Bienvenidos a mi discurso. Soy Paolo.
Trabajo en un laboratorio de investigación y desarrollo.
en una industria farmacéutica, Menarini de Italia.
Y ahora os muestro algunos de nuestros trabajos.
en [inaudible 00:00:16] con JMP.
Hoy en día, casi todos los equipos de proceso pueden recopilar una gran cantidad de datos,
poniéndolo a disposición para su exportación y para futuros análisis.
Y especialmente en un laboratorio de I+D,
Equipos que replican a pequeña escala el proceso de fabricación.
Por lo tanto, el análisis de datos puede ser útil para comprender el proceso.
Pero cada equipo ejecuta su propio software.
A veces el análisis de datos puede resultar incómodo
Si se hace en el sistema de a bordo para tan poca pantalla
o alguna pantalla táctil que no sea fácil de usar.
Exportar todos los datos en una tabla de datos JMP
Hacer que el análisis sea más fácil y cómodo.
Y también puede ayudar a vincular resultados.
de diferentes pasos del proceso
y conduciéndonos, con suerte,
descubrir una relación inesperada entre variables.
Comenzamos a utilizar JMP con el lanzamiento número siete.
Así que tenemos muchos ensayos para mostrarles.
Empezamos con el antepasado.
Densidad aparente y compactada.
La densidad aparente del polvo es la relación entre la masa y su volumen,
incluida la contribución del volumen vacío entre partículas.
Luego se aumenta la densidad de la muestra golpeándola mecánicamente.
Porque la interacción interpartículas
influye en las propiedades de volumen del polvo,
pero también, la interacción que interfiere con el flujo del polvo.
Entonces, una comparación de la densidad aparente y compactada
Puede dar una medida de las propiedades del flujo.
Como comparación se suele utilizar un índice.
que hablan de la capacidad del polvo para fluir,
Este índice es el índice de Carr o índice de compresibilidad,
Calculado con la densidad aparente y compactada.
Y aquí tenemos una clasificación de fluidez.
relacionado con el índice de Carr.
Comenzamos a tomar medidas de volumen al final, después de los 5, 10, 15 toques y así sucesivamente.
y registrarlo en una tabla de datos, en la tabla de datos JMP.
Después, intentamos utilizar un sensor, un sensor de luz, como estos,
que puede medir la distancia del polvo desde la parte superior del cilindro
y registrar y luego almacenar los resultados en una tabla de datos,
un archivo CSV, un archivo de valores separados por comas.
Los resultados son prácticamente los mismos.
Datos, ya sea que provengan de una entrada de datos automatizada o manual
encajan bien con la ecuación apropiada de Kawakita.
Esta es la ecuación de Kawakita
graficado con la plataforma de ecuaciones no lineales de JMP.
Esta ecuación explica cómo se asentó el polvo durante el sangrado.
Y tiene tres parámetros.
La primera es la densidad aparente.
El segundo es el índice de Carr.
Y aquí podemos ver el valor 22.
Esa no es una buena propiedad de flujo de este polvo.
Y este habla de la velocidad de sedimentación del polvo.
Creo que esto es todo para esta primera adquisición de datos.
De nuevo tenemos otro instrumento.
Ahora vamos a hablar del tema en forma de crema o gel.
Las propiedades geológicas son importantes para la forma farmacéutica tópica.
Porque la viscosidad influye en la producción,
pero también el embalaje o el uso de un producto en cuestión.
Puedes pensar en la extensibilidad sobre la piel.
Por lo tanto, una caracterización adecuada del flujo es de fundamental importancia.
durante las fases de desarrollo de un formulario de tema.
Hoy en día, el flujo y la viscosidad [inaudible 00:05:17] aumentan o disminuyen la velocidad de corte
se obtienen simplemente utilizando equipos automatizados.
Aquí tenemos la imagen de un reómetro de 30 años.
que teníamos en nuestro laboratorio.
Y teníamos un sistema informático dedicado.
Pero los datos también se pueden configurar manualmente en un papel logarítmico.
O simplemente podemos hacer una tabla de datos, una tabla de datos JMP.
Y con un generador de gráficos, podemos tener el mismo resultado.
de curva de flujo
o la regresión lineal utilizando transformación de datos
y acceder a la transformación en forma logarítmica.
