| Conférencier |
Transcription |
| Pierre Polito |
Très bien, je suis en réunion Zoom. |
| Brian T |
Salut Peter. |
| Pierre Polito |
Salut Brian. |
| Brian T |
Et voilà. |
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tout à fait d'accord. |
| Pierre Polito |
D'accord. |
| Brian T |
Donne-moi un deuxième X, j'en ai besoin. |
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Proche, oh ouais. |
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Je vais regarder tous ces types de choses. |
| Pierre Polito |
Prends ton temps, fais-moi savoir quand tu seras prêt. |
| Brian T |
ouais, donc c'est un peu. |
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Peut-être un peu plus compliqué, je ne sais pas ce que je fais. Je co-présente la conférence avec Chris Gold, mais il est en fait en vacances, donc il a préenregistré sa partie pour que je puisse appuyer sur play, et il a dit que je devais modifier certains paramètres dans Zoom pour que l'audio fonctionne sur son enregistrement. |
| Pierre Polito |
ouais, donc quand tu commences ton. |
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Laissez-moi juste faire cela très rapidement pour me rappeler que lorsque vous démarrez votre partage, vous souhaitez cliquer sur Partager le son, mais vous ne souhaitez pas opter pour cliquer sur Optimiser pour le clip vidéo en fait. |
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ça n'aide pas, même si ça semble être le cas. |
| Brian T |
Bon, je dois juste réessayer, je dois juste dire partager. |
| Pierre Polito |
En bas à gauche, il y aura deux cases à cocher, l'une indiquant de partager le son. |
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OK, il est indiqué optimisé pour le clip vidéo et vous souhaitez cliquer sur Partager le son. |
| Brian T |
Partagez simplement le son, ok. |
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D'accord, c'est ça. |
| Pierre Polito |
parfait et ce qui pourrait être bien est avant de commencer. |
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partageons simplement cette vidéo et assurons-nous qu'elle fonctionne. D'accord, pour qu'au milieu de votre discours, lorsque vous le faites, nous sachions ce qui s'est passé. |
| Brian T |
ouais ouais absolument et l'autre chose était que si je mettais mon jeu de diapositives en mode présentateur, la vidéo verrait-elle mon mode présentateur et mes diapositives ou est-ce juste. |
| Pierre Polito |
euh, je pense, eh bien, il devrait afficher uniquement vos diapositives mais, encore une fois, nous ne pouvons pas tester cela avant de commencer. |
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jeter pour être sûr. |
| Brian T |
Ok, ne t'inquiète pas parce que oui. |
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OK cool, alors je vais juste tester la vidéo, tout d'abord. |
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D'accord. |
| Brian T |
Donc je peux l'entendre. |
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Je peux entendre la vidéo dans mon casque. |
| Pierre Polito |
Je ne vois encore rien. |
| Brian T |
Bon, donc je pense que la raison pour laquelle je dois le faire est de partager. |
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Faites ce partage que vous avez dit. |
| Pierre Polito |
Vous souhaitez partager un écran, pas seulement une application. |
| Brian T |
Alors je vais juste partager tout l'écran, ouais, d'accord. |
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Voilà, c'est tout, désolé, c'est tout, et puis. |
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Il a dit que je devais changer le son. |
| Pierre Polito |
Au final, lorsque vous faites cela, partagez l'écran en bas à gauche, il sera indiqué de partager notre audio d'ordinateur partagé, je pense. |
| Brian T |
je regarde juste maintenant et. |
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Partager le son. |
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Ils disent oui, c'est dans la section du milieu, donc je vais juste sonner correctement, d'accord, allons-y. |
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Essaie ça maintenant. |
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Merci Brian, maintenant je vais démontrer l'analyse de ces quatre courbes de réponses linéaires produit produit impur ouais matière de départ. |
| Pierre Polito |
Et je peux vous entendre mieux que prévu cette analyse, maman. |
| Brian T |
Le bruit ou le football a fait. |
| Pierre Polito |
Non, non, c'est bon, mon frère. |
| Brian T |
Je vais appeler ces choses au fur et à mesure et je tiens à remercier Clay pour cela. |
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Dédicace, ok, revenons simplement au début, prêt pour. |
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c'est fait. |
| Pierre Polito |
Très bien, et ensuite nous devons faire quelques réglages qu'ils nous ont demandé de faire. |
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optimiser. |
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Laissez-moi analyser. |
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Et, avant de faire cela, je veux juste confirmer que votre exposé combine, voyez-vous bien ici, combinant les premiers principes, la science et le rendement maximal pour maximiser et minimiser la période avec la courbe DOE, et ensuite j'ai juste besoin d'un petit avertissement ici. |
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Vous comprenez que ceci est enregistré pour l'utilisation de la conférence au sommet de Chump Discovery et sera disponible publiquement dans la communauté des utilisateurs de JMP. Donnez-vous la permission pour cet enregistrement et cette utilisation. |
| Brian T |
Alors oui, quand est-ce que ce sera ? |
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annoncé quand sera-t-il disponible pour la communauté indésirable. |
| Pierre Polito |
Je pense qu'ils les libèrent, pas plus d'une semaine avant. |
| Brian T |
D'accord. |
| Pierre Polito |
Maintenant, c'est bien sûr. |
| Brian T |
Tant que j'en ai l'occasion, je veux juste dire allez-y, car je vais devoir partager cet enregistrement ou le diaporama complet pour obtenir une sorte d'approbation, j'ai eu une pré-approbation. |
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C'est pour ça que je peux l'enregistrer, mais ensuite, tant que j'ai deux ou trois semaines, je le ferai. |
| Pierre Polito |
