Hola, todos. Mi nombre es Tomás Witkos, y hoy eran juntos con Hadley Myers de JMP. Bien ser presentación a tú acerca de exceso de velocidad arriba ensayo desarrollo con automatizado flujo de trabajo para evaluando lámina inclinación de microtitulación lámina ensayos. Primero, I quería como a comenzar con expresiones de gratitud de varios equipo miembros de AstraZeneca, Deepika, y Bárbara, OMS tiene ayudó a nosotros con explicando cierto conceptos y también pruebas el JMP complemento.
Durante el presentación, I quería brevemente introducir a tú qué el potencia pruebas de productos biológicos significar, cómo nosotros usar placas de microtitulación en nuestro trabajar, y también estadístico análisis semejante como lámina inclinación y uniformidad eso son muy importante para ensayo desarrollo. U En última instancia, nosotros voluntad presente a tú el JMP Complemento eso Hadley y I tener escrito eso permite a nosotros a llevar a cabo este análisis en a mucho más simplificado y más poderoso manera.
Primero, I quería como a poner potencia ensayos en droga I+D perspectiva. Allá son a número de biológico ensayos usado ambos en el pre- clínico, clínico, y comercial Etapas. Primero, nosotros típicamente tener cribado y selección ensayos en el pre- clínico escenario. Aquellos tipos de tipo de ensayos son intentando a respuesta el pregunta, cual molécula tiene a biológico actividad? yo identificar candidatos para drogas.
Cuando el candidato droga tiene estado ya identificado, nosotros quería mover a algo cual nosotros quería llamar potencia ensayos. Aquí nosotros solo trabajar con a cierto droga candidato, solo uno. Nosotros fabricar muchos diferente lotes de este molécula eso son yendo a ser usado en clínico ensayos y al final como Bueno, lotes eso quería ser hecho correo- aprobación de el droga en el comercial configuración. H también, el pregunta eso nosotros están preguntando es, es el biológico actividad en a similar nivel entre ¿lotes? A todos nosotros cuidado acerca de es el lote- a- lote consistencia, si es en conserva o no.
A s semejante, potencia pruebas es a crítico propiedad de el droga, y es parte de algo cual Bueno llamar CMC, Química Fabricación Proceso y Controles. Analítico pruebas, semejante como el biológico actividad pruebas eso nuestro equipo es en cargar de desarrollo, son bastante importante a alimentar en el mejoramiento de el fabricación proceso en bonito mucho cada escenario. B otro en el río arriba y río abajo Etapas. W gallina el productos biológicos son ser fabricado y entonces más purificado, como Bueno como en el etapas de desarrollo formulación y también embalaje para estos droga moléculas.
Cribado y potencia ensayos ambos medida biológico actividad, pero ellos hacer él en a levemente diferente manera. Dentro el cribado era ensayos, nosotros tener bastante a pocos compuestos eso son no yendo a tener cualquier biológico actividad o muy pequeño. Alguno con moderado y también a pocos compuestos con bastante alto biológico actividad. Porque nosotros son enfoque en identificación de candidato droga moléculas, el diferencias eso nosotros ver en el biológico actividad son yendo a ser muy alto.
Básicamente, nuestro ensayos necesidad a resolver cerrar escala diferencias entre diferente drogas acerca de su biológico actividad. Para el CMC potencia ensayos, nosotros ya tener el candidato droga nominado. W mientras haciendo diferente lotes de el mismo molécula, nosotros quería esperar cuando el fabricación proceso es Bueno optimizado y revisado, eso el diferencias eso nosotros observar en el biológico actividad son yendo a ser pequeño. W e necesidad a bastante precisamente resolver pequeño diferencias dentro el doble cambiar entre diferente lotes de el mismo droga.
Allá son a número de diferente potencia ensayos colocar Unión Postal Universal. Sin yendo en también grande detalles, al final, qué nosotros intentar a hacer es medida biológico actividad por cuantificando el objetivo encuadernación, m apenas el proteína eso nuestro droga interactúa con. T tiene poder ser cualquiera como parte de el recombinant proteína o ser presentado por el células eso expresar a cierto objetivo en el superficie, como Bueno como cuantificación de efecto de eso objetivo vinculante. yo n este caso, eso voluntad ser al final celúla- basado informe ensayos dónde nosotros voluntad ser mirando en el activación o incubación de cierto señalización vías pendiente a el interacción de el droga con a cierto receptor.
