756652_ko-KR

liliconcom

정제화 가능성, 압축 가능성 및 압축 가능성: JMP®를 사용하여 쉽게 표시되는 복잡한 관계(2021-EU-30MP-757)

Paolo Nencioni, 기술자, A.Menarini
Diletta Biagi, 피렌체 대학교 박사과정 학생

제약 업계에서는 압축 하에서 원료 및 분말 제형의 특성을 분석하기 위해 정제성, 압축성, 압축성 프로파일을 일반적으로 사용합니다. 이러한 프로파일을 평가함으로써 타정 공정 중 시험 물질의 기계적 거동(타정 성능)을 설명할 수 있습니다. 정제성 프로파일은 압력과 정제 강도의 관계를 설명합니다. 압축성과 압축성은 다공성과 같이 공정에 영향을 미치는 다른 매개변수를 고려하여 전반적인 타정 거동을 설명하는 추가 정보를 제공합니다. 계측된 단일 펀치 프레스를 사용하면 소량의 재료로 압축 연구를 수행할 수도 있습니다. 이러한 접근 방식은 Quality by Design 프레임워크에서 요구하는 견고한 제형을 개발하는 기반이 됩니다.

연구 초기 단계에서는 JMP를 사용하여 다짐 압력에 따른 정제 성능을 모델링하고 시각화합니다. 이는 향후 실험을 위한 실험 영역을 정의하는 데 있어 중요한 단계입니다. JMP의 강력한 상호작용 시각화 기능 덕분에 영역 내에서 자유롭게 이동하며 정제화 거동과 특성을 예측하여 허용 가능한 공간 설계를 구현할 수 있습니다.

자동 생성된 대본...