Et oui, donc vous avez environ un mois. |
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Je suppose. |
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La première semaine d'octobre et je laisserai. |
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Vous savez que nous avons un petit astérisque à côté du vôtre et qu'elle doit confirmer avec vous, avant qu'il ne soit partagé. |
| Brian T |
Oui, oui, s'il vous plaît, ouais. |
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D'accord, mais cela ne devrait pas poser de problèmes, ce sont juste des processus au sein des entreprises. |
| Pierre Polito |
Non, je comprends tout à fait, je travaille beaucoup avec l’industrie pétrolière et. |
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Obtenir l’approbation de quoi que ce soit peut prendre beaucoup de temps. |
| Brian T |
ouais ouais cool. |
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Donc j'ai raison. |
| Pierre Polito |
Nous devons juste vérifier vos paramètres d’affichage très rapidement. |
| Brian T |
Si tu as été abattu. |
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J'allais juste voir si, quand j'irai présenter si. |
| Pierre Polito |
ça vend toujours mon objectif et le présentateur que je vois. |
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Et je ne vois pas tout le mode présentateur, vos notes et tout. |
| Brian T |
D'accord, d'accord, donc. |
| Pierre Polito |
Existe-t-il un moyen d'afficher une seule diapositive ? Sur votre autre moniteur, vous pourriez peut-être simplement inverser les choses. |
| Brian T |
Je viens de l'avoir sur un seul écran pour le moment, c'est tout simplement parfait. |
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Un grand écran, d'accord, donc c'est bien si c'est le cas. |
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Je vais juste le faire et imprimer quelques diapositives. |
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des documents à distribuer. |
| Pierre Polito |
Juste au cas où cette aventure trois. |
| Brian T |
Ok, d'accord, donc ce n'est pas ça, ce n'est pas ça, c'est interdit. Ok, laisse-moi faire. |
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écris okey dokey, désolé, continue avec ton. |
| Pierre Polito |
ouais, donc en bas à gauche si vous êtes sous Windows 10, il devrait y avoir un type ici pour rechercher et si vous tapez simplement les paramètres d'affichage. |
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Montrer. |
| Pierre Polito |
Et ça va être un changement de résolution, c'est en hausse, je pense que nous allons arriver à partir d'ici sur la résolution d'affichage. |
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Vous permet d'en avoir beaucoup. |
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plus grand que les autres, donc à l'échelle. |
| Brian T |
ça a l'air mais je l'ai réglé à 19h2010. |
| Pierre Polito |
1030 ouais. |
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OK, maintenant nous allons faciliter la lecture pour les gens. |
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Vos diapositives et tout ce que je sais vous semblent probablement un peu bizarres. |
| Brian T |
ouais c'est bien ouais c'est vrai j'ai un écran de 34 pouces notre charmant ouais je suppose que c'est le cas. |
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Parce que l'entreprise me donne le meilleur écran pour la maison, comment cela fonctionne-t-il ? |
| Pierre Polito |
Alors, dis-nous, retourne au bureau. |
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sachez où se trouve le bureau pour vous dans quelle ville. |
| Brian T |
c'est le domaine médical, là où je vis à Leeds. |
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La grande ville serait Manchester. |
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Ouais. |
| Pierre Polito |
J'ai honte de savoir qu'il y a des pistes grâce à l'OMS et à leur album live, mais je n'en sais pas beaucoup plus. |
| Brian T |
Donc si vous savez que j'habite à cinq minutes de l'endroit où ils ont joué dans un énorme. |
| Pierre Polito |
Oh. |
| Brian T |
Dans la ville. |
| Pierre Polito |
c'est génial. |
| Brian T |
Je pense que ce serait Roundhay Park, qui est. |
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Ok, c'était probablement fini, la vie est juste en plein air, c'est plutôt cool, ouais. |
| Pierre Polito |
Très cool. |
| Brian T |
Ouais, c'est vrai. Ok, donc je fais ce truc. |
| Pierre Polito |
Et puis c'est comme si votre téléphone portable était éteint et vous aviez l'impression que vous étiez déjà fermé en regardant autre chose qui pourrait faire des bruits étranges en arrière-plan. |
| Brian T |
Ouais, je vais juste le faire. |
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je vais juste tout vérifier, donc j'ai juste le clip vidéo zoom et. |
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Se débarrasser de. |
| Brian T |
Ces. |
| Pierre Polito |
Et ensuite, vous montrerez tout dans PowerPoint ou vous naviguerez entre PowerPoint et JMP. |
| Brian T |
je sais qu'une grande partie de la vidéo de Chris est presque constituée de captures d'écran de ce qu'il ferait et de JMP, mais j'en ai une vers la fin de ma vidéo, donc je commence une intro, puis je coupe la vidéo de Chris, puis je reviens et je termine en parlant de certaines choses, et quand j'arrive à ce point. |
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Je le ferai alors. |
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il faut déjà l'ouvrir. |
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Bien. |
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Je vais donc simplement ouvrir cela et ensuite pourquoi je suis réellement après. |
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Pour parler de ça. |
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Ok les profils, je vais juste en parler un peu. |
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Et puis je dois revenir à mon diaporama juste pour terminer un résumé. |
| Pierre Polito |
D'accord. |
| Brian T |
Donc, étant à propos. |
| Pierre Polito |
Et je suis à cette taille, tout semble bien, vous êtes libre de faire ces boîtes, un peu plus grandes si vous voulez profiter de l'espace pour que les gens puissent le voir beaucoup plus facilement, mais ils peuvent le voir très bien maintenant, si c'est comme ça que vous aimez le garder. |
| Brian T |
