你好， 每个人。 感谢 你 为了 加入 我的 讲话。 I 是 朱莉娅 舔舔自己， 我是 a 高级的 科学家 在 阿斯利康。 I 工作 在 生物制药 发展 在 这 分析 科学 团队。 今天， I 想 到 讲话 给你 关于 这 使用 的 美国能源部 为了 这 发展 的 分析 特性 方法， 最多 尤其 色谱法 方法。
在 今天的 讲话， 我是 去 到 讲话 关于 治疗 蛋白质， 什么 他们 是， 和 为什么 他们 是 具有挑战性的 为了 分析 测试， 和 介绍 你 到 这 使用 的 设计 的 实验 为了 分析 方法 发展 和 这 应用 的 美国能源部 为了 这 发展 的 收费 方差 方法， 特别是阳离子 交换 色谱法 方法。
到 开始 离开， 蛋白质 疗法 是 本质上 非常 复杂的 到期的 到 他们的 更大 尺寸 和 这 在场 的 后 翻译 修改， 和 还 化学 修改 那 能 这 蛋白质 经历 通过 期间 这 流程 的 表达 在 细胞， 纯化， 和 贮存。
单克隆 抗体 支配 这 生物制药 市场， 代表 关于 70 % 的 这 全部的 销售量 的 生物制药 产品。 然而， 最近， 那里 是 a 推 为了 新的 产品， 下一个 一代 生物制药， 哪个 是 双特异性 抗体， 抗体 分段， 融合 蛋白质， 和 许多 其他 格式。 全部 的 他们 来 和 独特的 挑战 到期的 到 他们的 复杂的 结构 和 在场 的 更高 命令 结构， 糖 表格， 收费 变体， 这 硫酸盐 债券， 氧化 脱酰胺 物种， 异构化， 聚合， 碎片化。
A 二 的 这些 修改， 化学 过程 [听不清 00:02:37] 修改， 能 影响 在 效力， 安全， 质量 的 这 最终的 药品 产品。 这 是 为什么 彻底 分析 特性 和 分析 测试 自始至终 全部 这 阶段 的 产品 生活 循环 是 钥匙 到 见面 监管 标准， 到 是 已启用 到 递送 a 产品 那 满足 监管 质量 轮廓。
我们 使用 a 过多 的 分析 技术 为了 分析 蛋白质， 和 这些 是 基于 大多 在 色谱法 方法， 电泳 方法， 和 [听不清 00:03:25] . 到期的 到 这 固有 结构 复杂 的 蛋白质， 分析 方法 发展 能 是 相当 具有挑战性的。
在 今天的 讲话， 我是 去 到 具体来说 讲话 关于 色谱法 方法 和 这 使用 的 设计 的 实验 到 帮助 这 发展 的 色谱法 分离。 色谱法 方法 能 是 相当 复杂的， 尤其 如果 你 有 a 复杂的 分析物 喜欢 a 蛋白质。 这 是 因为 这 分离 取决于 在 这 相互作用 的 一些 变量 这样的 作为 移动的 阶段 作品， 缓冲 pH值， 流动 速度， 柱子 化学， 温度， 这 类型 的 探测器 那 你 决定 到 使用 为了 这 分析。 全部 的 这些 参数 需要 到 是 美好的- 调整 和 受控 期间 这 分离 过程 在 命令 到 达到 这 期望 分离。 美国能源部 能 是 非常 有用 相对 一 因素 在 a 时间 方法。
一 因素 在 a 时间 方法 涉及 这 变化 的 一 范围 在 a 时间， 维护 这 其他 持续的。 这 可能 带领 到 a 大的 实验 跑步， 缺少 的 信息 因为 有 缺少 的 调查 在 因素 互动。 缺少 的 信息 还 线索 到 额外的 实验 期间 方法 验证， 哪个 可能 加长 甚至 更多的 这 方法 发展 过程 和 最后 减速 这 全面的 产品 发展。
美国能源部， 在 比较 到 一 因素 在 a 时间 方法， 美国能源部 启用 这 变化 的 多种的 参数 在 a 时间。 这 允许， 和 a 减少 数字 的 实验， 到 调查 a 大的 数字 的 因素， 包括 这 相互作用 之间 他们。 还 这 发展 的 数学 模型 那 允许 这 评估 的 关联 和 这 统计 意义 到 促进 全部 这 步骤 必需的 期间 方法 验证。 美国能源部 启用 真的 到 调查 a 宽的 设计 空间 和 较少的 资源， 所以 在 a 更多的 高效的 方式。 在 事实， I 喜欢 说 美国能源部 启用 快点， 更便宜， 和 更聪明 实验 递送 更强 和 更好的 分析 方法。
