Wenzhao Yang, Statistiker, The Dow Chemical Company
Jin Zhao, Wissenschaftler, The Dow Chemical Company
Jamie Curtis-Fisk, Wissenschaftler, The Dow Chemical Company
Karen Balwinski, Wissenschaftlerin, The Dow Chemical Company
True Rogers, Wissenschaftler, The Dow Chemical Company
Shrikant Khot, Wissenschaftler, The Dow Chemical Company
Matrixtabletten mit Hypromellose, auch Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) genannt, werden häufig in der oralen Arzneimittelverabreichung eingesetzt, um die Wirkstofffreisetzung zeitlich zu modulieren. Die Wirkstofffreisetzung wird maßgeblich durch die Kinetik und das Ausmaß der Polymerquellung und -erosion sowie durch die Auflösung, Diffusion und/oder Erosion des Wirkstoffs (oder des aktiven pharmazeutischen Wirkstoffs) durch die Polymermatrix beeinflusst. Die mathematische Modellierung von Wirkstofffreisetzungsprofilen wurde bereits entwickelt, um Pharmazeuten die Entwicklung und Optimierung von Matrixtablettenformulierungen zu ermöglichen.. Diese Forschung konzentriert sich auf die Verwendung statistischer Analysen, um die Eignung verschiedener Modelle für METHOCEL™ Premium HPMC-Matrizen zu vergleichen und zu bewerten. Zur Entwicklung prädiktiver Modelle wurden ein lineares Mischmodell (LMM) ohne mathematische Modelle und ein zweistufiges Modell (TSM) mit mathematischen Modellen verwendet. Mehrere Regressionsmethoden (schrittweise Regression, Partial Least Square und verallgemeinerte Modelle) in JMP wurden implementiert, um Arzneimitteleigenschaftsfaktoren zur Modellierung der Arzneimittelfreisetzungsrate in TSM einzubeziehen. Das hier entwickelte prädiktive Modell bot mechanistische Einblicke in das kinetische Freisetzungsprofil von HPMC-Matrizen. Dies kann verwendet werden, um Pharmawissenschaftler bei der effizienten und rationalisierten Formulierungsentwicklung und bei In-vitro -Arzneimittelfreisetzungsexperimenten zu unterstützen, um die gewünschte modifizierte Freisetzungsleistung zu erzielen.