ouais eh bien ouais, c'est ça qui est agrandi sur mon écran. |
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Oh oui, ouais, je veux dire, vous pouvez faire glisser le coin des cases de ce profil de production, n'est-ce pas ? |
| Pierre Polito |
Ils sont tous plus gros. |
| Brian T |
D'accord, et. |
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Si vous le savez, j'essaierai de m'en souvenir, il serait probablement préférable que je leur montre que cela vient directement d'ici. |
| Pierre Polito |
Et puis comprendre. |
| Brian T |
Et puis je peux. |
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ouais quelque chose comme ça. |
| Pierre Polito |
Et juste pour voir si tu ne le fais pas, donc je ne veux pas faire de micro, ouais si tu le fais, mais je veux juste m'assurer que tu peux toujours voir. |
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L'étiquette sur cet axe X. |
| Brian T |
ouais exactement ouais. |
| Pierre Polito |
Oui, d'accord, alors je le ferai. |
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Je vais vous donner un 321 et ensuite je vais passer en mode muet et à moins qu'il ne se passe quelque chose de majeur que vous ne remarquez pas. |
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Quoi que je prévoie, je ne dirai pas un seul mot jusqu'à ce que tu aies fini. Je serai juste là, pour m'assurer que l'enregistrement est correct et tu me diras quand tu auras fini. |
| Brian T |
Ouais, ne t'inquiète pas, alors je vais juste prendre mes repères. |
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bien sûr. |
| Pierre Polito |
Bon, je vais rester muet et tu commenceras quand tu voudras et c'est bien. |
| Brian T |
D'accord, merci. |
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je vais juste tester quelques trucs pour un mec. |
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combiner les premiers principes scientifiques pour maximiser le rendement et minimiser les impuretés avec la courbe d'ajustement DOE. |
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La conférence aborde une variété de sujets et si nous ne les couvrons pas suffisamment en détail, vous aurez les diapositives et la vidéo auxquelles vous référer par la suite. |
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AstraZeneca est une société pharmaceutique qui se concentre sur trois principaux domaines de recherche thérapeutique pour fournir des médicaments en exploitant diverses capacités. |
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Je travaille dans un département polyvalent de développement chimique pour développer le processus de fabrication de l'ingrédient pharmaceutique actif dans un médicament. |
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Nous sommes présents dans le domaine de la technologie pharmaceutique et du développement au sein des opérations, mais nous sommes organisationnellement à l'interface entre la recherche et la fabrication de médicaments. |
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Par conséquent, nous sommes impliqués dans de nombreuses étapes du cycle de vie d’un médicament. |
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Bon, passons à la discussion. Pour planter le décor, il faut examiner le temps passé afin de comprendre pourquoi il est aujourd'hui nécessaire de développer des approches expérimentales. |
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Au début des années 2000, lorsque j'ai rejoint AZ, une expérience en laboratoire consistait généralement en une seule réaction et quelques échantillons prélevés au fil du temps. |
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Aujourd'hui, une expérience implique plusieurs réactions menées en parallèle, avec de nombreux échantillons prélevés pour chaque réaction. Les expériences sont beaucoup plus riches en données et fournissent des informations utiles sur les processus si l'on combine approches expérimentales, méthodes d'analyse et expertise du sujet. |
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À ma connaissance, il n’existe pas d’approche clairement définie pour analyser les plans expérimentaux, où la réponse est le profil de réaction chimique au fil du temps. |
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Les approches actuelles ont tendance à analyser des sous-ensembles de données, plutôt qu’à analyser toutes les données disponibles, et je me demande quel processus d’apprentissage a manqué. |
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L'écart entre les pratiques actuelles et la manière dont je souhaiterais analyser les données soulève deux questions : quelle approche analytique peut exploiter l'ensemble des données de profils de réaction au cours du temps ? |
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Pouvons-nous affiner l’analyse pour prendre en compte les connaissances du sujet ? |
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Cela nous amène au titre de notre grande présentation, qui traduit ce que nous faisons dans JMP, à savoir analyser les profils de réaction DOE avec une courbe d'ajustement et une courbe DOE. |
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L'étude de cas du DOE utilisée est un ensemble de travaux de mon lieu de travail, le développement chimique, |
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Seuls les détails ont été anonymisés pour que je puisse les partager. Dans ce cas, un modèle à quatre facteurs a été mis en place, avec plusieurs échantillons prélevés pour chaque réaction. |
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Il existe des critères de réponse cibles que nous souhaitons atteindre et, idéalement, tous, mais le plus important à respecter est que l'impureté du produit reste inférieure à 2 %. |
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À l’origine, j’ai envisagé l’explorateur de données fonctionnelles comme une solution pour analyser les profils de réaction. |
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Les FDE sont très flexibles, ce qui peut constituer un atout et un inconvénient, car elles génèrent des profils irréalistes. Lorsque ces approximations de profil sont appliquées à l'analyse DOE, les prédictions de réponse peuvent être irréalistes, dépassant les limites maximales ou minimales. |
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En collaboration avec l'expert en la matière, nous savons à quoi doit ressembler un profil de réaction et comment les réponses peuvent être liées. Par exemple : |
