Niveau: Mittelstufe
Berufsfunktion: Analyst / Wissenschaftler / Ingenieur
Jakob Christensen, Senior Consultant, NNE
Christian Ramskov, beratender Analyst, NNE
Die Pharmaindustrie führt beschleunigte Stabilitätsstudien durch, um die Haltbarkeit ihrer Produkte zu bestimmen und zu bestätigen. Üblicherweise wird die Haltbarkeit gemäß den ICH-Richtlinien zuverlässig anhand der schlechtesten der drei ersten (zufälligen) Chargen geschätzt. Laufende Verifizierungschargen können jedoch fehlschlagen, da das Risiko besteht, dass in Zukunft eine schlechtere Charge auftaucht. Eine weitere Herausforderung besteht darin, dass das Messsystemrauschen höher sein kann als der tatsächliche Abbau des Arzneimittels und die Haltbarkeitsschätzung auf Basis spärlicher Daten erfolgt. Eine Lösung besteht darin, das Messrauschen durch die Verwendung eines kombinierten Arrhenius-Modellierungssystems unter allen verfügbaren Bedingungen und Zeitpunkten zu unterdrücken. Durch die Kombination aller Daten in einem Modell unter Verwendung mechanistischer Erkenntnisse können robuste Stabilitätsbewertungen sowohl für die Bestimmung als auch für die laufende Verifizierung erreicht werden. Dies kann auch zu einem besseren wissenschaftlichen Verständnis des Abbaumechanismus führen und die Verbindung zwischen klinischen Stabilitätsstudien in der Entwicklung und der Registrierungsstabilität herstellen. Sowohl das Standard-ICH-Modul als auch die Arrhenius-Transformation sind in JMP integriert. Durch die Kombination dieser Tools und die Verwendung von Daten aus allen Bedingungen lässt sich leicht eine „Master-Abklingkurve“ erstellen, um die Stabilität eines Produkts zu beschreiben. Die Methode hat das Potenzial, die Anzahl der Nichtkonformitäten zu reduzieren, die laufende Überprüfung zu vereinfachen und eine schnellere Bestimmung der Haltbarkeit zu ermöglichen.
