案例研究：通过执行实验设计实现对产品和流程的理解…… 案例研究：在开发通用主题产品时，通过执行实验设计，以“质量源于设计”的方法实现对产品和流程的理解
迈克尔·福勒（Michael Fowler），Actavis 公司
美国食品药品监督管理局 (FDA) 已多次要求制药公司在产品生命周期的开发阶段将质量源于设计 (QbD) 的要素纳入 ANDA 产品申请中。本案例研究展示了如何将 QbD（一种“基于完善的科学和质量风险管理，以预定目标为起点，强调产品和工艺理解及过程控制的系统化开发方法”）融入到工艺开发中。QbD 可以增强产品和工艺知识，并使申办方能够在工艺开发中纳入统计实验设计 (DoE)。具体而言，本研究描述了如何在仿制药的开发过程中运用统计设计实验。对于仿制药而言，由于项目时间紧迫且资源匮乏，全面或强大的 DoE 可能无法实现。然而，对于许多关键工艺而言，采用基于风险和科学的方法却是可行的，从而能够在 QbD 范式内进行仿制药开发。SAS JMP 被用作在工艺开发中实施 QbD 的工具。我们创建了石川图，并以此为起点，考虑可能影响产品质量、安全性、纯度和功效的潜在风险。我们通过多种方法探索了潜在的关键质量属性和工艺参数，包括：先前的产品和工艺知识、质量风险管理和设计实验 (DoE)。我们规划并执行了容器灌装工艺设计实验 (DoE)，以优化工艺并生成设计空间。这种方法不仅优化了容器灌装工艺，还简化了技术转移并加速了产品规模化生产，从而缩短了整体开发时间。
