Ottimizzazione della produzione di proteine terapeutiche in un sistema di espressione di piante acquatiche utilizzando DOE
Lynn Dickey, PhD, Vicepresidente della Ricerca e Sviluppo Tecnologico; Vincent Wingate, Direttore Associato dello Sviluppo dei Processi Upstream e della Biologia Vegetale – Biolex Therapeutics
Biolex Therapeutics utilizza una nuova piattaforma di bioproduzione (LEX SystemSM) basata sulla pianta acquatica superiore Lemna minor, geneticamente modificata per produrre proteine biofarmaceutiche ricombinanti. Utilizziamo un modello di processo su piccola scala per ottimizzare i fattori critici e massimizzare la resa e la qualità delle proteine biofarmaceutiche ricombinanti. Utilizzando le funzionalità di progettazione degli esperimenti (DOE) di JMP, discuteremo quali informazioni sono necessarie prima di impostare un DOE, come impostare un DOE personalizzato e come analizzare e visualizzare i dati. Esamineremo le potenti funzionalità di progettazione, analisi e grafica della piattaforma DOE di JMP, che ci hanno permesso di ottimizzare i parametri critici e identificare le interazioni tra i parametri critici e gli intervalli ottimali (sia per le componenti ambientali che per quelle del mezzo di coltura) che influenzano la resa e la qualità di diverse proteine terapeutiche. Verrà presentato un esperimento progettato che ottimizza i livelli di anidride carbonica, la concentrazione di azoto e i fattori ambientali per massimizzare la resa di una proteina terapeutica. È noto che due dei principali componenti nutrizionali necessari per l'aumento della biomassa vegetale sono livelli più elevati di azoto e anidride carbonica. Nel LEX SystemSM non è ancora completamente definito quale combinazione di azoto, anidride carbonica e fattori ambientali (ad esempio, intensità luminosa e temperatura) sia necessaria per la massima espressione di una proteina ricombinante. Utilizzando il nostro modello di processo su piccola scala, mostreremo come abbiamo utilizzato esperimenti DOE personalizzati con questi parametri critici per ottimizzare l'espressione di una proteina ricombinante dell'antigene vaccinale.