こんにちは、 みんな。 感謝 あなた のために 接合 私の 話す。 I 午前 ジュリア 自分を舐めて、 私は a シニア 科学者 で アストラゼネカ。 I 仕事 で バイオ医薬品 発達 で その 分析的な 科学 チーム。 今日、 I 欲しい に 話す あなたへ について その 使用 の エネルギー省 のために その 発達 の 分析的な 特徴づけ 方法、 ほとんど 特に クロマトグラフィー 方法。
で 今日の 話す、 私は 行く に 話す について 治療的 タンパク質、 何 彼らは は、 そして なぜ 彼らは は 挑戦的 のために 分析的な テスト、 そして 導入 あなた に その 使用 の デザイン の 実験 のために 分析的な 方法 発達 そして その 応用 の エネルギー省 のために その 発達 の 充電 分散 方法、 特にカチオン 交換 クロマトグラフィー 方法。
に 始める オフ、 タンパク質 治療薬 は 本質的に とても 複雑な 期限 に 彼らの 大きい サイズ そして その 面前 の ポスト 翻訳的 修正、 そして また 化学薬品 変更 それ できる その タンパク質 受ける を通して その間 その プロセス の 表現 で 細胞、 精製、 そして ストレージ。
モノクローナル 抗体 支配する その バイオ医薬品 市場、 代表する について 70 % の その 合計 販売 の バイオ医薬品 製品。 しかし、 最近、 そこには は a 押す のために 新しい 製品、 次 世代 バイオ医薬品、 どれの は 二重特異性 抗体、 抗体 断片、 融合 タンパク質、 そして 多くの 他の フォーマット。 全て の 彼ら 来る と 個性的 課題 期限 に 彼らの 複雑な 構造 そして 面前 の より高い 注文 構造、 グリコ フォーム、 充電 変異体、 その 硫酸塩 債券、 酸化された 脱アミド化 種、 異性化、 集約、 断片化。
A ll の これら 修正、 化学薬品 プロセス [聞き取れない 00:02:37] 修正、 できる インパクト の上 効力、 安全性、 品質 の その ファイナル 薬 製品。 これ は なぜ 徹底的な 分析的な 特徴づけ そして 分析的な テスト 全体を通して 全て その ステージ の 製品 人生 サイクル は 鍵 に 会う 規制 基準、 に なれ 有効 に 届ける a 製品 それ 会う 規制 品質 プロフィール。
私たちは 使用 a 過剰 の 分析的な テクニック のために 分析する タンパク質、 そして これら は ベース たいてい の上 クロマトグラフィー 方法、 電気泳動 方法、 そして [聞き取れない 00:03:25] . 期限 に その 固有の 構造的 複雑 の タンパク質、 分析的な 方法 発達 できる なれ とても 挑戦的。
で 今日の 話す、 私は 行く に 具体的には 話す について クロマトグラフィー 方法 そして その 使用 の デザイン の 実験 に ヘルプ その 発達 の クロマトグラフィー 分離。 クロマトグラフィー 方法 できる なれ とても 複雑な、 特に もし あなた 持っている a 複雑な 分析対象物 のように a タンパク質。 これ は なぜなら その 分離 依存する の上 その 相互作用 の いくつかの 変数 そのような として 携帯 段階 構成、 バッファ pH、 流れ レート、 カラム 化学、 温度、 その タイプ の 検出器 それ あなた 決める に 使用 のために その 分析。 全て の これら パラメータ 必要 に なれ 大丈夫- 調整された そして 制御された その間 その 分離 プロセス で 注文 に 成し遂げる その 希望 分離。 エネルギー省 できる なれ とても 役に立つ 対 1つ 要素 で a 時間 アプローチ。
1つ 要素 で a 時間 アプローチ 関与した その 変化 の 1つ パラメータ で a 時間、 維持する その 他の 絶え間ない。 これ 5月 鉛 に a 大きい 実験的な 走る、 足らない の 情報 なぜなら そこには 足らない の 調査 の上 要因 相互作用。 足らない の 情報 また リード に 追加 実験 その間 方法 検証、 どれの 5月 長くする 平 もっと その 方法 発達 プロセス そして ついに 遅れた その 全体 製品 発達。
エネルギー省、 で 比較 に 1つ 要素 で a 時間 アプローチ、 エネルギー省 有効にする その 変化 の 複数 パラメータ で a 時間。 これ 許可する、 と a 減少 番号 の 実験、 に 調査する a 大きい 番号 の 要因、 含む その 相互作用 間 彼ら。 また その 発達 の 数学的な モデル それ 許可する その 評価 の 関連性 そして その 統計的 意義 に 促進する 全て その 手順 必須 その間 方法 検証。 エネルギー省 有効にする 本当に に 調査する a 広い デザイン 空間 と 少ない リソース、 それで で a もっと 効率的 方法。 で 事実、 I のように 言って エネルギー省 有効にする もっと早く、 より安く、 そして より賢く 実験 届ける より強い そして より良い 分析的な 方法。