在今天的 讲话， 我是 去 到 讲话 你 通过 a 分裂 美国能源部 方法 为了 这 发展 的 a 阳离子 交换 色谱法 方法。 阳离子 交换 色谱法 是 用过的 为了 这 分析 的 收费 变体。 具体来说， 如果 你 看 这里 在 这 左边 手 边 的 这 滑动， 你 能 看 a 色谱 的 a 蛋白质 在哪里 你 能 看 一些 酸性 物种 这里 在 这 左边， [听不清 00:07:17] 在 这 左边 的 a 主要的 物种 顶峰， 和 一些 基本的 物种 顶峰。
全部 这些 酸性 基本的 物种 能 是 形成 到期的 到 这 在场 的 化学 修改 那 能 带领 到 浅 收费 分配 变化 在 这 蛋白质。 阳离子 交换 色谱法 方法 是 相当 复杂的 色谱法 方法 因为 这 分离 效率 是 做作的 经过 a 数字 的 因素 和 相当 敏感的 到 小的 变化 的 这些 因素 这样的 作为 柱子 化学， 移动的 阶段 pH值， 温度， 流动 速度， 内容 的 盐， 时间 的 这 分离。
在 这 方法， 我是 去 到 讲话 你 通过 一个 高效的 方式 到 发展 阳离子 交换 色谱法 方法 使用 美国能源部。 如果 你 是 熟悉的 和 美国能源部， 你 可能 知道 那 经常 需要 a 顺序 方法。 在 这 实验， I 执行 a 主要的 效果 筛查 设计 为了 启用 这 选择 的 这 最好的 柱子 化学 和 这 移动的 阶段 pH 为了 这 收费 方差 分离 的 这个特定的 单克隆抗体 分子。
期间 这 第二 美国能源部， I 使用 回复 表面 方法论， 特别 a 中央 合成的 设计 美国能源部， 到 优化 这 色谱法 分离 经过 改变 这 流动 速度 和 [听不清 00:09:36] . 让我们 拿 进入 更多的 细节 在 这 第一的 美国能源部 实验。 这 曾是 a 主要的 效果 筛查 设计 在哪里 I 筛选 四 柱子 化学 买 经过 四 不同的 提供商， 安捷伦 Sepax、Phenomenex、 和 沃特斯，以及 I 筛选 a 范围 的 pH 从 5.5 到 6.5.
我的 回复 曾是 这 实验 顶峰 容量， 哪个 是 a 范围 那 告诉 你 这 效率 的 a 色谱法 分离， 恰恰 这 数字 的 峰 那 能 是 分离 之内 这 色谱， 这 色谱法 时间 那 你 放。 其他 参数 这样的 作为 专注 的 缓冲， 专注 的 盐 这 开始 的 这 色谱法 坡度， 流动 速度， 坡度 时间， 形状， 温度， 注射 体积， 专注， 和 这 紫外线 吸光度 是 保留 持续的。
这些 是 这 结果 为了 这 第一的 美国能源部。 在 这 左边 手 边， 你 能 看 这 四 不同的 柱子 结果。 你 能 看 如何 这 实验 顶峰 容量 变化与 这 pH 改变 在 这 移动的 阶段 在 全部 这 四 不同的 列。 你 能 看 那 我们 目的 到 有 高的 实验 顶峰 容量 值。 你 能 看 那 这 菲诺梅克斯 柱子 执行 最好的。
在 全部 的 这些 三 列， 我们 能 看 那 pH 的 6.5 启用 更大 实验 顶峰 容量。 但 这 菲诺梅克斯 柱子 允许 为了 更好的 分离 结果。 它 是 还 可见的 在 这 正确的 手 边 的 这 滑动 在 这 控制板 一个。 你 能 看 在 pH 6.5， 如何 这 分离 不同 什么时候 使用 不同的 色谱法 列。
我们 有 安捷伦 , 沃特斯 , 菲诺梅克斯 , 和 塞帕克斯 . 确实， 这 分离 的 这 收费 变体 使用 这 菲诺梅克斯 柱子 是 很多 更好的 比 在 这 其他的 因为 这些 酸性 峰 是 非常 出色地 分离 作为 出色地 作为 这些 基本的 物种 这里 从 这 主要的 产品 顶峰。
控制板 B, 我们 有 孤立 仅有的 这 结果 的 这 菲诺梅克斯 柱子。 如何 这 色谱法 分离 曾是 那 和 这 移动的 阶段 或者 和 pH 5.5、6.0 和 6.5. 我们 能 看 如何 这 分离 改善 和 这 增加 在 pH 值。 明显地， 这 移动的 阶段 pH 是 口述 经过 这 固有的 分子 等电点 我们 可以 仅有的 调查 这 范围。 否则， 这 分子 会 有 挣扎 到 寻找 它是 自己的 柱子。
