L'analyse des données de sécurité, y compris les investigations sur les points forts et les limites de diverses sources de données, a fait l'objet d'une attention particulière ces dernières années. Une grande partie de ces discussions a porté spécifiquement sur l'analyse des événements indésirables (EI), définis dans les Lignes directrices pour les bonnes pratiques cliniques (BPC, Révision 2 ) du Conseil international pour l'harmonisation comme « tout événement médical indésirable chez un patient ou un sujet participant à une étude clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement ». Cependant, cette définition implique qu'il est techniquement impossible qu'un patient sous placebo ou sous véhicule présente un EI ; la définition de la version préliminaire de la Révision 3 des BPC pourrait donc être préférée : « tout événement médical défavorable chez un participant à un essai ».
Lors d'un essai clinique, les investigateurs recueillent des comptes rendus textuels des expériences ou réactions des patients, qui sont ensuite codés, de manière automatisée ou manuelle, à l'aide d'un dictionnaire de codage, selon un ensemble de termes d'EI privilégiés à des fins d'analyse et de reporting. Pour le développement de nouveaux produits médicaux, le Dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA) est le dictionnaire de référence. Son utilisation est obligatoire pour les soumissions à l'Agence européenne des médicaments (EMA), à l'Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA), ainsi qu'au Centre d'évaluation et de recherche des médicaments (CDER) et au Centre d'évaluation et de recherche des produits biologiques (CBER) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
Une fois le codage terminé et l'essai clinique démasqué (j'ai travaillé pendant des années en ophtalmologie où les termes masqué/démasqué sont préférés à aveugle/non aveugle), l'analyse et le résumé de ces termes AE codés fournissent l'essentiel de notre compréhension de la sécurité du nouveau traitement et de ses différents schémas et doses.
Ces résumés constituent une part importante du rapport d'étude clinique (REC) utilisé pour décrire les résultats de l'essai. De plus, si le nouveau traitement est suffisamment efficace pour justifier une soumission à un ou plusieurs organismes de réglementation, des analyses de sécurité intégrées pour toutes les études cliniques, ainsi que des analyses de sécurité supplémentaires réalisées au sein de sous-groupes importants, sont également réalisées. Après approbation, ces analyses des effets indésirables sont reproduites dans les notices thérapeutiques afin que les patients et les médecins comprennent les risques liés à l'utilisation du nouveau traitement.
Étant donné l’importance des effets indésirables pour la sécurité des patients, il n’est pas étonnant que JMP Clinique contienne autant de rapports consacrés à leur analyse et à leur résumé (Figure 1).
Figure 1. Rapports consacrés aux événements indésirables
Figure 1. Reports dedicated to adverse events
Face à la multitude d'options d'analyse des événements indésirables, l'utilisateur se pose souvent la question : « Quel rapport utiliser ? » Excellente question ! JMP Clinical analyse non seulement les événements indésirables individuellement, mais aussi différents groupes d'événements grâce aux requêtes MedDRA standardisées (SMQ) et aux requêtes médicales FDA (FMQ) . Voyons donc sans plus attendre les possibilités de JMP Clinical (tableau 1).
Tableau 1. Résumé des rapports d'événements indésirables
| Rapport |
Description |
| Répartition des événements indésirables |
Fournit un résumé graphique et tabulaire de la fréquence et du pourcentage de patients présentant des effets indésirables, par groupe de traitement ou groupe démographique, ainsi que pour tous les groupes. Utilisez ce rapport pour décrire les patients ayant subi certains événements. Ces analyses sont généralement plus pertinentes lorsque la majorité des patients terminent le traitement et l'étude. Les taux différentiels d'arrêt du traitement ou d'arrêt de l'étude entre les groupes de traitement ou les groupes démographiques peuvent induire en erreur dans la compréhension des résultats. Ce rapport ne fournit aucune information sur la répétition d'un événement chez un même patient. |
| Distribution des événements indésirables à occurrences multiples |
Fournit un résumé graphique et tabulaire de la fréquence des effets indésirables par groupe de traitement ou groupe démographique, ainsi que pour tous les groupes. Utilisez ce rapport pour comprendre la fréquence totale de chaque type d'événement, en particulier lorsque les patients peuvent présenter plusieurs événements du même type. Comparé à la distribution des événements indésirables, ce rapport fournit un aperçu de la probabilité que des événements surviennent plusieurs fois chez un même patient. |
| Taux d'incidence des événements indésirables |
Fournit un résumé graphique et tabulaire de la fréquence des EI par groupe de traitement ou groupe démographique, ainsi que pour tous les groupes, normalisée par la durée d'exposition du patient au traitement ou la durée de l'étude. Utilisez ce rapport pour comprendre la fréquence totale de chaque type d'événement, ajustée en fonction de la durée du suivi, afin d'obtenir des taux d'incidence, qui résument le nombre d'événements par patient-année (par exemple, « nombre d'événements pour 100 patients-années »). Cette analyse inclut tous les événements survenus et tient compte des différences de suivi ou de dosage. Cette analyse est privilégiée lorsque l'exposition au traitement ou la durée de l'étude varie significativement d'un patient à l'autre, ou lors de l'analyse de plusieurs études avec des durées de traitement ou d'étude variables. |
| Récit des événements indésirables |
Générer des rapports écrits sur des événements sélectionnés, utilisables dans les rapports d'études cliniques pour décrire la sécurité et le rétablissement des patients. Le plus souvent, il s'agit de résumer les événements indésirables graves (EIG) ou les EI ayant conduit à l'arrêt du traitement ou de l'étude. |
| Événements indésirables Délai avant l'événement |
