Niveau: Mittelstufe
Paolo Nencioni, Labortechniker, The Menarini Group
Die Richtlinien des International Council of Harmonisation (ICH) schreiben generell vor, dass ein Arzneimittel unter vordefinierten Lagerbedingungen auf seine thermische Stabilität geprüft werden muss. Die gewählten Lagerbedingungen und die Dauer der Studien sollten Lagerung, Versand und Anwendung abdecken. Die Langzeittests sollten zum Zeitpunkt der Einreichung mindestens zwölf Monate dauern, die Zwischen- und Schnelltests mindestens sechs Monate. Während der Entwicklungsphase können mehrere Formulierungen die Projektanforderungen erfüllen. Wie wählen wir die beste aus? Natürlich möchten wir die Formulierung mit der längstmöglichen Haltbarkeit wählen. Eine formale ICH-Stabilitätsstudie benötigt sechs Monate, um aussagekräftige Ergebnisse zu liefern. Durch beschleunigte Stabilitätsstudien bei höheren Temperaturen als den ICH-Bedingungen können wir das Verhalten einiger Formulierungen in relativ kurzer Zeit (maximal 30 Tage) bewerten. Mit der JMP Fit Model-Plattform war es möglich, die Abbaurate in Abhängigkeit vom Stressfaktor abzuschätzen und so eine datenbasierte Entscheidung über die stabilere Formel zu treffen. Die geschätzten Abbauraten wurden verwendet, um die in den ICH-Richtlinien geforderten Qualitätsattributwerte zu den Zeitpunkten und Lagerbedingungen vorherzusagen. Die prognostizierten Ergebnisse wurden mit dem tatsächlichen Wert einer Charge unter ICH-Bedingungen verglichen, um die Anpassungsgüte der Modelle zu überprüfen. Derselbe Ansatz wurde verwendet, um die Auswirkungen von Temperatur und Sauerstoffgehalt gemeinsam zu bewerten. Die mit JMP erstellten Modelle wurden verwendet, um die tatsächlichen Auswirkungen des Sauerstoffgehalts auf die kritischen Qualitätsmerkmale des Endprodukts zu identifizieren.