基于 在 我们的 基本的 知识 的 色谱法 分离 和 阳离子 交换 列， 我们 决定 那 这 范围， 所以 这 菲诺梅克斯 柱子 和 pH 的 6.5， 是 最佳的 到 携带 在 发展。 我们 携带 在 和 这 第二 美国能源部 使用 a 中央 合成的 设计。
中央 合成的 设计 是 a 类型 的 美国能源部 坠落 之内 这 伞 的 回复 表面 方法论， 哪个 是 用过的 为了 优化 状况 用于调查 这 在场 的 曲率， 为了 实例， 和 推断 最佳的 值。 在 这 案件， 我们 使用 我们的 菲诺梅克斯 柱子 和 移动的 阶段 pH 的 6.5，以及 开始 到 玩 和 其他 参数 这样的 作为 缓冲 专注， 专注 的 这 盐 在 这 开始 的 这 坡度， 和 流动 速度 到 调查 最佳的 状况。
中央 合成的 设计 已启用 到 非常 高效地， 和 a 很少 数字 的 跑步， 到 确认 最佳的 分离 状况， 最佳的 方法 状况。 在 事实， 在 这 非常 结尾 的 这 分裂 美国能源部 方法， 我们 可以 说 那 和 这 调查 的 四 柱子， 移动的 阶段， pH 范围， 盐 作品， 坡度 流动 速度。 和 仅有的 二十七 实验 跑步， 我们 可以 优化 a 方法 为了 单克隆 抗体。 这 方法 是 非常 有用 因为 它 是 现在 用过的 作为 a 快的， 高的 吞吐量 筛查 实验。 在 a 快的， 高的 吞吐量 分析 方法 为了 筛查 差异 在 这 收费 方差 轮廓 的 这些 具体的 分子 表达 在 不同的 状况 和 比较 它 到 a 标准。
你 能 看 这里 那 这 蓝色的 线 是 我们的 参考 标准 和 这 红色的 线 是 a 压力 材料 的 这 相同的 分子。 你 能 看 如何 这 收费 方差 轮廓 改变 作为 a 结果 的 这 压力 状况 应用 到 这 分子。 这 曾是 已实现 谢谢 到 这 分析 方法 哪个 曾是 发达 和 优化 和 a 美国能源部 方法。
我们 还 决定 到 实施 这 美国能源部 方法 作为 a 平台 工作流程 为了 分析 方法 发展 为了 新的 产品， 新的 曾是 药品，以及 我们 筛选 a 数字 的 产品。 为了 全部 的 他们， 我们 应用 第一的 这 第一的 主要的 影响 屏幕 设计， 和 我们 已识别 这 最好的 柱子 和 移动的 阶段 pH 到 使用。 第二， 我们 应用 这 中央 合成的 设计 到 优化 这 分离。
现在， 我们 有 已识别 a 平台 柱子 和 a 移动的 阶段 作品 为了 这 班级 的 疗法。 什么时候 新的 分子 来 进入 这 管道， 我们 能 非常 迅速地， 只是 经过 使用 a 中央 合成的 设计， 哪个 涉及 实际上 只是 12 跑步， 优化 这 色谱法 轮廓 和 递送 一个 最佳的 阳离子 交换 方法 为了 a 具体的 产品。
这 钥匙 拿- 家 消息 从 我的 讲话 今天 是 那 美国能源部 系统 方法 发展 关注 经过 合适的 统计 分析 启用 到 计划 实验 基于 在 时间， 成本， 和 分析 资源 可用的 非常 高效地， 和 日程 这 执行 的 实验 和 足够的 样本 类型 和 尺寸 到 推断 这 最大限度 数量 的 信息 从 我们的 化学 数据和 高效 地址 这 挑战 和 目标 的 这 故意的 研究。
它 确实 保存 时间 和 成本 为了 实验 执行 在 比较 到 一 因素 在 a 时间 方法。 最多 尤其， 它 允许 这 复杂 的 分析 方法 发展， 但 仍然 审问 一些 因素 在 a 时间 和 学习 这 影响 的 两个都 个人 方法 参数 和 这 相互作用 在 这 受抚养人 多变的。
和 今天的 讲话， I 希望 I 受到启发 你 到 申请 更多的 美国能源部 在 你的 实验。 感谢 你 非常 很多， 每个人， 为了 你的 注意力。 如果 你 有 任何 问题， 感觉 自由的 到 抵达 出去 到 我。 感谢 你。
