本文原刊於《臨床資料管理學會期刊》第 3 卷第 1 期，2023 年春季。
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作者
Geoffrey Mann、Thomas J Pedersen、Rebecca Lyzinski、Anisa Scott、Andrew J Foglia、John Cromer、Meichen Dong、Nora Varga、Sam Gardner、Christopher J Kirchberg、Byron A Wingerd、Russell D Wolfinger 和 Wenjun Bao，JMP Statistical Discovery LLC。
抽象的
標準化資料格式的使用越來越方便製藥公司提交臨床試驗資料以及監管機構對其進行審查。臨床資料交換標準聯盟 (CDISC) 格式已成為臨床試驗資料提交和審查的事實上的全球標準。 CDISC 資料在定義的資料集或域中被捕獲和組織，具有預先定義的變數名稱和屬性。因此，研究人員和審查人員可以採用一致、可重複且快速的方式來載入、審查和分析資料。這種標準化帶來的好處最終導致了軟體的開發，該軟體直觀地利用 CDISC 結構快速導入和分析數據，以及以一系列可讀且易於理解的報告的形式為科學家和臨床醫生總結結果。
在本文中，我們將展示如何透過 JMP® Clinical 利用 CDISC 資料集及其所需領域和各自的變數輕鬆快速地建立臨床試驗分析報告，其中包含 FDA 新藥申請和臨床審查的互動式圖形和表格。這些報告還可以納入監管文件和臨床研究報告等監管提交內容中，以提高監管提交和審查的可審查性、可解釋性和效率。
介紹
本報告中的臨床試驗是為了評估假定藥物的安全性和有效性而設計和執行的實驗。 1、2 評估和管理臨床試驗數據帶來了獨特的挑戰，需要多個技術學科和組織的投入。來自申辦方、CRO 和監管機構的醫學監察員、醫學作家、醫學審查員、資料管理員和生物統計學家必須共同努力，確保試驗成功，並且資料得到正確的分析和管理。從歷史上看，資料的記錄和呈現格式和定義千差萬別，這嚴重阻礙了臨床試驗資料的交換和再利用。因此，缺乏數據互通性及其導致的低效率被視為將有希望的發現轉化為健康改善的障礙。 3語義和句法互通性方面的這些相同挑戰使監管審查變得複雜，迫切需要開發解決方案來改進臨床試驗數據分析流程。
CDISC：品質和標準化基金會
CDISC 4於 2000 年成立，為非營利組織，多年來一直致力於透過開放和基於共識的數據標準提高臨床試驗的互通性。
臨床試驗數據的標準化有助於確保數據的準確性和質量，從而可能減少藥物開發所需的時間和費用。 Kush 等人5在 CDISC 發展初期就指出，「在計畫啟動時使用 CDISC 標準可以節省入組第一位患者之前 70% 到 90% 的時間和資源，以及研究實施和分析階段大約 75% 的非病患參與時間」。這些效率，加上直接探測、重新分析和重複使用已提交資料的能力的增強，是世界各地的監管機構開始要求以 CDISC 標準提交資料的原因。 6
JMP® Clinical：基於CDISC資料的臨床試驗評估
JMP® Clinical 7 是一款專用的臨床試驗軟體，於 2010 年首次發布，以回應美國食品藥物管理局 (FDA) 和臨床試驗行業的要求。 CDISC 標準使軟體開發更快，並提高了分析流程和結果呈現的效率，因為所有領域和變數都共享共同的定義。
CDISC標準不僅實現了臨床試驗資料提交的現代化，而且為簡化和標準化臨床試驗資料收集、分析和管理流程提供了基礎。透過 CDISC 中明確定義的變數、資料格式和領域，研究人員和軟體系統都知道在哪裡、什麼和如何利用變數來更準確、高效、有效地評估藥物的安全性和有效性。 CDISC標準化資料是建立支援簡化安全性和有效性臨床試驗資料審查的智慧軟體的基礎。 CDISC 標準化資料與其他指南結合使用時，例如：國際人用藥品註冊技術要求協調會 (ICH) E3 指南、 8美國醫學會雜誌 (JAMA) 作者展示規則、 9 RECIST 指南、 10使得 JMP® Clinical 軟體能夠匯總臨床試驗資料。此摘要可以包括常見的人口統計亞組、協議定義的亞組以及研究對象的每個協議和意向治療 (ITT) 子集的組間比較，無需臨時編程，同時保留其獨特的交互式可視化功能。現代軟體具有互動式圖形和互動式過濾器，使研究人員能夠深入挖掘他們的研究結果，更快地總結訊息，並更容易地了解模式和趨勢及其與藥物安全的關係。
監理機關：加強臨床試驗審查的可靠標準
根據 CDISC 網站上 CDISC 和 SAS 傳輸文件的簡要歷史，CDISC 最初選擇使用 SAS 傳輸文件作為其提交資料製表模型（SDTM，當時稱為提交資料集或 SDS）、非臨床資料交換標準（SEND）和分析資料模型（ADaM）的儲存格式，因為 SAS 的使用在產業和 FDA 中幾乎是普遍的。 11同時，FDA推動了從紙本資料提交到電子資料提交的轉變。 FDA 要求提交的資料必須採用 SAS 版本 5 傳輸文件格式，適用於每個領域（例如人口統計、不良事件），自 2004 年以來， 該格式已成為 CDISC 領域/資料集的前身。自 2016 年起，FDA 15、16 和PMDA 14、17已要求採用 CDISC 格式提交臨床數據，而 NMPA 18和歐洲藥品管理局 (EMA) 19也已推薦採用 CDISC 格式提交臨床數據。
2011 年，FDA 發布了一份報告，對 JMP® 20和 JMP® Clinical 作為 FDA 審查人員的工具進行了評估。 21這份《電子提交和審查環境對人用藥物審查效率和效果的影響的評估——最終報告》表明，JMP® 7.0 當時已被 FDA 使用，並且 JMP® Clinical 被列為藥品評估和研究中心（CDER）和生物製品評估和研究中心（CBER）的試點測試對象。 21 2018 年，FDA 修改了 CDER 醫療官員轉為職業條件性轉的程序。 22該文件列出了審查員「從一級醫務官臨時任命、副審查員，轉變為二級職業有條件任命、審查員」所需的培訓課程。所需的培訓包括用於醫學術語的《監管活動醫學詞典》（MedDRA） 23 、用於數據標準的CDISC以及用於標準分析程序的具有多種模型的JMP®和JMP® Clinical培訓。 PMDA 也承認，他們的審查團隊在2015年使用了 JMP® 和 JMP® Clinical。 二十五
許多審查者和研究人員更喜歡自己分析數據，這需要能夠執行分析並與數據標準術語整合的軟體。手動審查結果可能涉及幾個繁瑣而重複的步驟，包括總結人口統計、事件和乾預措施的數量和頻率、計算治療組間的風險差異、以及檢查所有參與者和患者層面的隨時間變化的數據。此外，手動產生不良事件 (AE) 敘述通常需要醫學審閱者和撰寫者付出大量努力。 CDISC資料標準使JMP® Clinical等軟體工具能夠減少繁瑣重複的手動工作，並自動以標準化的形式產生分析結果。標準化的呈現進一步提高了效率，確保了質量，並為試驗結果和分析提供了有效的溝通。
在本文中，我們討論臨床試驗摘要信息，並追蹤 FDA 新藥申請（NDA）提交、臨床審查（CR）和生物仿製藥多學科評估和審查（BMER）的流程，以揭示如何使用 SDTM 和 ADaM 的各個領域來評估藥物安全性。