A s tú poder ver, a pesar de todo de el ensayo tipos, en todo de estos ajustes, nosotros usar micro título platos. Mayoría comúnmente, nosotros usar 96- Bueno platos, pero a más alto número de Bueno platos son también posible a ser usado. Dentro uno ensayo correr, entonces dentro uno experimento, nosotros usar cualquiera uno o múltiple platos, y eso quería depender en en placa y lugar- a- lámina variabilidad. Al final, dentro uno microtitulación lámina, cada soltero Bueno poder ser visto como a separado mini reacción.
En este particular caso, nosotros tener a muy común proteína objetivo dónde nuestro droga interactúa a. T gallina el cantidad de el atado droga es detectado con el secundario anticuerpo. En este ejemplo como Bueno, cada componente es el mismo al otro lado de todo el pozos. El solo diferencia ser a gradiente en el concentración de nuestro dado molécula. T tiene voluntad ser entregado en algo cual nosotros llamar dilución serie. O n cada lámina, Bueno tener dilución serie de referencia material y también de nuestro probado muestras de desconocido biológico actividad.
Por teniendo a dilución serie, nosotros quería esperar a ver a dosis- respuesta curva. W tiene tú poder ver aquí en caso de el vinculante, qué nosotros quería esperar es eso el más droga nosotros poner, el más alto el respuesta nosotros debería ser capaz a observar. Nosotros quería entonces adaptar eso datos en a modelo. Mayoría probable es yendo a ser a no lineal- 4PL modelo. T gallina nosotros quería trabajar con estos encaja, y nosotros hacer a por pares comparación de encaja entre el referencia estándar y nuestro probado moléculas, dónde nosotros quería compartir el más bajo y superior asíntotas y el crecimiento tasa, entonces el pendiente de aquellos curvas.
Dado eso el curvas mirar similar a cada otro, nosotros quería ser capaz a calcular el inflexión punto. En este caso, es yendo a ser cualquiera CE 50 o CI 50, dependiente si nosotros son mirando en el activación o inhibición. Y eso diferencia en el CE 50 o CI 50 entre estos dos curvas quería entonces poder ser matemáticamente convertido en algo nosotros término % relativo potencia. T sombrero nuestro último leer. Dentro potencia ensayo desarrollo, allá son a número de experimentos eso nosotros necesidad a llevar a cabo en orden a lograr un ensayo eso poder ser usado para productos biológicos pruebas y poder al final ser validado.
Para ejemplo, aquí nosotros quería comenzar con cribado reactivos y ensayo condiciones, ambos hecho en el uno factor en el tiempo y el Cribado Gama moda. Entonces nosotros quería establecer a prueba de concepto dosis- respuesta curva. Nosotros quería mirar en el lámina disposición y entonces cerrar él juntos con es experimental condiciones. A todos de estos pasos poder ser analizado en JMP. F o de hoy presentación, Soy yendo a enfocar en bastante crucial parte de este ensayo desarrollo paso, cual es estableciendo el lámina disposición. L cocinando en alguno tiempo a través de el término lámina uniformidad y lámina inclinación.
Primero, Vamos hablar acerca de lámina inclinación. Vamos paso atrás para a momento y pensar de a situación dónde nosotros tener tener cada soltero Bueno ser idéntico. Significado eso nosotros incluso tener a constante concentración de nuestro drogas al otro lado de ambos filas y columnas. I n ideal mundo, nosotros quería esperar a ver No variabilidad entre el pozos, como tú poder ver aquí en el lámina mapa generado por JMP. En realidad, nosotros saber eso alguno variabilidad es inevitable. Sin embargo, nosotros en realidad necesidad a entender es fuentes y el variabilidad necesidades a ser revisado en orden a tener a preciso y preciso medición de el biológico actividad.
Escala en realidad asuntos en estos tipos de lámina mapas eso poder ser muy fácilmente generado usando JMP. H también I creado dos diferente datos conjuntos y entonces visualizar a ellos usando JMP. A s tú poder ver, justo por mirando en el lámina mapas, tú podría ver a muy aleatorio patrón en respuesta ambos al otro lado de columnas y pozos. Aquí Soy demostración tú un análisis por el lámina fila, pero entonces el momento tú escala él arriba, tú poder claramente ver eso el superior ensayo es mucho más preciso y preciso y tener más bajo variabilidad comparado a qué nosotros podría ver en el más bajo parte ejemplo.
