Emmanuel Romeu, F&E-Projektmanager, Beckman Coulter (Danaher Corporation)
Magali Karagueuzian, Entwicklungsspezialistin, Beckman Coulter (Danaher Corporation)
Die Entwicklung eines Assays zur Diagnose menschlicher Antikörper gestaltet sich bei Verwendung schwerlöslicher Proteine besonders schwierig. Wir optimierten den Kopplungsprozess des Proteins an die Festphase (Konzentration, pH-Wert, Glycerin) und die Messbedingungen der Patientenantikörper (Inkubationszeit, Tracerkonzentration) für insgesamt sechs Faktoren. Zur Auswahl des geeigneten Versuchsdesigns hatten wir die Wahl zwischen 1) dem altmodischen Einzelfaktor-Design, das 13 Bedingungen erfordert (drei Stufen jedes Faktors, wobei der Mittelpunkt für alle Faktoren gleich ist), ohne Wechselwirkungen zwischen den Faktoren zu identifizieren und ohne Wiederholung; 2) dem fraktional-faktoriellen Design, das 32 Bedingungen erfordert (alle Wechselwirkungen zweiter Ordnung), ohne quadratische Terme zu identifizieren; oder 3) dem Response-Surface-Design, das 53–54 Bedingungen erfordert (zentrales zusammengesetztes Design oder Box-Behnken), um sowohl quadratische Terme als auch Wechselwirkungen zu erhalten. Dank definitiver Screening-Designs (DSDs) identifizierten wir die signifikanten Faktoren und ihre quadratischen Terme und Wechselwirkungen, wobei wir nur 13 Bedingungen durchführten und Ausreißer berücksichtigten. Dies macht diese Art der Versuchsplanung zur besten Methode ihrer Klasse für komplexe Entwicklungen und zur Verbesserung der Markteinführungszeit und der Qualität, zwei wichtiger KPIs für die Entwicklung.