今日の 話す、 私は 行く に 話す あなた を通して a スプリット エネルギー省 アプローチ のために その 発達 の a 陽イオン 交換 クロマトグラフィー 方法。 陽イオン 交換 クロマトグラフィー は 使用済み のために その 分析 の 充電 バリアント。 具体的には、 もし あなた 見る ここ の上 その 左 手 側 の これ スライド、 あなた できる 見る a クロマトグラム の a タンパク質 どこ あなた できる 見る いくつかの 酸性 種 ここ の上 その 左、 [聞き取れない 00:07:17] の上 その 左 の a 主要 種 ピーク、 そして いくつかの 基本的な 種 ピーク。
全て これら 酸性 基本的な 種 できる なれ 形成された 期限 に その 面前 の 化学薬品 修正 それ できる 鉛 に 表面的な 充電 分布 変化 で その タンパク質。 陽イオン 交換 クロマトグラフィー 方法 は とても 複雑な クロマトグラフィー 方法 なぜなら その 分離 効率 は 影響を受ける による a 番号 の 要因 そして とても センシティブ に 小さい 変更 の これら 要因 そのような として カラム 化学、 携帯 段階 pH、 温度、 流れ レート、 コンテンツ の 塩、 時間 の その 分離。
で これ アプローチ、 私は 行く に 話す あなた を通して 一つの 効率的 方法 に 開発する 陽イオン 交換 クロマトグラフィー 方法 使用して エネルギー省。 もし あなた は おなじみ と エネルギー省、 あなた 5月 知る それ 頻繁 必要 a 一連 アプローチ。 で これ 実験、 I 実行された a 主要 効果 スクリーニング デザイン のために 有効化 その 選択 の その 最高 カラム 化学 そして その 携帯 段階 pH のために その 充電 分散 分離 の この特定の モノクローナル抗体 分子。
その間 その 2番 エネルギー省、 I 使用 応答 表面 方法論、 特に a 中央 複合 デザイン エネルギー省、 に 最適化する その クロマトグラフィー 分離 による 変化 その 流れ レート そして [聞き取れない 00:09:36] . さあ 取る の中へ もっと 詳細 で その 初め エネルギー省 実験。 これ だった a 主要 効果 スクリーニング デザイン どこ I 上映された 4つ カラム 化学 買った による 4つ 違う プロバイダー、 アジレント、 セパックス、フェノメネックス、 そして ウォーターズ、そして I 上映された a 範囲 の pH から 5.5 に 6.5.
私の 応答 だった その 実験的な ピーク 容量、 どれの は a パラメータ それ 伝える あなた その 効率 の a クロマトグラフィー 分離、 正確に その 番号 の ピーク それ できる なれ 分離された 内で その クロマトグラム、 その クロマトグラフィー 時間 それ あなた セット。 他の パラメータ そのような として 集中 の バッファ、 集中 の 塩で その 始める の その クロマトグラフィー 勾配、 流れ レート、 勾配 時間、 形、 温度、 注射 音量、 集中、 そして その 紫外線 吸光度 だった 保たれた 絶え間ない。
これら は その 結果 のために その 初め エネルギー省。 の上 その 左 手 側、 あなた できる 見る その 4つ 違う カラム 結果。 あなた できる 見る どうやって その 実験的な ピーク 容量 変更と その pH 変化 で その 携帯 段階 で 全て その 4つ 違う 列。 あなた できる 見る それ 私たちは 標的 に 持っている 高い 実験的な ピーク 容量 価値観。 あなた できる 見る それ その 現象 カラム 実行された 最高。
で 全て の これら 三つ 列、 私たちは できる 見る それ pH の 6.5 有効にする より大きい 実験的な ピーク 容量。 しかし その 現象 カラム 許可された のために より良い 分離 結果。 それ は また 見える の上 その 右 手 側 の これ スライド で その パネル A. あなた できる 見る で pH 6.5、 どうやって その 分離 異なる いつ 使用して 違う クロマトグラフィー 列。
私たちは 持っている アジレント , ウォーターズ , 現象 , そして セパックス . 絶対に、 その 分離 の その 充電 変種 使用して その 現象 カラム は 多くの より良い よりも で その その他 なぜなら これら 酸性 ピーク は とても 良い 分離された として 良い として これら 基本的な 種 ここ から その 主要 製品 ピーク。
パネル B、 私たちは 持っている 孤立した のみ その 結果 の その 現象 カラム。 どうやって その クロマトグラフィー 分離 だった それ と その 携帯 段階 または と pH 5.5、6.0、および 6.5. 私たちは できる 見る どうやって その 分離 改善する と その 増加 pHで。 明らかに、 その 携帯 段階 pH は 口述された による その 本質的な 分子 pI. 私たちは できた のみ 調査する これ 範囲。 さもないと、 その 分子 だろう 持っている 苦労した に 探す その 自分の カラム。
