Progettazione della formulazione delle compresse utilizzando la metodologia della superficie di risposta e gli alberi di potenziamento
Yoshihiro Hayashi, professore associato ospite, Dipartimento di progettazione farmaceutica, Facoltà di medicina e scienze farmaceutiche (Farmacia), Scuola di specializzazione dell'Università di Toyama Yoshinori Onuki, professore ospite, Dipartimento di progettazione farmaceutica, Facoltà di medicina e scienze farmaceutiche (Farmacia), Scuola di specializzazione dell'Università di Toyama
Poiché le proprietà fisiche del principio attivo farmaceutico contenuto in una compressa hanno un impatto significativo sulla qualità della compressa, è importante chiarire la relazione tra le proprietà del principio attivo farmaceutico e le proprietà fisiche della compressa nella progettazione della formulazione. Tuttavia, comprendere le proprietà del principio attivo farmaceutico richiede la valutazione delle proprietà fisiche da più angolazioni, e si tratta di un sistema complesso in cui si verificano effetti sinergici e antagonisti tra le diverse proprietà fisiche. Pertanto, l'uso dell'analisi statistica è utile per comprendere la relazione tra le proprietà del principio attivo farmaceutico e le proprietà fisiche della compressa. In questa presentazione, presenteremo due esempi di ricerca in cui la metodologia della superficie di risposta e gli alberi potenziati sono stati applicati alla progettazione della formulazione.
1. Valutazione della correlazione tra le superfici di risposta delle compresse contenenti una combinazione di farmaci e quelle contenenti placebo. Sono stati preparati diversi tipi di compresse con diversi rapporti di eccipienti secondo un disegno sperimentale e sono state create superfici di risposta per la durezza della compressa e il tempo di disintegrazione. Il confronto quantitativo di ciascuna superficie di risposta ha rivelato una correlazione tra le superfici di risposta delle compresse contenenti una combinazione di farmaci e quelle contenenti placebo. Applicando questi risultati e utilizzando i dati delle compresse contenenti placebo, abbiamo dimostrato la possibilità di stimare la superficie di risposta delle compresse contenenti una combinazione di farmaci da punti sperimentali limitati.
2. Valutazione della relazione tra le proprietà del principio attivo e le proprietà fisiche della compressa utilizzando alberi potenziati
Sono state valutate diverse proprietà delle sostanze farmacologiche (peso molecolare, coefficiente di partizione, distribuzione granulometrica, densità apparente, rapporto di Hausner, contenuto di umidità, recupero elastico, ecc.) per 81 tipi di sostanze. Successivamente, applicando gli alberi potenziati, una funzione di apprendimento automatico inclusa in JMP Pro, è stata modellata con elevata accuratezza la relazione tra le proprietà delle sostanze farmacologiche e la durezza della compressa. Questo studio ha dimostrato che gli alberi potenziati sono un metodo utile per chiarire importanti proprietà delle sostanze farmacologiche.
