확정적 스크리닝 설계 및 JMP® 10 소프트웨어를 사용한 pDNA 생물 제조 발효 공정의 특성화
Dogan Ornek, 박사, Lonza Biologics의 수석 과학자
필립 램지, 박사, 뉴햄프셔 대학교 교수
나체 플라스미드 DNA(pDNA)를 기반으로 하는 새로운 항바이러스 및 항암 백신이 FDA 승인을 향해 나아가고 있습니다. 이러한 백신의 장기적 생존 가능성은 부분적으로 효율적이고 견고한 pDNA 생물 제조 공정의 개발에 달려 있습니다. 전통적으로 이러한 유형의 특성화는 Resolution III 또는 IV 스크리닝 설계와 반응 표면 설계(종종 Box-Behnken)를 조합하여 사용하는 2단계 절차를 통해 수행되었습니다. 이 2단계 프로세스는 시간이 많이 걸리고 비용이 많이 듭니다. Jones와 Nachtschheim(2011)은 단일 실험 내에서 요인 스크리닝과 2차 효과 및 양방향 상호 작용을 추정할 수 있는 새로운 종류의 효율적인 실험 설계인 확정적 스크리닝 설계를 도입했습니다. 이러한 설계는 JMP 10에 구현되어 있습니다. 이 강연에서는 단일 5인자, 15회 실행 확정적 스크리닝 설계를 사용하여 pDNA 생물 제조 공정의 발효 단계를 성공적으로 특성화하고 모델링하는 방법을 보여드립니다. 또한, 15-런 확정적 스크리닝 설계는 2차 효과를 수용하기 위해 축 포인트로 증강된 31-런, 2^(5-1) 분획 요인 설계와 비교 평가되었습니다. 두 설계 모두 동일한 요인으로 동일한 프로세스에 사용되었습니다. 15-런 확정적 스크리닝 설계 프로세스 특성화는 두 가지 중요한 2차 효과의 식별을 포함하여 훨씬 더 큰 증강 분획 요인이 제공하는 것과 동일했습니다. 성공적인 비교는 상당한 비용과 시간 절감으로 생물 제조 프로세스 특성화를 위한 확정적 스크리닝 설계의 사용을 검증합니다. 이 강연에서는 설계 비교, 모델 선택 및 프로세스 특성화에 대한 세부 사항을 다룹니다. 또한, pDNA 제조 및 백신에 대한 간략한 튜토리얼이 제공됩니다.