스피커	성적 증명서
딜레타 비아지	안녕하세요 여러분, 저희 프레젠테이션에 오신 것을 환영합니다. 저는 딜레타 비아기입니다. 먼저 이 프로젝트에서 저희에게 영감을 준 것들을 소개해 드리고 싶습니다.
	그래서 저는 여러분께 정제가 무엇이고 어떻게 제조하는지에 대한 아주 기본적이고 간단한 요소를 알려드리겠습니다. 그리고 나서 압축 연구를 하는 이유에 대해 말씀드리겠습니다.
	그런 다음 파올로가 더 깊이 들어가 작업의 모든 실제 단계를 보여드릴 것입니다. 즉, 데이터 작업 방식과 실제 사례 연구를 보여드릴 것입니다.
	약물 투여에 관해 이야기할 때, 오래된 방법이 가장 많이 사용되고, 특히 정제는 그 당시 가장 인기 있는 고체 복용 형태입니다.
	모든 종류, 모든 색상, 모든 모양의 정제를 구매하실 수 있습니다. 코팅된 제어 방출 정제뿐만 아니라 일반 압축 정제도 구매하실 수 있습니다.
	그렇다면 정제는 어떻게 얻을 수 있을까요? 분말로도 정제를 얻을 수 있지만, 과립으로도 정제를 얻을 수 있습니다. 분말을 다이의 좁은 공간에 넣고 압축력을 가하면,
	부피 감소를 유발합니다. 하지만 부피 감소가 발생하면 실제로 어떤 일이 일어날까요? 처음에는 압축이 진행될 때... 압력이 여전히 낮습니다.
	입자들은 재배열되고 더 촘촘하게 뭉쳐져 기공률이 감소합니다. 그러나 압력이 증가함에 따라 입자의 크기가 변하는데, 이는 입자가 형성되거나 더 작은 입자로 부서지기 때문입니다.
	그래서 가장 중요한 것은... 이 거동은 원료 분말에 따라 달라집니다. 원료 분말은 타정 과정에 영향을 미치는 고유한 특성을 가지고 있습니다.
	마찬가지로, 생성된 정제는 몇 가지 특성을 갖게 되는데, 이는 다이와 펀치의 기하학에 가해지는 힘과 우리가 사용하는 분말에 따라 달라집니다.
	따라서 우리는 압축 과정에 영향을 미치고 또한 그 과정에서 발생하는 많은 특성을 가지고 있습니다. 그리고 이러한 모든 특성은 압축 과정을 설명하는 데 실제로 사용되는 네 가지 공식으로 요약될 수 있습니다.
	그러면 이 공식을 살펴보죠. 압축 압력은 가해진 힘을 펀치의 단면적과 연결합니다.
	그리고 두 태블릿의 크기가 다를 때 태블릿에 적용된 하중을 비교하는 것이 유용한데, 두 태블릿의 크기가 다를 때는 힘을 직접 비교할 수 없기 때문입니다.
	인장 강도는 파단력과 정제의 세로 단면적을 연결합니다. 또한, 크기가 다른 정제의 기계적 강도를 비교하는 것이 유용한데, 두 정제의 크기가 다를 때는 파단력을 직접 비교할 수 없기 때문입니다.
	실제 밀도는 분말의 고체 부분에 대한 밀도만을 나타내므로 입자 사이의 공기나 입자 내부의 공극은 실제 밀도 계산에 영향을 미치지 않습니다.
	고체 분율은 정제의 겉보기 밀도와 실제 밀도의 비율이며, 보시다시피 다공성과 관련이 있습니다.
	하지만 연민의 압력과 인장 강도, 고체 분율은 세 가지 다른 방법으로 서로 대조하여 나타낼 수 있습니다.
	이 세 가지 그래프를 사용하여 각 그래프가 무엇을 의미하는지 간략하게 살펴보겠습니다. 압축률은 재료에 압력이 가해졌을 때 부피가 줄어드는 능력입니다. 여기서 볼 수 있듯이, 부피 감소는 고체 분율의 증가로 표현됩니다.
	압축성은 분말이 부피 감소 시 특정 강도의 정제를 형성하는 능력입니다. 부피 감소는 고체 분율로 표현되며, 고체 분율이 증가함에 따라 증가함을 알 수 있습니다.
	정제화성은 분말이 압력을 가했을 때 정제에 충분한 강도를 부여하는 능력입니다. 실제로, 이는 인장 강도 대 압축 압력의 그래프입니다.
	이 세 가지 플롯을 통해 분말이 압축될 때 어떤 현상이 일어나는지 더 잘 이해할 수 있습니다. 또한, 특히 이 세 가지 플롯을 함께 사용하면 생성된 정제의 특성을 이해하고 설명할 수 있습니다.
	압축 과정에서 어떤 일이 일어나는지 이해하는 것이 왜 중요할까요? 견고한 정제 제형을 개발하려면 절대적으로 필요하며, 실험실 제형의 스케일업에도 매우 유용하기 때문입니다.
	좋아요, 이제 저희 연구의 첫 번째 실질적인 단계를 말씀드리겠습니다. 먼저 데이터 수집부터 시작했습니다. 그래서 순수 부형제, 특히 미결정 셀룰로스, 유당, 인산칼슘을 선택했습니다.
	또한 우리는 이러한 부형제에 대해 서로 다른 입자 크기를 선택했습니다.