Pero muy importante, es esto
porque usando la plataforma bivariada
y usando el ajuste spline,
Fuimos capaces de predecir
Para obtener una estimación de la tensión cortante
cuando la velocidad de corte se acerca a cero.
Este es el límite elástico o punto de fluencia.
Es muy importante porque es...
¿Cómo se dice? Es muy...
La tensión máxima por debajo de la cual no se produce flujo en el sistema.
Por lo tanto, la tensión máxima por debajo de la cual la crema o el gel no se mueven.
Esta es una información importante
cuando se planifica un llenado volumétrico de un material fluido.
Y eso no estaba disponible cuando teníamos todos los instrumentos.
Así que JMP fue muy útil
para comprender el comportamiento de nuestro formulario de tema.
Regresemos a la forma farmacéutica oral sólida,
Mirando una prensa de tabletas de sobremesa de una sola estación.
Esta prensa de tabletas es ideal para el desarrollo de I+D,
para investigación y desarrollo porque muy a menudo,
sólo pequeñas muestras de ingredientes activos
están disponibles para la primera prueba.
Con estos podemos establecer,
Podemos controlar de forma independiente la fuerza de compresión y el peso.
Para cumplir con los requisitos y especificaciones de la tableta.
Funciona con las mismas herramientas que se utilizan en la prensa a escala de fabricación.
Y podemos trazar las características de la formulación y la formación de comprimidos.
con el fin de eliminar o mitigar algunas posibles deficiencias en la formación de comprimidos.
En este modelo no hay recopilación automatizada de datos,
Así que simplemente ingresamos datos en un archivo,
preferiblemente en un archivo JMP.
Aquí está la tabla de datos.
Y podemos conseguir alguna trama importante
que son la compresibilidad, la compactibilidad
y la gráfica de capacidad de fabricación de tabletas.
Hablan sobre el comportamiento de la formulación bajo compresión.
Y en esta tabla de datos, tenemos algunas ecuaciones
que relacionan la presión de compactación que aplicamos a la formulación
y a variadas características, a las características de la tableta.
Con un estudio que abarca desde 50 hasta 300 megapascales,
Cubrimos teóricamente toda la presión de compactación
que se puede aplicar en tabletas, en tabletas farmacéuticas
de todos los sitios formales.
Ahora cerramos alguno de estos.
Y luego nos vamos...
...al analizador de humedad.
El analizador de humedad es una balanza.
Es una balanza que calienta la muestra.
mediante una lámpara halógena o una lámpara infrarroja.
Puede medir su humedad.
También se conoce como pérdida por secado o LOD.
porque al calentar la muestra, esta perdió su humedad,
y podemos registrar la medición del peso,
el cambio de peso.
Es importante conocer la humedad residual de las muestras.
ya sean granulados, polvos u otros.
Pero también podría ser útil ver
la tasa de pérdida en función del tiempo o en función de la temperatura.
El analizador está equipado con un software de algoritmo.
que recogen datos en archivos XLS.
Importar en JMP, es fácil.
Es muy fácil.
Solo necesitamos establecer el número donde comienzan los datos,
el número de columna donde comienzan los datos y la fila,
y haga clic en Siguiente.
Y después, en Importar.
Aquí tenemos la tabla de datos con el tiempo y la pérdida por secado.
Tenemos que ajustar algo sobre el nombre de la columna y demás.
Pero aquí, tenemos los mismos datos limpiados.
Y repetimos la medida tres veces.
Entonces tenemos tres réplicas, pero las pegamos en la misma columna.
Y con la plataforma Fit Y by X,
Tenemos la función que relaciona la pérdida por secado con el tiempo.
Y no lo guardo.
Verás, hay un hardware dedicado y un software dedicado,
pero también intento hacer un guión.
Realizar un script para capturar los datos.
Pero es parcialmente trabajo, pero nunca lo arreglo.
porque la forma más sencilla y efectiva de recopilar datos es importar el archivo XLS.
Pero más o menos, podemos hacer lo mismo:
abriendo una nueva tabla de datos,
definir la columna que queremos en la tabla de datos,
y poner el JMP a esperar datos del Puerto com3.
Eso es todo.