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Lorsque nous échantillonnons une réaction, nous nous attendons à ce que le matériau de départ, l'impureté du matériau de départ, le produit et l'impureté du produit totalisent 100 %, à condition que rien d'autre ne se forme. |
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Les ingrédients entrants doivent être équilibrés avec les composants sortants. L'équilibre massique doit être maintenu. |
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à partir de l'impureté du matériau de départ ou formé à partir du produit. |
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Il n'est pas toujours garanti que l'impureté du matériau de départ augmente avec le temps ; elle pourrait diminuer si elle réagit pour former l'impureté produite. La connaissance du procédé permet également de déterminer la forme attendue de la réponse, c'est-à-dire le profil de réaction à présenter. |
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Cela a conduit à l'idée que si nous acceptons une réduction de la flexibilité dans les formes de profil approximées, pouvons-nous adapter des approximations de courbes plus réalistes et plus étroitement alignées sur la compréhension du premier principe ? |
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Le résultat de l’analyse est alors présenté sous une forme plus proche de la façon de penser des scientifiques. |
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JMP dispose d'une variété de formules préchargées, qui peuvent être adaptées aux profils de réponse attendus pour la chimie étudiée. |
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réponses, facteurs, échéanciers. |
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Nous adaptons différentes courbes préchargées, les comparons, sélectionnons la meilleure adaptation, idéalement, selon certains critères impliquant des mesures d'analyse et une expertise en la matière. |
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Curve DOE analyse les coefficients des paramètres de la formule de la courbe, que JMP convertit en arrière-plan en réponses DOE originales à afficher dans le profileur de prédiction, avec le DOE factorisé. Plutôt pratique. |
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Chris va maintenant démontrer l’approche, en soulignant ce que nous avons rencontré en cours de route et où nous avons abouti à l’analyse. |
| Chris Gotwalt |
produit, impureté du produit, matière première et impureté de la matière première. |
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J'aimerais également ajouter que cette analyse s'est avérée plus complexe que je ne l'avais imaginé. Clay Barker a grandement simplifié certaines de ces tâches dans JMP Pro 17. |
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Je soulignerai ces choses au fur et à mesure et je tiens à remercier Clay pour sa réactivité et son dévouement pour rendre Fit Curve plus facile à utiliser. |
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Pour ceux qui connaissent l'explorateur de données fonctionnelles, la courbe DOE fonctionne de manière similaire. Nous avons une réponse à mesures répétées, comme illustré ici à droite de l'écran. Pour chaque courbe de réponse, nous ajustons un modèle non linéaire. |
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Dans ce cas, une courbe logistique à deux paramètres. |
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Cela nous donne un paramètre de localisation (thêta) et une estimation du paramètre d'échelle (tau) par courbe de réponse dans le DOE. Nous modélisons ensuite les thêta et tau extraits comme des réponses à l'aide d'une régression généralisée. |
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J'utilise généralement la méthode des moindres carrés avec sélection avant, qui est la méthode par défaut. Comme nous le verrons, il est parfois avantageux d'utiliser d'autres distributions, comme la distribution log-normale, lorsque la distribution |
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Les paramètres doivent être strictement positifs. Nous obtenons ainsi un modèle global intégrant à la fois le temps et nos facteurs de DOE, prédisant ainsi la courbe de réponse. Voici les quatre courbes de réponse de nos données. |
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Je vais commencer par l'analyse de la réponse du produit. Une fois le tableau de données affiché, la plateforme de courbe d'ajustement se trouve dans le sous-menu « Modélisation spécialisée » du menu « Analyse » de JMP Pro. |
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Nous chargeons les colonnes. Le produit correspond à la réponse, la durée d'échantillonnage correspond à X, ou variable de régression. Notre variable de regroupement correspond au nom de l'expérience. |
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Nous avons ensuite les facteurs DOE comme variables supplémentaires. Observons maintenant les courbes de réponse du produit et voyons |
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Parmi les modèles non linéaires pris en charge par la plateforme de courbes d'ajustement, lesquels correspondent à cette forme ? Nous constatons que les courbes logistiques s'y adaptent assez bien. |
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ainsi que quelques autres. Allez dans le menu du triangle rouge. Ces courbes ressemblent à des sigmoïdes, nous allons donc y aller. |
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Courbes logistiques… Nous allons choisir le modèle logistique à trois paramètres. En appuyant sur Alt puis en faisant un clic droit, nous pouvons choisir différents modèles et les assembler facilement. |
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Le modèle logistique à quatre paramètres semble être plus performant que tous les autres modèles utilisant les critères de sélection du modèle AICc, mais notez que le R au carré pour tous les modèles |
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ont tendance à être assez élevés, donc le modèle logistique à quatre paramètres a un R au carré de 0,998, le modèle logistique à trois paramètres n'est pas loin derrière à 0,993. |
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Et la croissance de Weibull est de 0,978, donc peut-être que ces trois-là sont tous des prétendants au modèle que nous utiliserions. |
