製剤バッファースクリーニングに関する複雑なDoEの設計を支援液体医薬品の処方を最適化する予定です。特定の緩衝液といくつかの賦形剤を含む出発物質があり、安定性に関してこの医薬品の処方緩衝液としてさらに優れたものがあるかどうかを調べたいと思っています。
テストしたいこと:
- 異なるpH範囲（pH 5、6、7、 8)ただし、pH レベルは異なる緩衝システムによって設定されます (pH 5 = 酢酸緩衝液、pH 6 = ヒスチジン緩衝液など)。
- 固定濃度の2種類の界面活性剤（界面活性剤A、界面活性剤B、界面活性剤なし）
- 一定濃度の 1 種類または 2 種類の糖（糖 A、場合によっては糖 B、糖なし）
- 塩の濃度範囲（100 mg/Lから最大300 mg/L）
- 出発物質（＝薬物）の2つの濃度レベル：低濃度と高濃度
適切な因子タイプを見つけるのが困難です: pH: カテゴリまたは離散数値?; 出発物質の濃度: 連続またはカテゴリまたは離散数値?
また、スクリーニング設計、カスタム設計、または簡単設計のどの設計タイプを使用すればよいですか? 中心点と複製を含める必要がありますか?
バッファー スクリーニングは 96 ウェル フォーマットで行います。最大 96 回の実験を実行できますが、もちろん、少ないほうが望ましいです。実験は自動化されていないため、ピペッティングはオペレーターによって行われます。
ヒントやご意見をいただければ幸いです。
実験計画法Re: 製剤バッファースクリーニングに関する複雑な DoE の設計に関する支援こんにちは、
ほとんどの場合、これに対処するにはさまざまな方法があります。
バッファー システムは結果/応答に関連すると予想されますか、それとも目的の pH レベルを達成するためだけに関連しますか? 安定性に影響する可能性がある場合は、バッファーをカテゴリとして追加することをお勧めします。結果の pH のみが関連する場合は、pH の離散数値の方が適している可能性があります。
開始材料を高と低の間で自由に変更できる場合は、選択した範囲内で連続的に変更するだけです。
6 因子を超える場合は、通常、スクリーニング設計タイプから始めることをお勧めします。作業する因子、レベル、および多くのカテゴリ因子の組み合わせにより、モデルの選択に応じてスクリーニング設計だけでなくより複雑な最適化設計も構築できるカスタム設計プラットフォームを検討するとよいでしょう。よりガイド付きのアプローチは、EasyDOE プラットフォームです。
設計に反復を追加することは、誤差の推定に役立ち、適合性の欠如テストを可能にするため、常に良いアイデアです。実行回数に関してはそれほど制限がないため、いくつか追加することは可能である可能性があります。
他の人が何を推奨するか見てみましょう。
-ジョナス
Re: 製剤バッファースクリーニングに関する複雑な DoE の設計に関する支援これは少し難しいかもしれませんが、状況に対処する方法はいくつかあります。
- バッファー: バッファー タイプ (調査するバッファーの数に応じて 2 または 3 つのレベル) と、(低、中、高) のレベル (-1、0、1) の pH を含めます。ほとんどのバッファーはさまざまな pH に対応できますが、前述のように、バッファーが有効な pH 範囲はバッファーの pKa によって異なります (たとえば、ヒスチジン バッファーは通常、5 ～ 7 の pH に調整でき、有効なバッファーです)。したがって、実験の実際の pH レベルは実験によって異なりますが、バッファー内の低/中/高 pH としてモデル化してください。DOE を構築してモデリングを行うときは、バッファー タイプと pH レベルの相互作用効果を含めるようにしてください。
- 残りの要因については、混合モデリング アプローチが適しています。ただし、実験要因が何であるかを再検討する必要があります。たとえば、砂糖 A、砂糖 B、砂糖なしの代わりに、「砂糖 A の溶液中の割合」と「砂糖 B の溶液中の割合」という要因があります。また、両方の砂糖の実験をそのように含めることもできます。これにより、各砂糖の効果を個別に推定できます (適切な設計を使用)。このアプローチでは、5 つの要因があり、それぞれが全体の配合の割合であり、カスタム DOE プラットフォームがこのモデルに適合します (配合要因の制約を含む)。
- 界面活性剤1成分量
- 界面活性剤2成分量
- 糖質A成分量
- 糖B成分量
- 塩分含有量
- 薬剤成分量
- 緩衝液の量（これはスラック係数になりますが、おそらくこれも設計に含める必要があります）
- 代替案として、より複雑なアプローチとして、次のような要因がある「条件付き」モデルを使用する方法があります。
- 砂糖 A: 混合物に砂糖 A が含まれているかどうかを示す 1 つのバイナリ (0、1) 離散数値係数と、混合物中の砂糖 A の量を示す別の係数。
- 砂糖B: 砂糖Aと同じ
- 2つの界面活性剤も同様です。
私は 1 番目のアプローチをお勧めします。これは、処方の構成について人々が通常話す方法から少し抽象化されていますが、そのタイプの実験の設計を生成し、分析を行う方が数学的には簡単です。
Re: 製剤バッファースクリーニングに関する複雑な DoE の設計に関する支援こんにちは、ジョナス。
ご回答とご意見をいただき、誠にありがとうございます。本当に感謝しています。はい、私も、イオン強度などの要因に応じて、緩衝システムが材料の安定性に影響を与えると考えています。最近、JMP のカスタム デザイン ツールを使用してスクリーニング デザインを作成し、最終的に 72 の条件を作成しました。すぐに実験を実行する予定で、結果を見るのが楽しみです。
ありがとう、
Re: 製剤バッファースクリーニングに関する複雑な DoE の設計に関する支援おい、
ご提案ありがとうございます。興味深いですが、確かに少し難しいですね。私はまだ JMP を使い始めたばかりで、DoE とその機能にあまり詳しくありません。しかし、理解を深めていく中で、あなたのご提案を必ず心に留めておきます。
乾杯、
