Janet Alvarado , spécialiste principale en sciences quantitatives, Merck
Nelson Lee Afanador , PhD, directeur associé des sciences quantitatives, Merck
La démonstration de la comparabilité des produits avant et après modification des procédés de fabrication des vaccins, des produits biologiques et des produits pharmaceutiques est une exigence réglementaire. La démonstration de la comparabilité, telle que décrite dans la norme ICH Q5E, ne signifie pas que les produits avant et après modification doivent être identiques, mais plutôt très similaires. Dans ce travail, nous explorons l'utilisation d'une nouvelle approche pour l'évaluation de la comparabilité. Cette approche multivariée utilise la matrice de dissimilarité d'un modèle de forêt aléatoire comme entrée d'une analyse des coordonnées principales afin d'examiner la similarité des observations issues des modifications avant et après modification des procédés. Des ellipses de confiance sont utilisées pour faciliter l'évaluation visuelle de la comparabilité, des ellipses fortement superposées suggérant une similarité. Nous évaluons l'importance des variables afin de mettre en lumière les variables qui contribuent le plus à la séparation entre les groupes, ce qui permet ensuite de déterminer si une approche plus ciblée est nécessaire. Plusieurs études de cas sont présentées, dont une démonstration en direct dans JMP.
