Rasseneffektanalyse mit JMP zur Unterstützung des Arzneimittelantrags für ST-101, eine Fixdosiskombination aus Olmesartan und Rosuvastatin
Wen Wang 1 , Larn Hwang 1 und Vuong Trieu 2
1Autotelic Inc, Fountain Valley, CA, USA; 2 Stocosil Inc, City of Industry, CA, USA
ST-101 ist ein Kombinationspräparat mit fester Dosis (FDC) aus Olmesartanmedoxomil (OM) und Rosuvastatin-Calcium (RC) zur Behandlung von Bluthochdruck und Hypercholesterinämie. Die klinischen Studien zur Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von ST-101 wurden an der koreanischen Bevölkerung durchgeführt und das Produkt wurde von der koreanischen FDA zugelassen. Aufgrund der ethnischen Unterschiede bei PK und PD von Rosuvastatin zwischen der asiatischen und der kaukasischen Bevölkerung wurde eine Rasseneffektanalyse durchgeführt, um den Arzneimittelantrag bei der US-amerikanischen FDA zu unterstützen. Die PK- und PD-Daten von OM und RC wurden veröffentlichten klinischen Studien entnommen. Die klinischen Daten von ST-101 wurden mithilfe der JMP-Software mit den veröffentlichten klinischen Daten von OM und RC bei asiatischen und nicht-asiatischen Probanden verglichen. Dosis, Rasse und Körpergewicht wurden als Kovariate verwendet und die Anzahl der Probanden in jeder Studie wurde mithilfe der Funktion „Modell anpassen“ in JMP als Gewichtungsfaktor für die Analyse verwendet. Die Ergebnisse zeigten, dass die PK und PD von ST-101 bei koreanischen Probanden die PK und PD in der US-Bevölkerung angemessen vorhersagt. Die Ergebnisse der Analyse der ethnischen Effekte trugen maßgeblich zum erfolgreichen EOP2-Treffen mit der US-amerikanischen FDA bei. Diese stimmte zu, dass die klinischen Daten in Korea für die Einreichung eines Zulassungsantrags für ein neues Arzneimittel ausreichen könnten.