	여기서는 한 가지 유형의 셀룰로스만 예로 들었습니다. 그래서 우리는 평평한 면의 펀치를 사용하여 단일 펀칭 프레스로 셀룰로스를 압축했습니다.
	모든 정제는 한 번에 하나씩 수작업으로 만들어졌으며, 각 정제에 대해 압축력, 무게, 두께, 압착 강도를 기록했습니다.
	압축력은 매번 변경되고 증가하므로 2킬로뉴턴에서 40킬로뉴턴까지의 압축력을 사용하여 정제를 기록했으며 이는 20에서 400까지의 압축 압력에 해당합니다.
	메가파스칼. 저는 이 힘이 우리가 실제로 기록한 유일한 유형의 데이터라는 점을 강조하고 싶습니다.
	이 프로젝트에서 우리가 사용하는 다른 모든 데이터(인장 강도를 볼 수 있지만 다른 데이터도 사용함)
	이전에 보여드린 공식을 사용하여 이러한 힘의 유형에서 파생된 것뿐만 아니라, 파올로가 곧 보여드릴 다른 모델도 사용합니다.
파올로 넨치오니	알겠습니다. Diletta가 말했듯이 고체 분율을 계산하려면 재료의 실제 밀도를 알아야 합니다.
	밀도는 일반적으로 ???로 측정되지만, 다짐 데이터에서도 도출할 수 있습니다. Sun에서 개발한 방법은 태블릿 밀도에 따른 다짐 압력의 비선형 회귀를 사용합니다.
	여기 수정된 헤켈 방정식이 전시되어 있습니다.
	이 방정식을 모델링하기 위해 JMP의 특수 모델링 플랫폼에서 비선형 회귀를 사용했습니다.
	내장된 모델 라이브러리에는 많은 모델이 포함되어 있지만, 여기에서 보여드리는 것처럼 사용자 정의 방정식을 만드는 것도 가능합니다.
	NonlinLib.JSL에 정의된 ???만 추가하면 됩니다.
	좋아요.
	방정식의 비선형 회귀 JMP를 실행하고, ???를 계산하고, 데이터에 더 잘 맞는 매개변수 추정치를 사용하고, 여기서 D라고 부르는 매개변수는 모든 데이터 세부화에 사용할 실제 밀도입니다.
	일단 우리는 진정한 밀도를 가지게 되었습니다.
	우리는 데이터와 상대적 관계, 압축성 속성을 플로팅하기 시작할 수 있습니다. 먼저 볼륨 감소를 연결합니다.
	압력이 가해진 재료의.
	이 관계는 카와키타 방정식으로 설명할 수 있습니다. 여기서도 설명해야 합니다.
	비선형 회귀를 사용하여 이 방정식을 모델링하고, 여기서도 NonlinLib.JSL에 정의된 사용자 정의 방정식을 추가해야 합니다.
	좋아요.
파올로 넨치오니	비선형 회귀를 실행하면 공식이 생성되고, 이 공식을 데이터 테이블에 저장할 수 있습니다.
	그래서 우리는 얻는다
	압축성 플롯.
	카와키타의 저장된 방정식은 가해진 압력에 따른 부피 감소를 설명합니다.
	그리고 이것은 디레타가 우리에게 보여준 첫 번째 줄거리입니다.
	압축성은 매우 중요한 또 다른 특성으로, 이를 다루는 대부분의 논문에서는 고체 분율과 인장 강도 사이의 관계를 설명하기 위해 라이쉬케위치 방정식을 사용합니다.
	여기서는 비선형 모델링을 사용할 필요가 없습니다. Fit Y by X 보고서에서 Fit Special 명령만 선택하면 되기 때문입니다. 이렇게 하면 Y 데이터, 즉 인장 강도에 대수 변환을 적용할 수 있으므로 저장만 하면 됩니다.
	데이터 표의 수식.
	그리고 우리는 다음과 같은 관계를 얻습니다.
	고체 분율을 인장 강도와 연결합니다.
	이는 라이슈케위치 방정식을 적용한 압축성 플롯으로, 인장 강도와 분말 밀도, 고체 분율을 설명합니다.
	딜레타가 우리에게 보여준 마지막 플롯은 태블릿빌리티입니다.
	이는 인장 강도를 증가시키는 데 가해지는 압력의 효과를 설명합니다.
	일반적으로 큰 압축 압력은 더 강한 정제를 생성하지만 항상 그런 것은 아닙니다. 이러한 관계는 사실입니다.
	압축 압력을 너무 높이면 인장 강도가 증가하지 않습니다.
	높이 올라가세요.
	에.
파올로 넨치오니	여기서의 관계는 직접적인 함수가 아닙니다.
	또한 주제가.
	분말 정제화 가능성에 대한 완전하고 다재다능한 이론적 틀에서 심도 있게 조사되었습니다. 여기서는 결과 방정식이 데이터에 적합한지 여부와는 관계없이 이전 두 방정식의 함수 합성을 적용해 보겠습니다.
	이는 주로 재료적 특성에서 비롯되지만, 다음 슬라이드에서는 이러한 함수 구성을 사용합니다.
	예를 들어 대시보드를 사용하여 세 개의 그래프를 함께 표시할 수 있습니다.