Génère une analyse de Kaplan-Meier du délai jusqu'à l'événement jusqu'à la première apparition d'un événement indésirable particulier. Les patients ne présentant pas d'événement indésirable particulier sont censurés à la fin de leur suivi. Cette analyse est utile pour discuter des patients présentant certains événements, ainsi que lorsqu'il est nécessaire de prendre en compte le moment où le premier événement survient après le début du traitement. Elle permet de comprendre si la survenue de l'événement peut être différée entre les groupes. Cependant, cette analyse ne prend pas en compte les événements survenus après le premier. |
| Rapport sur les risques d'événements indésirables |
Un complément graphique et tabulaire plus statistique à la Répartition des événements indésirables , où l'analyse se concentre sur la comparaison des patients présentant des EI. Les comparaisons de traitements par paires sont effectuées en utilisant soit la différence de risque (différence en pourcentages ou en proportions), soit le risque relatif, soit le rapport de cotes avec des intervalles de confiance à 95 %. |
| Rapport sur les risques liés aux requêtes médicales |
Un complément graphique et tabulaire plus statistique à la distribution des requêtes médicales , où l'analyse se concentre sur la comparaison des patients présentant des FMQ ou des SMQ. Les comparaisons de traitements par paires sont effectuées en utilisant soit la différence de risque (différence en pourcentages ou en proportions), soit le risque relatif, soit le rapport de cotes avec des intervalles de confiance à 95 %. |
| Rapport sur les risques liés aux requêtes médicales algorithmiques de la FDA |
Similaire au Rapport sur les risques liés aux requêtes médicales mais spécifique aux sept FMQ spécifiques au sexe (cinq pour les femmes, deux pour les hommes) et aux quatre FMQ (rhabdomyolyse, hypoglycémie, hyperglycémie, hypersensibilité) qui incluent des algorithmes qui utilisent des informations provenant de laboratoire, de médicaments concomitants et de domaines d'antécédents médicaux (LB, CM et MH, respectivement) tout en évaluant les relations temporelles de ces données. |
| Rapport de risque de requête médicale personnalisée |
Similar to the Rapport sur les risques d'événements indésirables and Rapport sur les risques liés aux requêtes médicales, in which the analysis focuses on comparing patients experiencing user-defined custom medical queries summarized in ADAE using CQxxNAM variables. |
| Résumé des événements indésirables survenus pendant le traitement |
Fournit un graphique récapitulatif et un tableau des événements indésirables liés au traitement (EILT) fréquemment présentés dans les rapports d'essai clinique. La fréquence et le pourcentage de patients présentant un EILT, des EIG liés au traitement, des EEI sévères, des EEI liés au traitement, des EEI ayant entraîné le décès ou des EEI ayant conduit à l'arrêt de l'étude sont inclus. |
| Distribution des requêtes médicales(Nouveau dans JMP Clinical 19) |
Similaire à la Répartition des événements indésirables , elle résume la fréquence et le pourcentage de patients présentant des SMQ ou des FMQ, à portée étroite ou large. Cette analyse est utile pour obtenir une synthèse des concepts médicaux. |
| Rapport de récidive(Nouveau dans JMP Clinical 19) |
Cette analyse prend en compte les occurrences multiples d'un EI chez les patients et le moment précis de leur survenue afin de synthétiser la fonction cumulative moyenne (FCM), qui correspond au nombre moyen d'événements cumulés survenus jusqu'à un instant donné. Ce rapport est similaire à celui des Événements indésirables Délai avant l'événement en ce qu'il prend en compte le moment auquel les événements surviennent. Contrairement à ce rapport, il prend en compte tous les EI qu'un patient peut subir. Il s'agit de l'approche la plus complète pour prendre en compte tous les événements et leur moment, tout en tenant compte du suivi différentiel. |
Et il existe encore d’autres fonctionnalités dans JMP Clinical qui font des AE un objectif majeur de l’analyse !
| Rapport |
Description |
| Cooccurrence(Nouveau dans JMP Clinical 19) |
Ce rapport résume toutes les paires d'événements survenant simultanément chez un patient et se chevauchant dans le temps. Il obtient également des estimations de ce chevauchement en nombre de jours pendant lesquels les événements appariés se produisent ensemble, avec la possibilité de comparer la fréquence et la durée des paires d'événements par traitement. Ce rapport prend en compte des événements tels que les événements indésirables (EI), les traitements concomitants (TC) ou les décès. Comparé aux événements proches , ce rapport propose une analyse plus poussée de tous les événements. |
| Rapport DSUR/PSUR |
Le rapport de développement/mise à jour périodique de sécurité (DSUR/PSUR) fournit des résumés de l'évolution du patient, de ses caractéristiques démographiques et de son exposition, ainsi que des tableaux récapitulant la fréquence et le pourcentage de patients présentant des effets indésirables et des effets indésirables graves. Ce rapport peut être utilisé pour satisfaire aux exigences réglementaires annuelles relatives aux nouveaux médicaments expérimentaux. |
| Occurrences à proximité(Nouveau dans JMP Clinical 19) |
Ce rapport permet aux utilisateurs de définir des occurrences de référence intéressantes et de trouver des occurrences à proximité, soit :
- Selon les fenêtres temporelles autour des dates de début ou de fin.
- S'il y a un chevauchement temporel entre les événements de référence et les événements proches.
Ce rapport prend en compte des événements tels que les événements indésirables (EI), les médicaments concomitants (MC) ou les décès. Il s'agit d'une approche plus nuancée pour comprendre les relations temporelles des événements d'intérêt par rapport à la cooccurrence . |
| Profils des patients |
Produit une vue d'ensemble des données au niveau du patient, présentant les effets indésirables, les médicaments et les résultats d'études. Utile pour obtenir un aperçu unique de l'ensemble des données d'un patient. |
Toutes ces informations (et bien plus encore) sont disponibles dans JMP Clinique .
