你好， 每個人。 感謝 你 為了 加入 我的 講話。 I 是 茱莉亞 舔舔自己， 我是 a 進階的 科學家 在 阿斯利康。 I 工作 在 生物製藥 發展 在 這 分析 科學 團隊。 今天， I 想 到 演講 給你 關於 這 使用 的 美國能源部 為了 這 發展 的 分析 特性 方法， 最多 尤其 色譜法 方法。
在 今天的 講話， 我是 去 到 演講 關於 治療 蛋白質， 什麼 他們 是， 和 為什麼 他們 是 具有挑戰性的 為了 分析 測試， 和 介紹 你 到 這 使用 的 設計 的 實驗 為了 分析 方法 發展 和 這 應用 的 美國能源部 為了 這 發展 的 收費 變異數 方法， 特別是陽離子 交換 色譜法 方法。
到 開始 離開， 蛋白質 療法 是 本質上 非常 複雜的 到期的 到 他們的 更大 尺寸 和 這 在場 的 後 翻譯 修改， 和 也 化學 修改 那 能 這 蛋白質 經歷 透過 期間 這 流程 的 表達 在 細胞， 純化， 和 貯存。
單複製 抗體 支配 這 生物製藥 市場， 代表 關於 70 % 的 這 全部的 銷售量 的 生物製藥 產品。 然而， 最近， 那裡 是 a 推 為了 新的 產品， 下一個 世代 生物製藥， 哪個 是 雙特異性 抗體， 抗體 分段， 融合 蛋白質， 和 許多 其他 格式。 全部 的 他們 來 和 獨特的 挑戰 到期的 到 他們的 複雜的 結構 和 在場 的 更高 命令 結構， 糖 表格， 收費 變體， 這 硫酸鹽 債券， 氧化 脫醯胺 物種， 異構化， 聚合， 碎片化。
A 二 的 這些 修改， 化學 過程 [聽不清楚 00:02:37] 修改， 能 影響 在 效力， 安全， 品質 的 這 最終的 藥物 產品。 這 是 為什麼 徹底 分析 特性 和 分析 測試 自始至終 全部 這 階段 的 產品 生活 循環 是 鑰匙 到 見面 監管 標準， 到 是 已啟用 到 遞送 a 產品 那 滿足 監管 品質 輪廓。
我們 使用 a 過多 的 分析 科技 為了 分析 蛋白質， 和 這些 是 基於 大多 在 色譜法 方法， 電泳 方法， 和 [聽不清楚 00:03:25] . 到期的 到 這 固有 結構 複雜 的 蛋白質， 分析 方法 發展 能 是 相當 具有挑戰性的。
在 今天的 講話， 我是 去 到 具體來說 演講 關於 色譜法 方法 和 這 使用 的 設計 的 實驗 到 幫助 這 發展 的 色譜法 分離。 色譜法 方法 能 是 相當 複雜的， 尤其 如果 你 有 a 複雜的 分析物 喜歡 a 蛋白質。 這 是 因為 這 分離 取決於 在 這 交互作用 的 一些 變數 這樣的 作為 移動的 階段 作品， 緩衝 pH值， 流動 速度， 柱子 化學， 溫度， 這 類型 的 偵測器 那 你 決定 到 使用 為了 這 分析。 全部 的 這些 參數 需要 到 是 美好的- 調整 和 受控 期間 這 分離 過程 在 命令 到 達到 這 期望 分離。 美國能源部 能 是 非常 有用 相對 一 因素 在 a 時間 方法。
一 因素 在 a 時間 方法 涉及 這 變化 的 一 範圍 在 a 時間， 維護 這 其他 持續的。 這 可能 帶領 到 a 大的 實驗 跑步， 缺少 的 資訊 因為 有 缺少 的 調查 在 因素 互動。 缺少 的 資訊 也 線索 到 額外的 實驗 期間 方法 驗證， 哪個 可能 加長 甚至 更多的 這 方法 發展 過程 和 最後 減速 這 全面的 產品 發展。
美國能源部， 在 比較 到 一 因素 在 a 時間 方法， 美國能源部 啟用 這 變化 的 多種的 參數 在 a 時間。 這 允許， 和 a 減少 數位 的 實驗， 到 調查 a 大的 數位 的 因素， 包括 這 交互作用 之間 他們。 也 這 發展 的 數學 模型 那 允許 這 評估 的 關聯 和 這 統計 意義 到 促進 全部 這 步驟 必需的 期間 方法 驗證。 美國能源部 啟用 真的 到 調查 a 寬的 設計 空間 和 較少的 資源， 所以 在 a 更多的 高效率的 方式。 在 事實， I 喜歡 說 美國能源部 啟用 快點， 更便宜， 和 更聰明 實驗 遞送 更強 和 更好的 分析 方法。