JMP ofertas en realidad este excelente gráfico y estadístico herramientas eso cuando conjunto juntos son muy útil para este tipo de análisis. Patrones de variabilidad poder en realidad ser no- aleatorio como Bueno. Aquí, siguiente en nuestro ejemplo, nosotros aún tener a constante concentración de nuestro droga, y nosotros poder ver el cambios en ambos cualquiera promedio respuestas o en variabilidad. En el arriba ejemplo, tú poder ver a deriva en el promedio respuesta cuando nosotros mover al otro lado de lámina filas.
I n el abajo ejemplo, tú ver eso incluso aunque el promedio variabilidad al otro lado de el lámina, fila inteligente, es aún el mismo, nosotros poder claramente ver eso con el lámina fila cambios, nosotros también ver a magnitud de el cambios en términos de el variabilidad dentro el fila. T sombrero algo eso nosotros en realidad necesidad a pagar a grande atención a porque al final en nuestro platos, nosotros siempre tener a tener cierto pozos dónde nosotros son yendo a entregar nuestro dilución serie de referencia material y nuestro probado muestras.
F o el lámina uniformidad, Soy yendo a presente tú brevemente a caso estudiar con a no- celúla basado vinculante ensayo dónde nosotros tener a recombinant objetivo. T sombrero a recombinant proteína cual es codificado en el microtitulación platos. W e venir arriba con nuestro droga, de nuevo, en el forma de dilución serie. I n este caso, el biológico es a monoclonal anticuerpo. W e son capaz a usar a detección reactivo acoplado con un enzima, dónde después suma de el claro sustrato, el sustrato obtiene catalizado por el enzima en presencia de nuestro droga en orden a producir a vistoso producto.
A s tú poder ver, allá son múltiple pasos y múltiple lavados junto a. Muchos vinculante ensayos quería tener similar colocar arriba, pero ellos poder diferir de. T Estos diferencias poder ser, para ejemplo, en líquido volúmenes, incubación veces, amortiguadores, reactivo condiciones, y lámina tipos usado. B porque de eso, lámina uniformidad tiene en realidad estado llevado a cabo para cada ensayo nosotros desarrollar. Porque allá son muchos potencial fuentes de variabilidad, incluido el operador.
Nosotros ya tenía a flujo de trabajo en lugar en nuestro equipo a hacer eso, pero eso era en realidad incómodo, cual I esperanza tú quería ser bastante claro cuando nosotros bucear en este deslizar. Qué nosotros tenía a hacer es a mano exportar el lámina respuesta datos de nuestro lámina lector en el Sobresalir hoja. Nosotros tenía a a mano arreglar de nuevo el datos en dilución serie y entonces romper él abajo por lámina. Nosotros eran calculador CE 50 o CI 50 en a diferente tercero fiesta software. Aquellos mesurado inflexión agujas tenía a ser entonces a mano reexportado de eso software atrás en Sobresalir.
Nosotros tenía a a mano arreglar el datos atrás en el Sobresalir en a formato eso quería ser digerible para a simple Adaptar Y por x análisis en JMP. T juntos con Hadley, nosotros eran capaz a desarrollar a JMP complemento, cual es capaz a hacer todo y incluso más que eso en justo uno paso sin el necesidad de usando cualquier piezas de software lo que. A s tú poder ver aquí, el entero flujo de trabajo es roto abajo en tres pasos.
Primero es el datos importar en JMP. Nosotros son capaz a importar múltiple platos en una vez. Nosotros son capaz a generar lámina calor mapas justo a visualmente exportar el datos y potencialmente detectar y eliminar valores atípicos eso quería de lo contrario sesgar nuestro datos análisis y potencialmente dirigir a conclusiones erróneas. T gallina nosotros son capaz a mirar en el curva inclinación análisis yendo por lámina filas o lámina columnas. I f cualquier cosa aspecto potencialmente sospechoso o nosotros desear a hacer a Más adentro bucear, nosotros completamente emplear JMP interactividad. Justo por flotando encima a cierto datos punto, eran capaz a mirar en el curvas y eso particular imposición punto cálculo llega de.
I esperanza él voluntad ser mucho más claro en a momento cuando Hadley es yendo a demostrar el JMP complemento en JMP. Hadley, el piso es tuyo.
