同時に発生した日数として、この重複の推定値も取得します。さらに、治療別に事象ペアの頻度と期間を比較することもできます。このレポートでは、有害事象（AE）、併用薬（CM）、死亡などの事象を考慮します。 「近隣発生」レポートと比較すると、このレポートはすべての事象を網羅した、より包括的な分析です。 |
| DSUR/PSURレポート |
開発／定期安全性最新報告（DSUR/PSUR）には、患者の内訳、人口統計学的情報、曝露量の概要に加え、有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）を経験した患者の頻度と割合をまとめた表が含まれています。この報告書は、治験薬に関する年次報告要件を満たすために使用できます。 |
| 近隣の出来事（JMP Clinical 19の新機能） |
このレポートを使用すると、ユーザーは関心のある参照発生を定義し、次のいずれかの方法で近くの発生を見つけることができます。
- 開始日または終了日の前後の時間枠に応じて。
- 参照と近くの発生の間に時間の重複がある場合。
このレポートでは、有害事象（AE）、併用薬（CM）、死亡といった事象を考慮します。これは、共起（Co-occurrence）と比較して、関心のある事象の時間的関係を理解するための、より繊細なアプローチです。 |
| 患者プロフィール |
有害事象（AE）と薬剤、試験結果を組み合わせた、患者レベルの全データビューを作成します。患者データ全体を単一のスナップショットで把握するのに役立ちます。 |
これらすべての洞察（およびその他多くの情報）は、 JMP 臨床内で利用できます。
