Caso di studio: Ottenere la comprensione del prodotto e del processo mediante l'esecuzione della progettazione di esperimenti in un approccio di qualità tramite progettazione nello sviluppo di un prodotto topico generico
Michael Fowler, Actavis Inc.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha ripetutamente chiesto alle aziende farmaceutiche di includere componenti del Quality by Design (QbD) nelle documentazioni ANDA dei prodotti durante la fase di sviluppo del ciclo di vita del prodotto. Questo caso di studio dimostra come l'integrazione del QbD, un "approccio sistematico allo sviluppo che parte da obiettivi predefiniti e pone l'accento sulla comprensione e sul controllo di prodotto e processo, basato su solide basi scientifiche e sulla gestione del rischio di qualità", possa migliorare la conoscenza di prodotto e processo e consentire agli sponsor di includere la progettazione statistica degli esperimenti (DoE) nello sviluppo dei processi. Nello specifico, questo lavoro descrive come esperimenti progettati statisticamente siano stati utilizzati durante lo sviluppo di un prodotto topico generico. Per i prodotti farmaceutici generici, una DoE completa o potente potrebbe non essere fattibile a causa delle tempistiche di progetto serrate e della mancanza di risorse. Tuttavia, l'utilizzo di un approccio basato sul rischio e sulla scienza è fattibile per molti processi critici, consentendo lo sviluppo di prodotti generici all'interno del paradigma QbD. SAS JMP è stato utilizzato come strumento per implementare il QbD nello sviluppo dei processi. È stato creato un diagramma di Ishikawa, utilizzato come punto di partenza per considerare i potenziali rischi che avrebbero potuto influire sulla qualità, la sicurezza, la purezza e l'efficacia del prodotto. Sono stati esplorati potenziali attributi critici di qualità e parametri di processo con diversi metodi, tra cui: conoscenza pregressa del prodotto e del processo, gestione del rischio di qualità e DoE. È stato pianificato ed eseguito un DoE per il processo di riempimento dei contenitori per l'ottimizzazione del processo e la generazione dello spazio di progettazione. Questo approccio non solo ha ottimizzato il processo di riempimento dei contenitori, ma ha anche semplificato il trasferimento tecnologico e accelerato lo scale-up del prodotto, riducendo così i tempi di sviluppo complessivi.
