Niveau : Intermédiaire
Paolo Nencioni, technicien de laboratoire, The Menarini Group
En général, les directives du Conseil international d'harmonisation (ICH) exigent qu'un médicament soit évalué dans des conditions de stockage prédéfinies testant sa stabilité thermique. Les conditions de stockage et la durée des études choisies doivent être suffisantes pour couvrir le stockage, le transport et l'utilisation. Les essais à long terme doivent couvrir une durée minimale de 12 mois au moment de la soumission, tandis que les essais intermédiaires et accélérés doivent couvrir une durée minimale de six mois. Pendant les phases de développement, plusieurs formulations peuvent répondre aux exigences du projet. Comment choisir la meilleure ? Il est essentiel de choisir la formulation ayant la durée de conservation la plus longue possible. Une étude de stabilité ICH formelle nécessite six mois pour obtenir des résultats utiles. En réalisant des études de stabilité accélérées à une température plus élevée que les conditions ICH, nous pouvons évaluer le comportement de certaines formulations dans un délai relativement court (pas plus de 30 jours). Grâce à la plateforme JMP Fit Model, il a été possible d'estimer le taux de dégradation en fonction du facteur de stress, permettant ainsi de choisir, à partir des données, la formule la plus stable. Les taux de dégradation estimés ont été utilisés pour prédire les valeurs des attributs de qualité aux moments et dans les conditions de stockage requis par les directives ICH. Les résultats prédits ont été comparés à la valeur réelle d'un lot suivi dans les conditions ICH, afin de vérifier l'adéquation des modèles. La même approche a été utilisée pour évaluer conjointement l'effet de la température et de la teneur en oxygène. Les modèles construits avec JMP ont permis d'identifier les effets réels de la teneur en oxygène sur les attributs de qualité critiques du produit fini.
