本文最初发表于《临床数据管理学会杂志》第 3 卷第 1 期，2023 年春季。
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作者
Geoffrey Mann、Thomas J Pedersen、Rebecca Lyzinski、Anisa Scott、Andrew J Foglia、John Cromer、Meichen Dong、Nora Varga、Sam Gardner、Christopher J Kirchberg、Byron A Wingerd、Russell D Wolfinger 和 Wenjun Bao，JMP Statistical Discovery LLC。
抽象的
标准化数据格式的使用日益方便了制药公司提交临床试验数据以及监管机构审查数据。临床数据交换标准联盟 (CDISC) 格式已成为临床试验数据提交和审查的事实上的全球标准。CDISC 数据以预定义的变量名称和属性在定义的数据集或域中捕获和组织。因此，研究人员和审阅者可以采用一致、可重复且快速的方式来加载、审查和分析数据。这种标准化带来的好处最终促成了软件的开发，该软件直观地利用 CDISC 结构快速导入和分析数据，并以一系列可读且易于理解的报告形式为科学家和临床医生总结结果。
在本文中，我们将展示 JMP® Clinical 如何利用 CDISC 数据集及其所需域和相应的变量，轻松快速地创建临床试验分析报告，其中包含交互式图表和表格，可用于 FDA 新药申请和临床审查。这些报告也可纳入监管文件（如监管文件和临床研究报告），以提高监管提交和审查的可审查性、可解释性和效率。
介绍
在本报告中，临床试验是设计和执行的用于评估假定药物的安全性和有效性的实验。1、2 评估和管理临床试验数据带来了独特的挑战，需要多个技术学科和组织的投入。来自申办方、CRO 和监管机构的医学监察员、医学撰稿人、医学审稿人、数据管理员和生物统计学家必须共同努力，确保试验成功，并且数据得到正确的分析和管理。从历史上看，数据的记录和呈现格式和定义截然不同，这严重阻碍了临床试验数据的交换和重用。因此，缺乏数据互操作性及其导致的效率低下被视为将有希望的发现转化为健康改善的障碍。3 这些语义和句法互操作性的挑战也使监管审查变得复杂，因此需要开发解决方案来改进临床试验数据分析流程。
CDISC：质量和标准化基金会
CDISC 4于 2000 年成立，为非营利组织，多年来一直致力于通过开放和基于共识的数据标准提高临床试验的互操作性。
临床试验数据的标准化有助于确保数据的准确性和质量，从而可能减少药物开发所需的时间和费用。Kush 等人5在 CDISC 开发的早期阶段指出，“在项目启动时使用 CDISC 标准可以节省在招募第一位患者之前花费的 70% 到 90% 的时间和资源，以及在研究实施和分析阶段节省约 75% 的非患者参与时间。”这些效率，加上直接探究、重新分析和重复使用已提交数据的能力的提高，是世界各地的监管机构开始要求以 CDISC 标准提交数据的原因。6
JMP® Clinical：基于CDISC数据的临床试验评估
JMP® Clinical 7是一款专用的临床试验软件，于 2010 年首次发布，以响应美国食品药品管理局 (FDA) 和临床试验行业的要求。CDISC 标准使软件开发速度更快，并提高了分析过程和结果呈现的效率，因为所有域和变量都具有共同的定义。
CDISC 标准不仅实现了临床试验数据提交的现代化，还为简化和标准化临床试验数据收集、分析和管理流程奠定了基础。借助 CDISC 中明确定义的变量、数据格式和域，研究人员和软件系统都知道在何处、使用什么以及如何使用变量来更准确、更高效、更有效地评估药物的安全性和有效性。CDISC 标准化数据是构建智能软件的基础，该软件支持简化安全性和有效性临床试验数据的审查。CDISC 标准化数据与其他指南结合使用时，例如：人用药品注册技术要求国际协调会 (ICH) E3 指南、 8 《美国医学会杂志》(JAMA) 作者展示规则、 9 RECIST 指南、 10使 JMP® Clinical 软件能够汇总临床试验数据。此摘要可以包括常见的人口统计学子组、协议定义的子组以及研究对象按协议和意向治疗 (ITT) 子集的组间比较，无需临时编程，同时保留其独特的交互式可视化功能。具有交互式图形和交互式过滤器的现代软件使研究人员能够深入挖掘其结果，更快地总结信息，并更容易地了解模式和趋势及其与药物安全的关系。
监管机构：加强临床试验审查的可靠标准
根据 CDISC 网站上 CDISC 和 SAS 传输文件的简要历史，CDISC 最初选择使用 SAS 传输文件作为其提交数据制表模型（SDTM，当时称为提交数据集或 SDS）、非临床数据交换标准 (SEND) 和分析数据模型 (ADaM) 的存储格式，因为 SAS 的使用在制药行业和 FDA 中几乎是普遍的。11与此同时，FDA 推动了从纸质数据提交到电子数据提交的转变。FDA 要求提交的数据在每个领域（例如人口统计、不良事件）都采用 SAS 版本 5 传输文件格式，自 2004 年以来一直作为 CDISC 域/数据集的前身。12 中国国家药品监督管理局 (NMPA) 十三 和日本药品和医疗器械管理局 (PMDA) 14也要求使用 SAS 传输文件作为数据提交的格式。自 2016 年起，FDA 15、16 和PMDA 14、17已要求采用 CDISC 格式提交临床数据，而 NMPA 18和欧洲药品管理局 (EMA) 19也已推荐采用 CDISC 格式提交临床数据。
2011 年，FDA 发布了一份报告，对 JMP® 20和 JMP® Clinical 作为 FDA 审评员工具进行了评估。21这份《电子提交和审评环境对人用药品审评效率和有效性影响的评估——最终报告》表明，当时 FDA 已经在使用 JMP® 7.0，而 JMP® Clinical 则被列为在药品审评和研究中心 (CDER) 和生物制品审评和研究中心 (CBER) 进行试点测试的机构。21 2018年，FDA 修改了 CDER 医学官员转为职业条件性任命的程序。22该文件列出了审评员“从临时任命的 1 级医学官员（助理审评员）转为职业条件性任命的 2 级审评员”所需的培训课程。所需的培训包括医学术语的《监管活动医学词典》（MedDRA） 23 、数据标准的 CDISC，以及具有多种模型的标准分析程序的 JMP® 和 JMP® Clinical 培训。PMDA 还承认，2015 年他们的审查团队使用了JMP® 和 JMP® Clinical。24 最后，EMA 在 2022 年 CDISC 欧洲交流会的监管会议上宣布，他们正在评估 JMP® Clinical 作为可视化软件。25
许多审阅者和研究人员更喜欢自己分析数据，这就需要能够执行分析并与数据标准术语集成的软件。手动审查结果可能涉及几个繁琐而重复的步骤，包括汇总人口统计、事件和干预措施的数量和频率、计算各治疗组之间的风险差异以及检查所有参与者和患者层面的随时间变化的数据。此外，手动生成不良事件 (AE) 叙述通常需要医学审阅者和作者付出巨大努力。CDISC 数据标准使 JMP® Clinical 等软件和其他工具能够减少繁琐而重复的手动工作，并自动以标准化的呈现方式生成分析结果。标准化呈现方式进一步提高了效率，确保了质量，并提供了试验结果和分析的有效沟通。
在本文中，我们讨论临床试验摘要信息，并跟踪 FDA 新药申请（NDA）提交、临床审查（CR）和生物仿制药多学科评估和审查（BMER）的流程，以揭示如何使用 SDTM 和 ADaM 的各个领域来评估药物安全性。