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Examinons maintenant la logistique à quatre paramètres. Nous voyons ici le tracé global de toutes les courbes de réponse. |
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Nous observons ensuite les courbes de réponse individuelles superposées aux points de données. Si nous examinons les estimations des paramètres de ce modèle logistique à quatre paramètres, |
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nous voyons qu'il existe des asymptotes inférieures qui sont des valeurs négatives très importantes. |
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Et donc, c'est problématique car cela indiquerait que la valeur de départ de la quantité de produit serait égale à cette grande valeur négative, et non à zéro, et cela est donc en conflit avec ce que nous savons du mécanisme qui génère les données. |
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Si nous cliquons sur la courbe DOE et examinons l'analyse de la courbe DOE qui relie les quatre paramètres logistiques aux facteurs DOE, nous voyons immédiatement que nous obtenons |
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des prédictions assez folles, et ce n’est peut-être pas un bon modèle à utiliser. |
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Voici quelques autres exemples d'ajustements de modèles non linéaires qui semblent initialement assez bons, mais lorsque vous regardez les |
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évaluations de la formule de prédiction entre les points de données, nous voyons des choses folles se produire, ce qui signifie que nous ne devrions probablement pas utiliser ces modèles pour une analyse DOE de courbe. |
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Nous allons continuer et simplifier un peu les choses et examiner l’ajustement du modèle logistique à trois paramètres. |
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Ainsi, le modèle logistique à trois paramètres a une asymptote initiale de zéro, ce qui dans ce cas est logique pour les données de produit ici, car |
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la quantité de produit que nous aurions au début de l'interaction |
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devrait être nul. Comme on le voit, l'ajustement semble plutôt bon lorsque l'on observe la superposition du modèle et les points de données à droite. Nous procédons à l'analyse de la courbe DOE en accédant au menu du triangle rouge. |
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Cela ouvre l'analyse de la courbe DOE et le profileur CDOE. En observant le tracé réel/prévu de l'analyse de la courbe DOE, on constate |
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les choses semblent raisonnablement bonnes le long de la ligne à 45 degrés, mais nous voyons ces modèles troublants, où il semble que certaines fonctions individuelles se dirigent vers un angle de 90 degrés par rapport à la ligne à 45 degrés, indiquant que nous avons un mauvais ajustement ici. |
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Et lorsque nous regardons la courbe du profileur DOE, si nous ajustons certaines des variables d'entrée à leurs extrêmes, |
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on voit qu'il y a des prédictions de traces de temps de produit qui diminuent en fait dans le temps, ce qui n'a absolument aucun sens. |
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Il nous faut creuser un peu pour comprendre ce qui se passe et comment gérer cela. Ainsi, lorsque nous analysons la régression généralisée pour les paramètres individuels du modèle non linéaire, |
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nous en avons un pour le taux de croissance, un pour le point d'inflexion et un pour l'asymptote du modèle non linéaire. |
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Dans ce cas, je pense que le problème réside dans le paramètre du taux de croissance, car il contrôle la possibilité d'une augmentation ou d'une diminution. En analysant la régression généralisée du taux de croissance, |
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nous pouvons demander d'ajuster une distribution log-normale, |
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ce qui forcera le paramètre de taux de croissance |
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être contraint à être positif, ce que nous souhaitons. Je tiens également à souligner que, dans les options de contrôle avancées de la régression généralisée individuelle, nous pouvons également activer l'hérédité des effets, ce qui est une option judicieuse pour l'analyse d'une courbe de déviation des preuves. |
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Clay Barker a décidé de faire en sorte que la valeur par défaut soit d'avoir des effets héréditaires activés par défaut |
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dans JMP 17, mais nous avons dû le faire manuellement pour chaque réponse et chaque paramètre de cette analyse. Maintenant que nous avons réalisé notre modélisation log-normale du paramètre de taux de croissance, nos graphiques de diagnostic CDOE sont automatiquement mis à jour. |
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Et nous voyons que ces courbes de réponse troublantes suivent désormais la ligne à 45 degrés de beaucoup plus près dans la courbe DOE réelle par tracé prédit et nos prédictions dans le profileur CDOE ont beaucoup plus de sens. |
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Maintenant que nous sommes beaucoup plus satisfaits de la façon dont notre modèle s'adapte aux courbes du produit, nous pouvons enregistrer notre formule de prédiction et passer à la réponse suivante. |
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Passant à la réponse aux impuretés du produit, nous avons constaté que les courbes logistiques à trois paramètres modélisaient également cela raisonnablement bien, mais pas aussi bien qu'avec les courbes de produit seules. |
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Dans tous les cas, l'analyse était très similaire et je vais donc passer au modèle des matériaux de départ. |
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En examinant les courbes de réponse du matériau de départ, nous constatons que, contrairement aux courbes du produit et des impuretés du produit, |