Todo bien, agradecer tú muy mucho. Tomás y Hola, todos. Soy yendo a ir adelante y compartir mi pantalla. Antes I saltar directamente en el anuncio, Identificación como a espectáculo tú eso el anuncio acepta ventaja de a número de características en JMP. Primero uno es el Adaptar Curva plataforma disponible de Especializado Modelado. Cómo el Adaptar Curva obras. De hecho, tal vez Enfermo espectáculo él en era ensayos a poco mejor. Cómo Adaptar Curva obras es eso él permite tú a calcular información acerca de su conocido curva formas. Para ejemplo, el crecimiento tasa, o en nuestro caso, el uno eso nosotros eran interesado en era el inflexión punto, adaptar a variedad de diferente tipos de curvas. Para ejemplo, el sigmoideo curvas, cual es qué nosotros eran usando aquí.
El otro uno eso él marcas usar de es el mapa formas. Mapa formas dice el software a reconocer a cierto valor en a columna como a cifra en a mapa y a reproducir eso cifra en Gráfico Constructor. Tú poder ver eso aquí. JMP llega precargado con muchos por defecto formas, para ejemplo, país nombres, y allá son alguno otros como Bueno. El microtitulación pozos son no incluido con JMP por por defecto. Si cualquiera es interesado en usando a ellos, tú poder encontrar a ellos encima en el comunidad. I pensar eso Hay a enlace a este ubicación dónde tú poder descargar estos Bueno, formas, estas formas de mapas en nuestro presentación en el mismo página.
Sin más decoración, Vamos saltar en alguno de qué el Complemento hace. Si I eran a abierto arriba este ejemplo aquí dónde tú podría ver el nombre de el celúla, el lámina eso él vino de, el datos, y entonces el lámina fila columna, y entonces el concentración valor. El primero cosa casarse como a hacer es a visualizar este. El Complemento permite a nosotros a hacer eso por haciendo clic en el Generar Celúla Mapas botón dónde I poder poner en el datos, el lámina nombre, y el celúla nombre, presione OK.
Aquí tú poder ver todo el diferente mapa formas y usar estos a muy rápidamente identificar valores atípicos o cualquier especial cosa eso puede ser acontecimiento encima el lámina eso tú poder reconocer visualmente. Bien lejos, nosotros tenemos conseguido alguno valor de este. Qué Identificación como a decir, aunque, es eso el datos, cuando él llega afuera de el máquina en a días fin, I era dijo este en bastante semejante a lindo formato, él de hecho aspecto como este. Es estos CSV archivos, y tú poder ver todo de eso información aquí. El muy primero paso es a llevar todo de este datos y a conseguir él en JMP. De curso, JMP poder leer CSV archivos, entonces eso es no semejante a grande problema. Allá él es.
Una vez nosotros tenemos hecho eso, nosotros necesidad a agarrar el individual datos de el platos ellos mismos. Hay a número de platos aquí. Aquí nosotros poder usar el Complemento para alguno ayuda. Soy yendo a agarrar este. Por el forma, para alguien mirando este, si tú tener similar datos o similar necesidades y son interesado en desarrollo estos Complementos tú mismo, tú poder siempre alcanzar afuera a su local JMP equipo para ayuda. Ellos lo harían ser feliz a espectáculo tú cómo a hacer estos y trabajar con tú a hacer a ellos como Bueno. N Ay eso Yo tengo destacado todo de estos, Yo tengo seleccionado a ellos en el mesa, Soy yendo a ir adelante y importar este datos. N Ay es en el bien formato y I poder ir adelante y generar mi mapa formas.
El otro cosa eso I poder hacer es calcular todo mi CE 50 valores o cualquier cosa demás eso Identificación como a calcular. En orden a hacer eso, I necesidad a agarrar el concentraciones. Como I entender eso el concentraciones eso son usado cambiar de ejemplo a ejemplo, entonces allá no era un opción a automatizar este. Pero el gente correr estos saber qué ellos son para su específico ejemplo, entonces ellos poder agarrar a ellos y entonces importar a ellos como eso. N Ay qué Bueno hacer es Bueno ir adelante y generar todo de nuestro CE 50 valores. Generar inflexión punto mesa. H Aquí está mi datos. Aquí está mi concentración. Aquí está mi lámina, y Aquí está mi fila información. Enfermo prensa DE ACUERDO. Ahora Yo tengo consiguió a mesa de todo de el CE 50 valores.