在今天的 講話， 我是 去 到 演講 你 透過 a 分裂 美國能源部 方法 為了 這 發展 的 a 陽離子 交換 色譜法 方法。 陽離子 交換 色譜法 是 用過的 為了 這 分析 的 收費 變體。 具體來說， 如果 你 看 這裡 在 這 左邊 手 邊 的 這 滑動， 你 能 看 a 色譜 的 a 蛋白質 在哪裡 你 能 看 一些 酸性 種 這裡 在 這 左邊， [聽不清楚 00:07:17] 在 這 左邊 的 a 主要的 種 頂峰， 和 一些 基本的 種 頂峰。
全部 這些 酸性 基本的 種 能 是 形成 到期的 到 這 在場 的 化學 修改 那 能 帶領 到 淺 收費 分配 變化 在 這 蛋白質。 陽離子 交換 色譜法 方法 是 相當 複雜的 色譜法 方法 因為 這 分離 效率 是 做作的 經過 a 數位 的 因素 和 相當 敏感的 到 小的 變化 的 這些 因素 這樣的 作為 柱子 化學， 移動的 階段 pH值， 溫度， 流動 速度， 內容 的 鹽， 時間 的 這 分離。
在 這 方法， 我是 去 到 演講 你 透過 一個 高效率的 方式 到 發展 陽離子 交換 色譜法 方法 使用 美國能源部。 如果 你 是 熟悉的 和 美國能源部， 你 可能 知道 那 常 需要 a 順序 方法。 在 這 實驗， I 執行 a 主要的 效果 篩檢 設計 為了 啟用 這 選擇 的 這 最好的 柱子 化學 和 這 移動的 階段 pH 為了 這 收費 變異數 分離 的 這個特定的 單株抗體 分子。
期間 這 第二 美國能源部， I 使用 回覆 表面 方法論， 特別 a 中央 合成的 設計 美國能源部， 到 最佳化 這 色譜法 分離 經過 改變 這 流動 速度 和 [聽不清楚 00:09:36] . 讓我們 拿 進入 更多的 細節 在 這 第一的 美國能源部 實驗。 這 曾是 a 主要的 效果 篩檢 設計 在哪裡 I 篩選 四 柱子 化學 買 經過 四 不同的 提供者， 安捷倫 Sepax、Phenomenex、 和 沃特斯，以及 I 篩選 a 範圍 的 pH 從 5.5 到 6.5.
我的 回覆 曾是 這 實驗 頂峰 容量， 哪個 是 a 範圍 那 告訴 你 這 效率 的 a 色譜法 分離， 恰恰 這 數位 的 尖峰 那 能 是 分離 之內 這 色譜， 這 色譜法 時間 那 你 放。 其他 參數 這樣的 作為 專注 的 緩衝， 專注 的 鹽 這 開始 的 這 色譜法 坡度， 流動 速度， 坡度 時間， 形狀， 溫度， 注射 體積， 專注， 和 這 紫外線 吸光度 是 保留 持續的。
這些 是 這 結果 為了 這 第一的 美國能源部。 在 這 左邊 手 邊， 你 能 看 這 四 不同的 柱子 結果。 你 能 看 如何 這 實驗 頂峰 容量 變化與 這 pH 改變 在 這 移動的 階段 在 全部 這 四 不同的 列。 你 能 看 那 我們 目的 到 有 高的 實驗 頂峰 容量 值。 你 能 看 那 這 菲諾梅克斯 柱子 執行 最好的。
在 全部 的 這些 三 列， 我們 能 看 那 pH 的 6.5 啟用 更大 實驗 頂峰 容量。 但 這 菲諾梅克斯 柱子 允許 為了 更好的 分離 結果。 它 是 也 可見的 在 這 正確的 手 邊 的 這 滑動 在 這 控制板 一個。 你 能 看 在 pH 6.5， 如何 這 分離 不同 什麼時候 使用 不同的 色譜法 列。
我們 有 安捷倫 , 沃特斯 , 菲諾梅克斯 , 和 塞帕克斯 . 確實， 這 分離 的 這 收費 變體 使用 這 菲諾梅克斯 柱子 是 很多 更好的 比 在 這 其他的 因為 這些 酸性 尖峰 是 非常 出色地 分離 作為 出色地 作為 這些 基本的 種 這裡 從 這 主要的 產品 頂峰。
控制板 B, 我們 有 孤立 僅有的 這 結果 的 這 菲諾梅克斯 柱子。 如何 這 色譜法 分離 曾是 那 和 這 移動的 階段 或者 和 pH 5.5、6.0 和 6.5. 我們 能 看 如何 這 分離 改善 和 這 增加 在 pH 值。 明顯地， 這 移動的 階段 pH 是 口述 經過 這 固有的 分子 等電點 我們 可以 僅有的 調查 這 範圍。 否則， 這 分子 會 有 掙扎 到 尋找 它是 自己的 柱子。
