Formulation Buffer Screening에 대한 복잡한 DoE 설계 지원저는 액상 약물 제품에 대한 제형을 최적화할 계획입니다. 우리는 특정 완충액과 일부 부형제에 있는 출발 물질을 가지고 있으며, 안정성과 관련하여 이 약물 제품에 대한 더 나은 제형 완충액이 있는지 알아보고 싶습니다.
테스트하고 싶습니다:
- 다양한 pH 범위(pH 5, 6, 7, 8) 하지만 pH 수준은 다른 완충 시스템에 의해 설정됩니다(pH 5 = 아세트산 완충액, pH 6 = 히스티딘 완충액 등).
- 고정된 농도를 갖는 두 가지 다른 계면활성제(계면활성제 A, 계면활성제 B 및 계면활성제 없음)
- 고정된 농도의 1종 또는 2종의 다른 설탕(설탕 A, 설탕 B, 설탕 없음)
- 소금 농도 범위 (100mg/L ~ 최대 300mg/L)
- 원료물질(=약물)의 두 가지 농도 수준: 낮은 농도 및 높은 농도
올바른 요인 유형을 찾는 데 어려움이 있습니다. pH: 범주형 또는 이산형 수치형?; 초기 물질의 농도: 연속형 또는 범주형 또는 이산형 수치형?
그리고 어떤 디자인 유형을 사용해야 할까요? 스크리닝 디자인, 사용자 정의 디자인 또는 간편 디자인? 센터 포인트와 복제본을 포함해야 할까요?
우리는 96웰 포맷으로 버퍼 스크리닝을 할 것이므로 최대 96번의 실험을 할 수 있지만 물론 더 적을수록 좋습니다. 실험은 자동화되지 않으므로 피펫팅은 작업자가 해야 합니다.
힌트와 의견을 주셔서 감사합니다.
실험 설계Re: Formulation Buffer Screening에 대한 복잡한 DoE 설계에 대한 도움안녕,
대부분의 경우, 이 문제를 해결하는 방법은 다양합니다.
버퍼 시스템이 귀하의 결과/응답에 관련성이 있을 것으로 기대하십니까? 아니면 원하는 pH 수준을 달성하는 데만 관련이 있습니까? 안정성에 영향을 줄 수 있다면 버퍼를 범주형으로 추가하는 것이 좋습니다. 결과 pH만 관련이 있다면 pH에 대한 이산 숫자가 더 좋을 수 있습니다.
시작 재료를 높음과 낮음 사이에서 자유롭게 변경할 수 있다면 선택한 범위 내에서 연속으로 만들면 됩니다.
6가지 요인 이상에서는 일반적으로 스크리닝 설계 유형으로 시작하는 것이 좋습니다. 작업하는 요인, 수준 및 여러 범주적 요인의 조합으로 인해 모델 선택에 따라 스크리닝 설계와 더 복잡한 최적화 설계를 구축할 수 있는 Custom Design Platform을 살펴보고 싶을 수 있습니다. 보다 안내적인 접근 방식은 EasyDOE Platform입니다.
설계에 반복을 추가하는 것은 오류 추정에 도움이 되고 적합성 부족 테스트를 가능하게 하기 때문에 항상 좋은 생각입니다. 실행 횟수에 있어서 매우 제한이 없기 때문에 일부를 추가하는 것이 가능할 수 있습니다.
다른 사람들이 무엇을 추천하는지 살펴보겠습니다.
-조나스
Re: Formulation Buffer Screening에 대한 복잡한 DoE 설계에 대한 도움이건 좀 까다로울 수 있지만, 상황을 처리할 수 있는 몇 가지 방법은 다음과 같습니다.
- 버퍼: 버퍼 유형(조사하려는 버퍼 수에 따라 2개 또는 3개 수준)과 pH(낮음, 중간, 높음)를 포함합니다(-1, 0, 1). 대부분의 버퍼는 다양한 pH 범위를 수용할 수 있지만, 언급했듯이 버퍼의 효과적인 pH 범위는 버퍼의 pKa에 따라 달라집니다(예: 히스티딘 버퍼는 일반적으로 pH 5-7 사이로 조정해도 효과적인 버퍼가 될 수 있음). 따라서 실험에서 실제 pH 수준은 실험에 따라 달라지지만 버퍼 내에서 낮음/중간/높음 pH로 모델링하면 됩니다. DOE를 빌드하고 모델링할 때 버퍼 유형과 pH 수준 간의 상호 작용 효과를 포함해야 합니다.
- 나머지 요인의 경우 혼합 모델링 접근 방식이 효과적일 것입니다. 하지만 실험적 요인이 무엇인지 다시 생각해야 할 것입니다. 예를 들어, 설탕 A, 설탕 B, 설탕 없음 대신 "설탕 A가 포함된 용액의 비율"과 "설탕 B가 포함된 용액의 비율"인 요인이 있을 것입니다. 그리고 두 가지 설탕을 모두 그런 방식으로 처리하는 실험을 포함할 수도 있습니다. 여전히 각 설탕의 효과를 개별적으로 추정할 수 있습니다(적절한 설계를 사용). 이 접근 방식의 경우 전체 제형의 비율인 5개의 요인이 있고, Custom DOE 플랫폼은 이 모델에 적합할 수 있습니다(제형 요인에 대한 제약 조건 포함)
- 계면활성제 1 성분량
- 계면활성제 2성분 함량
- 설탕 A성분 함량
- 당B성분 함량
- 소금성분량
- 약물성분량
- 완충액 양(참고로 이것은 여유 요인이 되지만 설계에 이것도 포함해야 할 것입니다.
- 대안이지만 더 복잡한 접근 방식은 다음과 같은 요소가 있는 "조건부" 모델을 사용하는 것입니다.
- 설탕 A: 설탕 A가 혼합물에 있는지 여부를 나타내는 하나의 이진(0, 1) 이산 숫자형 인수와 혼합물에 있는 설탕 A의 양을 나타내는 또 다른 인수입니다.
- 설탕 B: 설탕 A와 동일
- 두 계면활성제 모두 동일합니다.
저는 첫 번째 접근 방식을 추천합니다. 사람들이 일반적으로 제형의 구성에 대해 이야기하는 방식에서 조금 더 추상화되어 있지만, 그러한 유형의 실험에 대한 설계를 생성하고 분석을 하는 것이 수학적으로 더 쉽습니다.
Re: Formulation Buffer Screening에 대한 복잡한 DoE 설계에 대한 도움안녕 조나스,
답변과 의견을 주셔서 정말 감사합니다. 정말 고맙습니다! 네, 저도 버퍼 시스템이 이온 강도와 같은 요인에 따라 재료의 안정성에 영향을 미칠 것으로 예상합니다. 저는 최근 JMP의 사용자 정의 설계 도구를 사용하여 스크리닝 설계를 만들었고 72가지 조건을 얻었습니다. 곧 실험을 진행할 예정이며 결과를 보고 싶습니다.
감사해요,
Re: Formulation Buffer Screening에 대한 복잡한 DoE 설계에 대한 도움여기요,
제안해 주셔서 감사합니다! 흥미롭고 실제로 약간 까다로울 것 같습니다. 저는 아직 JMP를 처음 접했고 DoE와 그 기능에 대해 잘 모릅니다. 하지만 제 이해를 계속 개선해 나가면서 제안을 꼭 염두에 두겠습니다.
건배,