Este es muy lindo. I poder hacer alguno análisis JMP si I desear a. El otro cosa tú lo harás aviso es eso es creado a Adaptar Grupo guion aquí, cual I poder usar a explorar el estimaciones por lámina fila, y por lámina ellos mismos. Este es lámina fila. Si eran mirando en él por fila, si eran mirando en por columna, él quería ser lámina columna. Este es muy lindo, pero qué él hace es él acepta ventaja de otro JMP característica llamado Grafitos, cual permite tú a generar o abierto arriba y correr cualquier cualquier plataforma en JMP de cualquier plataforma en JMP, cualquiera eso plataforma o otro plataforma.
En este caso, casarse como a correr Adaptar curva de nuestro Adaptar Y por x Adaptar Grupo informe. Nosotros poder hacer eso simplemente por flotando encima cualquier punto eso capturas nuestro interés. Cuando nosotros hacer eso, nosotros generar el inflexión punto. El entero curva, nosotros poder mirar en él, o nosotros poder bucear en a pequeño íntimamente por haciendo clic eso botón. Eso acepta a nosotros bien en Adaptar curva con el muestra eso generado eso forma. Diferente cosas eso nosotros poder hacer con este datos. Tal vez uno otro cosa eso Enfermo espectáculo tú eso el Complemento poder hacer es a explorar este a pequeño poco más cercanamente a explorar el variabilidad de muestra a muestra.
Nosotros poder hacer eso por prensado este botón y entonces explorador el estándar desviación de todo de el muestras eso en teoría quería ser el mismo, pero Hay yendo a ser alguno variabilidad. Nosotros podría ver qué eso aspecto como encima aquí. I esperanza tú encontró eso interesante. I esperanza eso es dado tú alguno ideas acerca de cómo tú poder construir similar Complementos tú mismo o automatizar procesos eso típicamente llevar a largo tiempo. Tomás, cómo largo quería este tener tomado sin el usar de el ¿Complemento?
Probablemente algo alrededor 3-5 horas. I pensar el conclusiones eso podría ser estirado puede no necesariamente reflejar el realidad. Simplemente porque cierto herramientas eran no disponible para a nosotros. Definitivamente mucho de a drástico cambiar en el maneras cómo nosotros trabajar. Agradecer tú muy mucho, Hadley, para eso presentación. Justo a finalizar apagado, I voluntad justo resumir todo. Con un poco de suerte, tú poder ver mi diapositivas ahora.
I quería justo desear a reiterar el beneficios de el nuevo herramientas. Él es en realidad a uno detener- comercio para lámina inclinación y uniformidad análisis con mayoría modelos cual son ya preferido para usuarios. Eso era bastante importante para a nosotros como Bueno. Justo a asegurar eso nosotros tener este lleno cumplimiento dentro nuestro equipo eso el mejor modelos son ser usado. El lámina calor generación de mapas opción permitido a nosotros a eliminar cualquier de el obvio datos valores atípicos en orden a enfocar en el verdadero variabilidad análisis.
Vamos pensar para a momento eso nosotros tener un parte aislada en uno de el cinco platos en uno de el pozos en fila H eso no necesariamente medio eso el variabilidad de el entero fila H al otro lado de todo el ensayo corre quería siempre ser mucho más alto comparado a el otro filas. Como reiterado también en el muy comienzo a través de eso pregunta eso Hadley tiene preguntó, nosotros en realidad eran capaz a eliminar el manual y error propenso Copiar pasta de el datos.
Qué I en realidad personalmente muy apreciado es el interconectados conectividad de curva análisis con lámina crudo y columna variabilidad análisis. T sombrero estos tipos de gráficos eso Hadley tiene demostrado a tú. Más en profundidad análisis de incertidumbre en el cálculo de el inflexión punto es posible. Eso es algo eso nosotros son explorador más como Bueno a tal vez extender eso JMP Complemento incluso más. A todos en todo, él definitivamente SIDA y velocidades arriba desarrollo de robusto potencia ensayos en nuestro equipo yendo adelante.
T madeja tú muy mucho para su atención. Ambos Hadley y I quería ser deseoso a llevar cualquier preguntas justo por contactando a nosotros en JMP Usuario foro. Agradecer tú muy mucho.