La vía oral de administración del medicamento es la más cómoda para el paciente.
Por lo tanto, la tableta es la forma de dosificación oral sólida más popular.
Y por eso hablo mucho sobre la prensa de tabletas.
En la fabricación, vimos una sola prensa punzonadora,
Pero en un entorno de fabricación, utilizamos una prensa de tabletas rotatoria.
Y además, tenemos en el laboratorio una prensa rotatoria de tabletas.
que tiene una gran cantidad de golpes.
Nuestra prensa está equipada con medidores de tensión.
para medir la fuerza de compactación, la fuerza de eyección,
y también la fuerza necesaria para separar la tableta de la superficie del punzón.
Todos estos datos se muestran y registran mediante un software.
Son muy útiles para monitorizar y estudiar el proceso de tableteado.
Normalmente, el software muestra datos,
pero también utilízalos para hacer un ajuste de peso del proceso en tiempo real.
Pero nuestra versión, la versión de laboratorio, también da la posibilidad de analizar
el evento único, obtener estadísticas, imprimir informe, exportar informe, etc.
Aquí vemos algunas capturas de pantalla de nuestro software.
Los datos sin procesar vienen como un archivo de texto, un archivo txt.
La razón para abrir con JMP
Aquí tengo el archivo txt.
Intento abrirlo usando JMP.
Selecciono todos los archivos.
Este es el texto.
Es mejor eliminar este y elegir Datos (usar vista previa),
y vaya a Abrir.
Aquí tenemos los datos que provienen del software.
Los datos comienzan en uno, dos, tres, la cuarta línea.
Así que lo corregimos.
Y haga clic en Siguiente
Y esto es como personaje.
No, necesitamos los datos numéricos.
Y esto es lo mismo.
La columna tres es la misma que la columna uno, por eso la excluyo.
Esta es la compresión.
Lo sentimos, el software está en italiano.
pero es fuerza de compresión.
Este es, nuevamente, el momento.
Así que deselecciono.
Este es el raspador
que mide la primera para desprender la tableta de la superficie [inaudible 00:16:35].
Este es, nuevamente, el momento, y deselecciono.
Y esto es la expulsión.
Haga clic en Importar.
Y obtengo mi tabla de datos.
Tengo que corregir esto de nuevo,
pero nada de difícil.
Cada dato se convierte en datos numéricos.
He elaborado el archivo JMP, ya archivo JMP.
Aquí, usando el generador de gráficos, puedo mostrar el proceso.
Esta es la compresión para una tableta,
Esta es la fuerza de expulsión,
Esta es la fuerza raspadora.
En el software original, tengo dos páginas diferentes.
Aquí tengo en un tres,
la misma pagina, las tres variables pero no ha cambiado.
Ahora selecciono una tableta.
Pero si amplío el eje X,
Creo que 30 segundos, no más para grabar.
Aquí tengo todo el proceso que grabé.
También he encontrado el software otro informe que
Registrar los valores máximos de cada variable.
Y esto puede ser útil para aquellos que importo en JMP.
Y aquí, tengo para cada golpe, para cada estación, para cada rotación,
la fuerza máxima de compresión, raspado y expulsión.
Por ejemplo, aquí cambiamos el lubricante de la formulación.
que disminuyen la fuerza de expulsión.
Y podemos ver el efecto de este cambio en las tres variables.
Esta es la expulsión y hay efecto en el cambio.
Y ahora, lo cierro.
Y pasamos a la monitorización del proceso NIR.
Aquí, en el laboratorio, tenemos un espectrofotómetro NIR,
pero hay un factor de forma pequeño.
Se puede ver que puede sostenerse en la mano.
y una conexión Wi-Fi.
La característica principal es la flexibilidad en la instalación de diversos equipos.
La aplicación más común es la monitorización de mezclas.
Generalmente, la mezcla para pulir polvos consiste en un recipiente,
girando sobre el eje X, así.
Y los más comunes son los contenedores de forma cúbica,
y se llaman bin.
El NIR se monta en el contenedor mediante una brida de tres abrazaderas.
Y durante la operación de mezcla, el instrumento recoge un espectro
del polvo en cada rotación.
