使用确定性筛选对 pDNA 生物制造发酵过程进行表征... 使用确定性筛选设计和 JMP® 10 软件表征 pDNA 生物制造发酵过程
Dogan Ornek 博士，Lonza Biologics 高级科学家
Philip Ramsey 博士，新罕布什尔大学教授
基于裸质粒 DNA (pDNA) 的新型抗病毒和抗癌疫苗即将获得 FDA 批准。这些疫苗的长期可行性部分取决于高效、稳健的 pDNA 生物制造工艺的开发。传统上，这种类型的表征是通过两步程序完成的，该程序结合了分辨率 III 或 IV 筛选设计和响应曲面设计（通常是 Box-Behnken）。这个两步过程既耗时又昂贵。Jones 和 Nachtscheim (2011) 引入了确定性筛选设计，这是一类新的高效实验设计，可以在单个实验中进行因子筛选以及二次效应和双向相互作用的估计。这些设计是在 JMP 10 中实现的。在本次演讲中，我们将展示如何使用单个五因子、15 次运行的确定性筛选设计成功表征和建模 pDNA 生物制造工艺的发酵步骤。此外，还对 15 次运行的确定性筛选设计进行了评估，并与 31 次运行、2^(5-1) 部分因子设计进行了评估，该设计增加了轴点以适应二次效应。两种设计都用于具有相同因子的相同过程。15 次运行的确定性筛选设计过程表征与更大的增强部分因子提供的过程表征相同，包括识别两个重要的二次效应。成功的比较验证了使用确定性筛选设计进行生物制造过程表征的可行性，同时节省了大量成本和时间。本次演讲将详细介绍设计比较、模型选择和过程表征。此外，还将提供有关 pDNA 制造和疫苗的简短教程。