基於 在 我們的 基本的 知識 的 色譜法 分離 和 陽離子 交換 列， 我們 決定 那 這 範圍， 所以 這 菲諾梅克斯 柱子 和 pH 的 6.5， 是 最佳的 到 攜帶 在 發展。 我們 攜帶 在 和 這 第二 美國能源部 使用 a 中央 合成的 設計。
中央 合成的 設計 是 a 類型 的 美國能源部 墜落 之內 這 傘 的 回覆 表面 方法論， 哪個 是 用過的 為了 最佳化 狀況 用於調查 這 在場 的 曲率， 為了 實例， 和 推論 最佳的 值。 在 這 案件， 我們 使用 我們的 菲諾梅克斯 柱子 和 移動的 階段 pH 的 6.5，以及 開始 到 玩 和 其他 參數 這樣的 作為 緩衝 專注， 專注 的 這 鹽 在 這 開始 的 這 坡度， 和 流動 速度 到 調查 最佳的 狀況。
中央 合成的 設計 已啟用 到 非常 有效率地， 和 a 很少 數位 的 跑步， 到 確認 最佳的 分離 狀況， 最佳的 方法 狀況。 在 事實， 在 這 非常 結尾 的 這 分裂 美國能源部 方法， 我們 可以 說 那 和 這 調查 的 四 柱子， 移動的 階段， pH 範圍， 鹽 作品， 坡度 流動 速度。 和 僅有的 二十七 實驗 跑步， 我們 可以 最佳化 a 方法 為了 單複製 抗體。 這 方法 是 非常 有用 因為 它 是 現在 用過的 作為 a 快的， 高的 吞吐量 篩檢 實驗。 在 a 快的， 高的 吞吐量 分析 方法 為了 篩檢 差異 在 這 收費 變異數 輪廓 的 這些 具體的 分子 表達 在 不同的 狀況 和 比較 它 到 a 標準。
你 能 看 這裡 那 這 藍色的 線 是 我們的 參考 標準 和 這 紅色的 線 是 a 壓力 材料 的 這 相同的 分子。 你 能 看 如何 這 收費 變異數 輪廓 改變 作為 a 結果 的 這 壓力 狀態 應用 到 這 分子。 這 曾是 已實現 謝謝 到 這 分析 方法 哪個 曾是 發達 和 最佳化 和 a 美國能源部 方法。
我們 也 決定 到 實施 這 美國能源部 方法 作為 a 平台 工作流程 為了 分析 方法 發展 為了 新的 產品， 新的 曾是 藥品，以及 我們 篩選 a 數位 的 產品。 為了 全部 的 他們， 我們 應用 第一的 這 第一的 主要的 影響 螢幕 設計， 和 我們 已識別 這 最好的 柱子 和 移動的 階段 pH 到 使用。 第二， 我們 應用 這 中央 合成的 設計 到 最佳化 這 分離。
現在， 我們 有 已識別 a 平台 柱子 和 a 移動的 階段 作品 為了 這 班級 的 療法。 什麼時候 新的 分子 來 進入 這 管道， 我們 能 非常 迅速地， 只是 經過 使用 a 中央 合成的 設計， 哪個 涉及 實際上 只是 12 跑步， 最佳化 這 色譜法 輪廓 和 遞送 一個 最佳的 陽離子 交換 方法 為了 a 具體的 產品。
這 鑰匙 拿- 家 訊息 從 我的 演講 今天 是 那 美國能源部 系統 方法 發展 關注 經過 合適的 統計 分析 啟用 到 計劃 實驗 基於 在 時間， 成本， 和 分析 資源 可用的 非常 有效率地， 和 行程 這 執行 的 實驗 和 足夠的 樣本 類型 和 尺寸 到 推論 這 最大限度 數量 的 資訊 從 我們的 化學 數據和 高效率 地址 這 挑戰 和 目標 的 這 故意的 研究。
它 確實 儲存 時間 和 成本 為了 實驗 執行 在 比較 到 一 因素 在 a 時間 方法。 最多 尤其， 它 允許 這 複雜 的 分析 方法 發展， 但 仍然 審問 一些 因素 在 a 時間 和 學習 這 影響 的 兩個都 個人 方法 參數 和 這 交互作用 在 這 受扶養人 多變的。
和 今天的 講話， I 希望 I 受到啟發 你 到 申請 更多的 美國能源部 在 你的 實驗。 感謝 你 非常 很多， 每個人， 為了 你的 注意力。 如果 你 有 任何 問題， 感覺 自由的 到 抵達 出去 到 我。 感謝 你。