A medida que continúe la mezcla
y el sistema se vuelve cada vez más homogéneo,
Los espectros se vuelven cada vez más similares a los anteriores.
Para aprovechar al máximo los datos NIR, es obligatorio aplicar quimiometría.
Y, por supuesto, lo hacemos con software NIR.
Pero también es posible exportar datos en archivo XLS y enviarlos en JMP.
Importar datos desde un archivo XLS es muy fácil.
Es simplemente abrirlo.
Aquí tenemos el archivo.
Podemos echar un vistazo al archivo de datos sin procesar.
Tenemos para cada longitud de onda del espectro NIR,
Contamos con el valor de los solventes de laboratorio en cada rotación.
Todo el proceso consistió en 80 rotaciones del contenedor.
Podemos darle un vistazo rápido al gráfico, a un espectro,
seleccionando la longitud de onda,
colocando en el eje X.
Seleccionar,
y Paralelo Fusionado.
Aquí tenemos los espectros de cada rotación.
Dije que normalmente tenemos que aplicar quimiometría.
a los datos NIR para obtener la máxima información, cuanta más información sea posible.
Un pretratamiento normalmente utilizado en este tipo de análisis es
pretratamiento de la variable normal estándar
que es una normalización de un espectro,
restando a cada espectro su propia media y dividiendo por la desviación estándar.
Aquí hago un guión.
que ver con este pretratamiento.
Este es el archivo de datos sin procesar.
Podemos ejecutar el script.
Seleccione la longitud de onda,
y obtener los nuevos datos después de predecir.
Con el constructor de gráficos hacemos lo mismo.
Paralelo fusionado.
Aquí tenemos la diferencia de espectros,
de espectros brutos y...
...perdón si lo encontré...
... Espectros brutos.
Éste.
Y espectros predichos
Así que aquí tenemos la diferencia entre los datos sin procesar y los datos pretratados.
Pero podemos verlo mejor en este archivo.
donde los espectros se colorean por rotación, de rojo a verde.
Y puedes ver que
El primer espectro es el rojo aquí.
Y los últimos espectros son los verdes.
Y son cada vez más parecidos entre sí.
respecto a los espectros rojo y amarillo.
También podemos ver esto con el análisis de componentes principales.
Ésta es la primera rotación, y así sucesivamente.
Y podemos ver que
Los espectros se vuelven cada vez más similares
y el análisis de componentes principales son cada vez más lo mismo
Cuando lleguemos al final del proceso.
Otra forma de ver el final de un proceso es...
la desviación estándar del bloque móvil.
Aquí vemos un gráfico de nuestro software NIR.
Te mostraré algo sobre ello en otra ventana.
El mezclador de alto cizallamiento.
El proceso de granulación es de verdadera importancia,
Un paso realmente importante en la fabricación de productos farmacéuticos.
La granulación mejora las características físicas.
de mezcla de un polvo
como propiedades de flujo y uniformidad de contenido.
Los gránulos se pueden utilizar tal cual.
en forma de presentación, como bolsitas o paquetes tipo palito.
Pero también se pueden prensar en comprimidos.
Los mezcladores de alto cizallamiento son un punto clave capaces de realizar una granulación húmeda,
en polvo de granulación por la solución aglutinante y la fuerza de corte
debido a un impulsor giratorio.
Después, los gránulos húmedos se secarán en otro paso.
En nuestra mezcla de alto cizallamiento,
Podemos controlar mediante software cada parámetro del proceso:
la velocidad del impulsor, la velocidad del picador,
la velocidad de adición de una solución aglutinante.
Además, el software correlaciona algunas variables
como parte de la temperatura o el consumo de energía.
Y los datos se almacenan en un archivo CSV,
Así que es muy fácil importarlo en JMP.
Aquí, pero los datos se importan en una tabla de datos JMP.
Tengo algunas columnas que coloreé de amarillo.
que provienen de algún cálculo sobre la cantidad de agua agregada, etc.
Pero es importante ver que con el generador de gráficos,
Podemos ver todo el proceso, los parámetros de todo el proceso.
Por ejemplo, podemos ver el par medido por el software.
durante la granulación húmeda y durante el tiempo de amasado;
Puedes ver cómo cambió.