ベース の上 私たちの 基本的 知識 の クロマトグラフィー 分離 と 陽イオン 交換 列、 私たちは 決めた それ これ パラメータ、 それで これ 現象 カラム そして pH の 6.5、 だった 最適 に 運ぶ の上 発達。 私たちは 運ばれた の上 と その 2番 エネルギー省 使用して a 中央 複合 デザイン。
中央 複合 デザイン は a タイプ の エネルギー省 落ちる 内で その 傘 の 応答 表面 方法論、 どれの は 使用済み のために 最適化された 条件 調査のため その 面前 の 曲率、 のために 実例、 そして 推定する 最適 価値観。 で これ 場合、 私たちは 使用 私たちの 現象 カラム そして 携帯 段階 pH の 6.5、および 開始 に 遊ぶ と 他の パラメータ そのような として バッファ 集中、 集中 の その 塩 で その 始める の その 勾配、 そして 流れ レート に 調査する 最適 条件。
中央 複合 デザイン 有効 に とても 効率的に、 と a 少し 番号 の 実行、 に 識別する 最適 分離 条件、 最適 方法 条件。 で 事実、 で その とても 終わり の その スプリット エネルギー省 アプローチ、 私たちは できた 言う それ と その 調査 の 4つ カラム、 携帯 段階、 pH 範囲、 塩 構成、 勾配 流れ レート。 と のみ 27 実験的な 実行、 私たちは できた 最適化する a 方法 のために モノクローナル 抗体。 これ 方法 は とても 役に立つ なぜなら それ は 今 使用済み として a 素早い、 高い スループット スクリーニング 実験。 で a 素早い、 高い スループット 分析的な 方法 のために スクリーニング 違い で その 充電 分散 プロフィール の これら 特定の 分子 表現した で 違う 条件 そして 比較する それ に a 標準。
あなた できる 見る ここ それ その 青 ライン は 私たちの 参照 標準 そして その 赤 ライン は a ストレス 材料 の その 同じ 分子。 あなた できる 見る どうやって その 充電 分散 プロフィール 変更された として a 結果 の その ストレス 状態 適用済み に これ 分子。 これ だった 達成 ありがとう に これ 分析的な 方法 どれの だった 発展した そして 最適化された と a エネルギー省 アプローチ。
私たちは また 決めた に 埋め込む これ エネルギー省 アプローチ として a プラットフォーム ワークフロー のために 分析的な 方法 発達 のために 新しい 製品、 新しい だった 医薬品、および 私たちは 上映された a 番号 の 製品。 のために 全て の 彼ら、 私たちは 適用済み 初め その 初め 主要 効果 画面 デザイン、 そして 私たちは 特定された その 最高 カラム そして 携帯 段階 pH に 使用。 第二に、 私たちは 適用済み その 中央 複合 デザイン に 最適化する その 分離。
今、 私たちは 持っている 特定された a プラットフォーム カラム そして a 携帯 段階 構成 のために これ クラス の 治療薬。 いつ 新しい 分子 来る の中へ その パイプライン、 私たちは できる とても 素早く、 ただ による 使用して a 中央 複合 デザイン、 どれの 含まれる 実は ただ 12 実行、 最適化する その クロマトグラフィー プロフィール そして 届ける 一つの 最適 陽イオン 交換 方法 のために a 特定の 製品。
その 鍵 取る- 家 メッセージ から 私の 話す 今日 は それ エネルギー省 システム 方法 発達 続いて による 適切な 統計的 分析 有効にする に プラン 実験 ベース の上 時間、 料金、 そして 分析的な リソース 利用可能 とても 効率的に、 そして スケジュール その 実行 の 実験 と 十分な サンプル タイプ そして サイズ に 推定する その 最大 額 の 情報 から 私たちの 化学薬品 データと 効率的に 住所 その 課題 そして 目標 の その 意図された 研究。
それ 絶対に 保存 時間 そして 料金 のために 実験 実行 で 比較 に 1つ 要素 で a 時間 アプローチ。 ほとんど 特に、 それ 許可する その 複雑 の 分析的な 方法 発達、 しかし まだ 尋問 いくつかの 要素 で a 時間 そして 勉強する その 効果 の 両方 個人 方法 パラメータ そして その 交流 の上 その 依存 変数。
と 今日の 話す、 I 希望 I インスパイヤされた あなた に 適用する もっと エネルギー省 で あなたの 実験。 感謝 あなた とても 多くの、 みんな、 のために あなたの 注意。 もし あなた 持っている どれでも 質問、 感じる 無料 に 到着 外 に 自分。 感謝 あなた。