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Il s'agit d'une décroissance monotone. Cela suggère qu'une courbe exponentielle ou logistique avec un taux de croissance négatif constituerait un modèle raisonnable pour ces données. Examinons-les donc. |
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Ainsi, dans le rapport de comparaison des modèles, nous constatons que le modèle exponentiel à trois paramètres est le plus performant, suivi du modèle logistique à quatre paramètres utilisant l'AICc. Le R² de ces deux modèles est assez similaire. |
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Cependant, si nous regardons le graphique de superposition des ajustements du modèle pour la logistique à quatre paramètres, il est assez clair qu'à mesure que le temps augmente pour certaines de ces courbes, la prédiction du matériau de départ va devenir négative. |
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En revanche, pour l'exponentielle à trois paramètres, ce n'est pas vraiment le cas. Dans ce cas, nous allons donc opter pour une exponentielle à trois paramètres. |
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Nous sommes donc dans une situation où les critères de sélection des modèles et notre bon sens lorsque nous examinons les modèles |
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suggèrent la même chose. |
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Nous procédons à l’analyse de la courbe DOE de notre modèle exponentiel à trois paramètres. |
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Comme le modèle de produit que nous avons réalisé initialement, dans l'ensemble, le modèle semble bon, mais certaines expériences donnent des prédictions qui vont complètement dans le mauvais sens dans notre graphique réel par rapport aux prédictions. |
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Et lorsque nous jouons avec le profileur de courbe DOE, nous constatons qu'il existe des combinaisons de paramètres de facteurs qui prédisent des quantités de matière de départ augmentant rapidement au fil du temps, |
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Ce qui n'a aucun sens. La raison est que nous avons ajusté les paramètres du taux de croissance à un modèle normal ou des moindres carrés. |
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Mais tous nos paramètres de taux de croissance sont négatifs. Le problème est que notre modèle normal ou des moindres carrés ne peut pas forcer le paramètre de taux de croissance à rester négatif. |
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Malheureusement, dans la version 16 de GenReg, aucune distribution ne maintient les prédictions toujours négatives. Dans ce cas, |
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Je vais devoir faire un peu de tout-terrain pour que ce modèle fonctionne, mais Clay Barker a ajouté une distribution log-normale négative à GenReg |
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afin qu'il soit plus facile de modéliser des données strictement négatives dans la version 17 Pro. |
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Pour résoudre ce problème, j’ai enregistré la formule de prédiction pour le modèle CDOE global, sachant que j’allais devoir apporter une correction au paramètre du taux de croissance. |
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J'ai créé un tableau de données avec les données du facteur DOE et les taux de croissance, puis j'ai utilisé la colonne de formules pour créer une nouvelle colonne pour le taux de croissance négatif. Modèle |
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une distribution log-normale dans GenReg pour ce taux de croissance négatif. |
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Enregistrez la formule de prédiction, puis j'ai continué et j'ai fait quelques modifications de colonnes de formules, où j'ai supprimé le modèle des moindres carrés de la courbe d'ajustement et l'ai remplacé par un modèle GenReg pour un taux de croissance négatif, et de cette façon, |
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J'ai pu obtenir un modèle parfaitement adapté au matériau de départ. La dernière réponse que nous modélisions était l'impureté du matériau de départ, et celle-ci s'est avérée la plus difficile à exploiter. |
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C'est parce qu'il y avait une sorte de comportement de type pic pour un certain nombre d'exécutions. |
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Et pour d'autres, le comportement était monotone et croissant. On avait donc beaucoup de choses à faire avec une seule réponse, et |
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aucun des modèles de la courbe d'ajustement ne faisait vraiment un bon travail lorsque nous avons commencé à appliquer la courbe DOE à ces modèles non linéaires. |
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Les meilleurs résultats que nous avons pu trouver ont été les modèles exponentiels, qui ont conduit à des R² très élevés, compte tenu de la composante de modélisation non linéaire de l'analyse. Mais lorsqu'est venu le temps d'appliquer la courbe de densité d'énergie, |
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Nous avons obtenu des prédictions farfelues, de l'ordre de milliers, alors que le résultat aurait dû être bien inférieur. Et ces modèles n'étaient tout simplement pas utiles, malgré tous nos efforts pour respecter la courbe d'ajustement. Heureusement, |
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Nous pouvons utiliser l'explorateur de données fonctionnel, qui utilise des splines, beaucoup plus flexibles. Et une fois cela fait, |
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Les splines P ont très bien fonctionné pour ajuster les courbes. L'application d'une analyse DOE fonctionnelle à ces splines P a ensuite été effectuée. |
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Cela a conduit à des modèles très performants sur les courbes réelles/prédites. Finalement, nous avons obtenu un profileur de DOE fonctionnel, performant et produisant des résultats crédibles, même dans les moindres détails de l'espace de conception. |
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Nous avons donc enregistré la formule de prédiction et j'ai construit un profileur pour ces quatre réponses et j'ai pu l'envoyer à Brian, qui va parler de ce qu'il a pu en faire ensuite. |