	로컬 데이터 필터를 사용하면 원하는 압축 압력 범위를 강조 표시할 수도 있습니다.
	데이터는 가능합니다.
	또한 표시됩니다
	3차원 그래픽과 산점도를 통해 압축 압력, 고체 분율 및 인장 강도 간의 관계를 파악합니다.
	각 정육면체 면은 우리가 이전에 본 세 가지 플롯 중 하나입니다. 콤팩트의 고체 부분은 결과를 평가하는 데 직접적으로 사용됩니다.
	압축의 인장 강도가 고체 분율의 직접적인 결과라는 것을 시뮬레이션하여 적용된 압축 압력입니다.
	이제 몇 가지 사례 연구를 살펴보겠습니다. 두 가지 사례 연구입니다. 첫 번째는 매우 간단한 응용 프로그램입니다.
	두 가지 부형제와 그 혼합물의 프로필을 사용하여 1제곱센티미터 면적의 평평한 펀치를 사용합니다.
	셀룰로오스와 락토오스는 압축에 따라 다른 거동을 보이는데, 셀룰로오스는 일반적으로 형성을 통해 응고되는 물질로 알려져 있습니다.
	두 번째는 널리 알려져 있는 것으로, 발효를 통해 압축을 제공합니다.
	여기서 우리는 셀룰로오스가 락토오스에 대해 ???를 제공한다는 것을 볼 수 있습니다.
	더 높은 인장 강도 값을 달성합니다.
	우리는 또한 그것을 볼 수 있습니다.
	태블릿성 플롯 데이터의 마지막 부분이 잘 맞지 않습니다.
	방정식.
	락토오스
	셀룰로오스의 인장강도와 동일한 값에 도달하지는 않지만 정제화에서 다음을 볼 수 있습니다.
	데이터.
	그 선에는 우리가 사용하는 함수의 합성 방정식이 매우 잘 들어맞습니다.
	좋아요, 우리는 다른 비율로 부형제를 혼합해봤습니다.
	예상대로 두 가지 혼합 셀룰로오스와 락토오스 프로필은 주요 양의 프로필 부형제와 유사해 보입니다.
	따라서 두 성분의 비율을 단순히 늘리거나 줄이는 것이 아니라 혼합물의 행동을 바꿀 수 있으며, 이는 우리가 직면해야 할 제형 활동을 수행할 때 매우 유용할 수 있습니다.
	낮은 압축 특성을 지닌 일부 활성 성분에 대처합니다.
	여기서 우리는 두 번째를 가지고 있습니다
	사례 연구.
	실제 제형, 실제 정제 제형에 있습니다.
	이전에 본 평평한 펀치와 약 500만 ??? 크기의 매우 작은 정제인 실제 펀치를 모두 사용하여 압축을 연구했습니다.
	먼저, 단일 펀치 프레스를 사용하여 프로파일을 만들었습니다.
	여기서 두 가지 펀치에 대한 그래프를 비교할 수 있습니다. 작은 볼록 펀치로 만든 정제는 큰 평면 펀치로 얻은 고체 부분에 대해 동일한 인장 강도 값에 도달하지 못하는 것을 알 수 있습니다.
	더욱 신뢰할 수 있는 결과를 얻기 위해 우리는 실제로 산업용 배치에서 사용되는 펀치, 즉 더 작은 펀치를 사용하여 연구를 계속했습니다.
	여기서는 두 가지 다른 장비, 즉 단일 펀칭 프레스와 회전 프레스를 사용하여 프로파일을 만든 것을 볼 수 있습니다.
	우리는 그것을 볼 수 있습니다
	없다
	두 장비 사이에는 눈에 띄는 차이가 있습니다.
	인장 강도와 고체 분율은 두 장비 모두 거의 동일합니다.
	마지막으로, 회전 장비를 사용하여 두 가지 다른 속도로 태블릿을 생산했습니다.
	여기서 우리는 새로운 용어를 소개해야 합니다.
	분말이 존재하는 시간을 정의하는 '머무름 시간'이라는 용어
	부하 하에서, 사이클의 최대 압력 하에서.
	속도가 낮을수록 체류 시간이 길어져 고체 마찰이 가장 높은 정제가 생성되며 첫 번째 플롯에서 압축성을 명확하게 볼 수 있습니다.
	이는 압축 압력과 고체 분율을 연결합니다.
	플롯의 오른쪽에 있는 압축성은 아마도 세 가지 속성 중 가장 가치 있는 속성일 것입니다. 왜냐하면 그것은 반영하기 때문입니다.
	인장 강도와 고체 분율, 그리고 우리는 여기서 두 곡선의 결과인 사소한 차이의 일부를 볼 수 있습니다.
	매우 비슷합니다.
	이는 다음을 의미합니다.
	압축성은 압축 속도에 의해 크게 영향을 받지 않으므로 이러한 이유로 압축성 프로필
	실험실 장비에서 산업 장비로 확장하는 동안 유용한 도구가 됩니다.
	왜냐하면 ???
	에 대한 매우 중요한 정보입니다
	우리가 가지고 있는 분말의 압력이 압축되는 거죠.
	그래서 저는 당신에게 감사드립니다
	우리의 대화를 따라가고
	안녕이라고 말해요.

고급 통계 모델링기본 데이터 분석 및 모델링소비자 및 시장 조사데이터 탐색 및 시각화실험 설계대량 맞춤화품질 및 공정 엔지니어링신뢰성 분석