Aquí, en esta imagen, puedes ver que nuestro instrumento NIR
También se encajó en este paso, en este proceso.
para supervisar el proceso de granulación.
Aquí tenemos algunos resultados,
Siempre provienen del software de NIR.
Damos un color para identificar cada fase de granulación.
Con el análisis de componentes principales,
Podemos ver el inicio de la granulación.
Y cuando agregamos agua, hay este cambio.
sobre las propiedades físicas, sobre el aspecto físico de los gránulos
que se vuelven cada vez más húmedos, cada vez más aglomerados
hasta el final del proceso.
Aquí, tenemos los mismos datos en la matriz transpuesta.
para obtener una mejor visualización en el generador de gráficos.
Y podemos ver los espectros de una fase diferente.
Aquí tenemos nuestra primera vez de granulación.
cuando estamos mezclando el polvo sin agregar agua.
Aquí tenemos la adición del agua.
y el tiempo de masa final.
Y podemos ver que los picos están cambiando.
Aquí tenemos la máxima absorción del agua en el espectro NIR.
Aquí tenemos el inicio, el punto medio,
y el punto final de granulación.
Todos estos datos se pueden resumir en un diario, como éste,
donde habíamos resaltado una variación de un pico,
Independencia de un solo paso del proceso.
Aquí tenemos otros dos equipos,
el lecho fluido y la suite de recubrimiento de tabletas.
Estos son importantes, muy importantes,
Mantener la fabricación farmacéutica.
Disponemos de una suite particular que se compone de tres unidades.
La unidad de control principal que es la misma de los dos procesos,
y las otras dos unidades que son intercambiables
para el otro propósito del proceso.
Comenzamos con el lecho fluido.
El lecho fluidizado es otra forma de conseguir la granulación húmeda.
Porque la granulación húmeda no se realiza únicamente utilizando un mezclador de alto cizallamiento,
También se puede realizar mediante lecho fluidizado.
La tecnología de lecho fluidizado
significa que el polvo a granular está suspendido
manteniendo el movimiento mediante un flujo ascendente de aire caliente.
Se pulveriza una solución aglutinante sobre el polvo suspendido,
y el flujo de área elimina el resultado durante todo el proceso.
El software integrado nos proporciona un control total de un parámetro del proceso,
y se recogen todas las variables relevantes.
Los informes se almacenan para análisis futuros y es posible exportarlos como archivo PDF.
Aquí tenemos un archivo PDF,
Archivo PDF reducido para el propósito de esta presentación.
Intento abrir en JMP.
Y aquí tengo éste.
Sé que en la primera página no hay ninguna tabla que me interese importar.
Entonces hago clic en Ignorar tablas en esta página.
En el siguiente, este pequeño no tiene interés,
Así que lo ignoro.
Y lo ignoro hasta el último.
Aquí hay un gráfico de datos. Ignore la tabla en esta página.
Aquí tengo una vista previa de la tabla que me interesa.
Hago clic en Aceptar.
Y tengo mis datos en una tabla de datos JMP.
Algo para arreglar como numérico en lugar de continuo, pero no es...
... del gráfico, pero no es un problema.
Ahora vemos cómo pasamos al sistema de recubrimiento.
El sistema de recubrimiento se utiliza para recubrir las tabletas.
La tableta puede recubrirse por varios motivos.
El recubrimiento puede tener una función específica,
por ejemplo, retrasar la liberación del fármaco
o simplemente es necesario reducir el polvo
durante la operación de envasado
o tienes alguna necesidad cosmética
como enmascarar algún mal sabor de las pastillas, etcétera.
Cada vez que se realiza el recubrimiento,
pulverización de una suspensión de recubrimiento sobre una tableta que gira en un tambor.
Un flujo de aire caliente elimina el disolvente durante el proceso.
Como el software es el mismo que el del lecho fluidizado,
tienen la misma unidad de control,
Los datos y el informe son los mismos que podemos obtener del lecho fluidizado.
Así que aquí tenemos una tabla de datos JMP obtenida
del archivo PDF que vemos antes.
Utilizando siempre el constructor de gráficos,
Podemos ofrecer una visión general, una mirada al proceso.
Aquí vemos la tasa de pulverización o la temperatura del producto, etc.
Además, aquí intentamos realizar alguna aplicación de la medida NIR.
