Livello: Intermedio
Paolo Nencioni, Tecnico di Laboratorio, Gruppo Menarini
In generale, le linee guida del Consiglio Internazionale per l'Armonizzazione (ICH) richiedono che un farmaco venga valutato in condizioni di conservazione predefinite che ne testino la stabilità termica. Le condizioni di conservazione e la durata degli studi scelti devono essere sufficienti a coprire lo stoccaggio, la spedizione e l'uso. I test a lungo termine devono coprire un periodo minimo di 12 mesi al momento della presentazione, mentre le condizioni intermedie e accelerate devono coprire un periodo minimo di sei mesi. Durante le fasi di sviluppo, più di una formulazione può soddisfare i requisiti del progetto. Come possiamo scegliere la migliore? Sicuramente, vorremmo scegliere la formulazione con la più lunga shelf-life possibile. Uno studio formale di stabilità ICH richiede sei mesi per ottenere risposte utili. Eseguendo studi di stabilità accelerati utilizzando una temperatura superiore alle condizioni ICH, possiamo valutare il comportamento di alcune formulazioni in un tempo relativamente breve (non più di 30 giorni). Grazie alla piattaforma JMP Fit Model, è stato possibile stimare la velocità di degradazione in funzione del fattore di stress, arrivando a una decisione basata sui dati sulla formula più stabile. I tassi di degradazione stimati sono stati utilizzati per prevedere i valori degli attributi di qualità nei punti temporali e nelle condizioni di conservazione richieste dalle linee guida ICH. I risultati previsti sono stati confrontati con il valore effettivo di un lotto seguito utilizzando le condizioni ICH, al fine di verificare la bontà di adattamento dei modelli. Lo stesso approccio è stato utilizzato per valutare congiuntamente l'effetto della temperatura e del livello di ossigeno. I modelli costruiti con JMP sono stati utilizzati per identificare gli effetti reali del contenuto di ossigeno sugli attributi di qualità critici del prodotto finito.
