Approche d'équivalence dans la conception d'expériences pour l'évaluation de la robustesse : applications au développement de vaccins avec JMP(R) ( 2019-EU-30MP-102 )Niveau : Intermédiaire
Fonction du poste : Analyste / Scientifique / Ingénieur
Secteur d'activité : Soins de santé
Bernard Francq, statisticien principal, GlaxoSmithKline
Dan Lin, biostatisticien expert, GlaxoSmithKline
Waldemar Miller, statisticien, GlaxoSmithKline
Réjane Rousseau, statisticienne principale, GlaxoSmithKline
Sylvie Scolas, statisticienne, GlaxoSmithKline
Walter Hoyer, directeur principal, Innovation et automatisation, CMC Stats, GlaxoSmithKline
Le développement actuel de vaccins de pointe repose sur le paradigme de la Qualité par la Conception. Dans les plans d'expériences (DOE), l'espace de conception est défini comme un sous-espace de combinaisons de paramètres de processus « dont il a été démontré qu'ils garantissent la qualité ». (Guide ICH Q8) La robustesse d'un processus est sa propriété à rester dans les limites de spécification (cible ± Δ) après une modification des conditions expérimentales. Un « DOE pour la planéité » étend le test d'équivalence classique (test à deux côtés) au cas multidimensionnel (facteurs continus ou catégoriels). Nous aborderons l'utilisation de la distribution multi-t, car l'ensemble du domaine expérimental est comparé à un niveau de référence (généralement le point central). L'espace de conception est alors le sous-espace où les moyennes prédites sont équivalentes au niveau de référence (les intervalles de confiance des contrastes moyens se situent à ± Δ). Notre méthodologie sera illustrée par des applications en statistiques CMC et en développement de vaccins. Nous aborderons les limites des comparaisons multiples et du simulateur dans Prediction Profiler de JMP. Nous montrerons comment modifier les valeurs prédites par défaut et le profileur de contours afin d'obtenir un espace de conception interactif et de mieux communiquer avec les scientifiques. Un script JSL sera présenté pour automatiser cette procédure.