| Brian T |
Merci, Chris, pour cette démonstration et pour avoir souligné les difficultés rencontrées. Il nous reste encore du travail à faire pour déterminer la méthode la plus efficace pour sélectionner le modèle de courbe le plus adapté lorsqu'il existe quelques candidats tout aussi performants. |
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Chris est arrivé au même modèle logistique à trois P pour le produit, l'imp. du produit, une exponentielle à trois P pour le matériau de départ et une spline d'explorateur de données fonctionnelles p pour l'imp. du matériau de départ. |
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Examinons le produit. Deux modèles sont envisageables, lequel choisir ? Voici quelques points soulevés lors de mon entretien avec l'expert. |
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L'équation exponentielle 3P est comparable à l'équation cinétique du premier ordre, mais les formes du profil de réaction sont sigmoïdales, suggérant un comportement plus complexe que la cinétique du premier ordre. |
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La méthode logistique 3P est peut-être plus appropriée, car elle se rapproche mieux de la caractéristique de la courbe sigmoïdale. |
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Mais à l'avenir, essayez de prélever davantage d'échantillons peu après le temps zéro pour voir si cela permet de mieux distinguer la qualité des deux formules pour approximer les courbes de profil entre le comportement du premier ordre et le comportement sigmoïdal. Ce n'est donc pas simple. |
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Passons maintenant au matériau de départ imp, où la spline p de l'EDF a été ajustée. Certains matériaux imp peuvent être formés et consommés à des rythmes différents, au point qu'une voie pourrait être désactivée. |
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Les tracés en treillis montrent ce profil suggérant que certaines expériences ont juste commencé la formation d'impuretés matérielles activée, et d'autres où la formation et la consommation d'impuretés matérielles de départ sont activées. |
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Il y a en effet deux courbes à combiner et à exprimer dans une seule formule, et aucune des formules préchargées n'est capable de faire un travail adéquat. |
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L'ajustement de courbe revient à l'approche FDE, nous nous éloignons donc d'un ajustement de courbe basé sur le premier principe vers un ajustement purement empirique pour obtenir un bon ajustement du modèle d'approximation de courbe. |
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Cette diapositive met en évidence la courbe d'ajustement formant une distribution par défaut du coefficient du paramètre logistique 3P qui est normale. |
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Mais c'est l'option la plus… mais est-ce la plus appropriée ? Il existe des distributions avec de meilleures valeurs de R au carré généralisées, donc quelques pistes de réflexion pour l'avenir. |
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JMP, en arrière-plan, combine ces trois modèles de coefficients de paramètres logistiques ajustés et les représente dans le profileur comme les réponses initiales du DOE à mesure que les facteurs évoluent et que la réaction progresse dans le temps. Un profileur est créé pour chaque réponse. |
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Chris a pu regrouper ces quatre profils de réponse en un seul graphique. Ceci est important car nous devons comprendre l'impact de la modification des facteurs pour améliorer une réponse sur les autres réponses. |
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au-dessus de 95% et produit en...moins de 2%. |
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Les réponses prioritaires étaient le produit et l'impact du produit, et des modèles efficaces ont été ajustés. Comme on peut le constater pour le matériau de départ et l'impact du matériau de départ, les modèles sont moins efficaces, produisant des valeurs négatives peu plausibles à des niveaux de facteurs favorables aux valeurs cibles de prod et d'impact de prod. |
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Il est clair que l'amine, substance de départ, n'influence aucune réponse. Ses lignes sont plates et son rôle dans le contrôle des niveaux de réponse est négligeable. |
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Le choix d’une base élevée minimise l’influence du niveau de solvant sur les performances de la réaction car il aide à aplatir les lignes d’effets du solvant. |
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En fait, les conditions sont limitées pour atteindre les critères cibles du produit et de l'imprégnation du produit, en raison d'une sensibilité aux niveaux de base et de catalyseur. |
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Cependant, si nous trouvons des conditions factorielles |
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qui fonctionnent pour ces deux-là |
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critères de réponse, il existe alors une fenêtre de temps de réaction. Là encore, vous constaterez que le profil de temps d'échantillonnage présente une ligne plate. |
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Si je vous montre cela dans JMP... donc Chris a fourni les scripts, c'est celui qui nous intéresse. |
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Ce que nous avons ici, comme je l'ai dit, c'est le matériau de départ qu'Amine n'a pas |
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une influence sur ces chiffres de réponse ici. |
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Lorsque je le modifie, ces nombres de réponses restent inchangés. Il est donc utile de savoir que nous pouvons choisir de définir l'amine à n'importe quel niveau pour une autre raison… un autre critère de qualité nécessaire à cette réaction. |
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La base, |
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à haut niveau, aplatit les lignes noires du solvant. |
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Comme vous pouvez le voir, lorsque nous les déplaçons vers une base plus basse, nous obtenons des pentes et des courbes raides. |