Simplemente colocamos el instrumento dentro de la sartén durante el recubrimiento.
y tomar una medida del aumento de peso de la tableta
en varios intervalos de tiempo.
Aquí tenemos los espectros,
Cómo cambian los espectros durante el proceso.
Y podemos ver aquí que los datos están pretratados.
Se trata de un tratamiento de primera derivada sobre los datos brutos.
que son capaces de aumentar, para resaltar la variación del espectro de pico en...
... en el informe.
Aquí hacemos una relación entre
Espectros de muestra y medida de ganancia de peso durante el proceso.
Y entonces tenemos una relación
entre espectros y aumento de peso.
Y para los siguientes lotes,
Podremos predecir el aumento de peso de la tableta.
simplemente tome espectros durante el proceso.
Ahora lo cerramos.
Y es suficiente.
Por último, volvemos al tema de la forma farmacéutica.
El reactor de laboratorio
que tenemos es útil para optimizar procesos
como mezclar, homogeneizar, dispersar a escala de laboratorio.
El sistema se puede adaptar de forma rápida y sencilla.
para una amplia gama de aplicaciones.
El uso principal para nosotros es realizarlo en forma de gel o también de crema.
Dispone de escala integrada, sensor de pH y temperatura.
El sistema integrado permite controlar el proceso y visualizar el gráfico del proceso,
pero también es capaz de almacenar todos los datos relevantes del procesador.
en una PC como un archivo XLS.
Entonces, simplemente lo importamos en JMP y siempre usamos el generador de gráficos.
Es fácil ver todo el proceso.
Por ejemplo, podemos ver la velocidad del sistema de dispersión.
pero también el par
o la tendencia de la viscosidad de un sistema de gel durante cada fase.
De nuevo, intentamos utilizar
El espectrofotómetro NIR para monitorizar el proceso.
Para esta aplicación, añadimos al reactor una corriente de recirculación.
Y el NIR se colocó sobre él mediante una brida adecuada.
Los datos recopilados y elaborados con el software NIR se pueden importar en JMP.
Así que aquí tenemos los espectros.
Por ejemplo, los espectros recogidos durante todo el proceso.
o el análisis de componentes principales.
Y a cada fase le damos un nombre,
Así lo vemos mediante este filtro de datos locales.
El primer paso cuando hacemos una solución acuosa de la base,
Cuando añadimos el ingrediente activo,
Cuando teníamos el etanol o el agente gelificante,
y cuando se tiene la gelificación de un sistema,
y cuando tengamos el producto terminado.
Vemos aquí 19 espectros
que están todos en el mismo punto de la trama del componente principal [escolar].
Ya hablé antes sobre la desviación estándar del bloque móvil.
Una desviación estándar de un bloque móvil es simplemente
una desviación estándar de un bloque de espectros.
Y comparando la desviación estándar de un bloque actual con el anterior,
Podemos ver cómo cambia la variación de un sistema.
Así que cuando el sistema se vuelve cada vez más homogéneo,
La desviación estándar del bloque móvil se vuelve cada vez más similar.
Aquí tenemos una trama.
Y vemos lo mismo que hemos visto.
con el análisis de componentes principales
que son las cinco fases de una solución acuosa,
¿Dónde está la segunda fase donde se añade el ingrediente activo?
y también donde se añade el etanol, el alcohol etílico,
y el agente gelificante, la gelificación,
y finalmente, el producto terminado.
Y la desviación estándar del bloque móvil se vuelve muy, muy similar.
y muy, muy tranquilo a cero.
Bueno, creo que ya hemos visto suficiente;
Hemos visto muchos procesos y muchos equipos.
Por supuesto, tienen un software especialmente diseñado.
controlar, recopilar y analizar datos del proceso.
Estos programas no son reemplazables por otros.
Son importantes para controlar y conducir el equipo.
Pero cada sistema es independiente.
Así que a veces no podemos usar el equipo para hacer ese análisis.
Porque estoy ocupado con otro proyecto.
O a veces necesitamos fusionar datos de diferentes pasos.
Para tener una visión más global del producto.
Así que podemos hacerlo fácilmente usando JMP.
Sólo importa el archivo.
Te lo agradezco y me despido.