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Ainsi, en opérant à une base plus élevée, nous minimisons l’influence du solvant. |
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Maintenant, si nous regardons... ce sont les deux zones ombrées vraiment intéressantes que nous recherchons, et vous pouvez voir, pour les deux |
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catalyseur et base, il n'y a pas grand chose de leurs profils qui se trouvent |
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Dans la zone grisée. Cela nous indique donc que seules certaines petites zones de facteurs seront conformes aux critères cibles. Et c'est particulièrement sensible pour la base ; je pense que nous ne pouvons la réduire que d'un ou deux dixièmes. |
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jusqu'à ce que nous atteignions au-delà du produit imp. |
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C'est un peu plus |
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pour le catalyseur, quelques dixièmes. |
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Mais le défi consiste à modifier les deux en même temps, et la combinaison est très limitée. Or, si les conditions sont réunies, nous avons |
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une très grande fenêtre de temps pendant laquelle la réaction reste stable dans les critères de réponse acceptables, donc ici allant de 300 à |
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un peu moins d'une demi-heure. |
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Bon, en résumé. Cette présentation porte sur notre travail de création d'un workflow d'analyse. Notre expérience nous a permis de relever des pistes d'amélioration ou des questions nécessitant des réponses, abordées lors de notre présentation précédente concernant l'amélioration de l'étape d'analyse des formules préchargées. |
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Voici les améliorations apportées à l’étape d’analyse de la courbe DOE. |
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En guise de résumé final, une approche d’analyse en deux étapes pour l’analyse DOE des profils de réaction est décrite. |
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Il est possible d’intégrer les connaissances du sujet dans l’approche d’analyse. |
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L’interaction des facteurs qui influencent les réponses au fil du temps est complexe et une image visuelle est essentielle pour apprécier le comportement de leur réaction. |
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L'approche a du potentiel, mais elle est inachevée. L'utilisation des fonctionnalités disponibles de JMP a permis de mettre en évidence une liste de fonctionnalités supplémentaires souhaitées, et Chris a identifié des aspects techniques nécessitant des améliorations. |
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Sur une note personnelle, la collaboration a été extrêmement enrichissante et je tiens à remercier Chris pour tous ses efforts pour soutenir le travail. |
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Et enfin, j'ai juste quelques remerciements pour certains collègues de |
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AstraZeneca. Leur travail est invisible, mais ils ont |
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a apporté une grande contribution à cette conférence. |
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Merci. |
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c'est ça. |
| Pierre Polito |
Parfait Brian, excellent travail. |
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Ok, très bien, comment te sens-tu mal ? |
| Brian T |
Ouais, je pense que ça s'est bien passé, ouais. |
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c'est probablement un peu maladroit d'essayer de travailler à partir d'un seul. |
| Pierre Polito |
C'est très bien. |
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nous sommes tous passés par là, non, je pensais que les transitions étaient bonnes et que tu parlais très clairement et délibérément et je pense que c'est ce que tu as fait aussi, c'est très cool donc. |
| Brian T |
Merci, non, merci beaucoup, d'accord, je n'ai besoin de rien d'autre, je le ferai à nouveau. Je vous ferai savoir que vous avez reçu une approbation préliminaire, mais que vous avez besoin d'une approbation finale avant qu'elles ne soient rendues publiques et que vous puissiez vous contacter avant que cela ne se produise, oui, en les montrant. |
| Pierre Polito |
Autre chose. |
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Vous pouvez me contacter. |
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Vous pouvez nous contacter. |
| Brian T |
brillant et est-ce que j'obtiens également une copie de l'enregistrement, c'est juste. |
| Pierre Polito |
euh ouais, je pense que la chose la plus simple à faire, une fois que c'est public, est de simplement télécharger une copie, si vous voulez quelque chose avant. |
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J'enverrai cela à l'équipe du Discovery Summit et ils vont probablement faire quelques recadrages et. |
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Montage léger et tout ça et puis. |
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Si vous voulez cette version, Tony peut probablement vous fournir un lien vers celle-ci. |
| Brian T |
Ok, c'est parfait, c'est génial, je vous remercie d'avoir persévéré pour l'obtenir. |
| Pierre Polito |
ouais, désolé pour le hoquet. |
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Je me demande si, demain, tu recevras 10 e-mails de toi-même. |
| Brian T |
Oh, j'en ai toujours contacté quelques-uns pour essayer de les contacter, car c'est évidemment ce que j'ai réalisé ce matin. |
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Ce qui est au milieu de la nuit pour toi donc. |
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Quel discours infatigable, il ne vous reste plus qu'à vous mettre au travail. |
| Pierre Polito |
ouais, pas de problème et tout s'est bien passé à la fin. |
| Brian T |
ouais c'est cool, ok, pour moi, ok. |
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beaucoup. |
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Salut, au revoir. |
