| 揚聲器 |
抄本 |
| 埃爾斯·帕廷 |
您好，我叫 Els Pattyn，是賽諾菲的非臨床療效和安全性統計師。很高興在 JMP 中向您介紹我們開發的免疫原性評估的終端使用者工具。 |
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首先簡單介紹一下我所在的公司。我最初受僱於Ablynx。 Ablynx是一家位於比利時根特的生物製藥公司。 |
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我們致力於奈米抗體的發現與開發。奈米抗體是駱駝科動物的重鏈實體，正如你在這裡看到的，你可以區分它們。 （好的，我先把指針……設定好指針。我覺得你什麼也沒看到。） |
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好的，我們來看看。奈米抗體是駱駝重鏈抗體的實體，它們比傳統抗體小。傳統抗體必須有兩條重鏈，兩條大鏈，而駱駝抗體只有一條重鏈。 |
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因此它們很小，也可以模組化使用，您可以擁有多個奈米抗體並具有多種特異性，而且它們也更容易製造。 |
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我們曾經 |
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我們成立於2001年，17年後，我們的第一批化合物進入臨床。它就是Cablivi。 |
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它針對的是罕見血液疾病aTTP。 2018年是另一個重要的年份，因為我們被大型生物製藥公司賽諾菲收購。 |
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總部設在法國。當時我們有450多名員工，但隨著賽諾菲的收購，我們成為了一家相當大的公司的一部分。 |
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賽諾菲本身擁有超過???名員工，其中約有15,500名員工致力於研發。 |
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我們的業務遍佈三大洲。 |
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賽諾菲的治療平台非常廣泛，不僅是奈米抗體，還有很多，而且還在持續發展中。 |
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然後介紹一下我們開發的工具。 |
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它是一種免疫原性工具。 |
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關於免疫原性的背景。免疫原性是指物質激發免疫反應的能力。 |
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所以通常是需要的。當你的免疫系統對病原體產生適當的反應時，它也可能…也可能是對治療藥物產生所需的反應，疫苗就是這樣做的。 |
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它也可能是一種不良反應，對治療抗原的反應，被稱為抗藥物抗體或 ADA。 |
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這些 ADA 可以成為 |
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您可能會出現過敏反應，甚至過敏性休克。 |
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失去功效。 |
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您可能擁有具有中和能力的抗體，從而失去活性，因此它受到監管實體的特別關注也就不足為奇了。 |
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EMEA 和 FDA 發布了有關 ADA 及其分析方法的幾項指南。 |
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因此，完成 ADA 裁定需要幾個步驟。這是一個多層次的方法。 |
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你可以透過篩選試驗來確定敏感度，然後進行確認試驗，以確定是否具有特異性。 |
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你還需要進行表徵分析，以確定你的抗體是否具有中和能力。有時你還想確定它針對的是哪一種同型。 |
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因此，我們要做的是確定好點，以便我們能夠確定什麼是積極的，以區分積極的和消極的，而這必須在所謂的空白或幼稚的群體中確定。 |
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因此，空白群體當然應該具有代表性；它應該沒有異常值，也不存在......具有預先存在的抗體並包含各種可變性。 |
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你有生物變異性，所以你測試的不同對象，對象ID，但你也有變異性......技術漏洞，所以這是你的分析師，所以你的運行， |
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版間可信度。當你想以適當的方式評估它時，你更傾向於使用混合效應模型和REML模型來進行，這樣你就可以在模型中將這些元素作為隨機效應。 |
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因此，在賽諾菲內部， |
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一... |
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需要有一個最終用戶工具來設置良好的點，因此我們的目標是能夠在所有站點採用協調和標準化的方法； |
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擁有一個用戶友好的最終用戶工具和最先進的分析功能，所以它應該是一個統計包，因為我們希望擁有...使用...利用混合效應模型。 |
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它也應該在監管機構...監管的環境中運行，因為我們也有很多 GxP 研究，它還應該包括統一和自動報告。 |
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這就是我們的起點， |
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我們探索了是否可以使用 JMP 來實現這一點，這是透過它的語言，即 JSL 語言。 |
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大家都知道，有了圖表之後，檢索起來就很容易了。只需點擊“儲存腳本”，就能取得腳本了。所以，這是一個簡單的開始。 |
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另一個優點是，它可以編程，並根據結果做出決策。所以我們從每個圖表和每個分析中檢索腳本開始，然後它變成了一個龐大的分析。 |
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我們有一個家長守則（請看這裡），我們有不同的 |
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由父母代碼呼叫的子代碼。 |
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確實如此， |
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正如我所說的，這應該是可編程的，以根據結果做出決定，因此程式碼變得更加困難 |
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觀眾，因為我們要做大量的統計分析，評估你是否有統計意義。 |
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我們有不同的規範需要評估。 |
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所以 |
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這是關於程式碼的一些額外方面，它看起來是什麼樣的。 |
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所以 |
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在演示之前，我們需要進行兩個步驟來執行分析。首先，我們需要一個 Excel 模板，用於填充原始資料。 |
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然後需要啟動 JSL。這樣就完成了，只剩下需要啟動父級程式碼了。 |
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我將介紹這兩個步驟。所以 |
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我們有一個 |
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Excel範本。我打開給你看看。 |
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在這裡，您可以看到一個概覽，我們可以在其中填入它，這裡是 Excel 文件中要上傳的資料。 |
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正如我所說， |
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它可以是ADA檢測，也可以是NAb檢測，並且根據檢測類型不同，標題名稱也不同。所以，在這裡，你可以說它是ADA檢測，無論它是否包含確認資料。 |
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代碼經過修改，可以 |
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接受……它可以接受匯總數據，也可以接受原始數據，也就是重複數據。所以假設它是重複數據，你可以回答重複次數。比如說，重複次數是三次。 |
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為了確定它是否是???點，我們也關聯了陰性對照…也就是一個培養皿的陰性對照，也就是一個培養皿上的多個陰性對照。例如，2，我稱之為“開始”和“結束”，所以當你填充這個 |
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然後我們建立一個工作表。在這裡，你需要填入Excel模板，然後就可以上傳了，而且檔案名稱要正確。 |
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因此，一旦您完成了這些，您就可以轉到 JMP。 |
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我已經打開了 JMP。接下來，你需要點擊父 JSL 程式碼，然後會自動出現一個互動選單。然後你需要填寫需要填寫的字段，就是這樣。 |
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只需在此處執行並測試 JMP。 |
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然後有五種類型的檢測，假設我們現在有一個 ADA 檢測，你可以在這裡上傳這個文件。我這裡有輸入數據，一些虛擬數據要上傳。然後我們選擇它，這裡有一些 |
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您可以更改數字。預設數字已填寫，但如果您想使用其他百分比的閾值作為驗收標準，您可以變更它。 |
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如果你的資料有三位小數，你可以修改它，但我認為這裡…資料中沒有小數，所以我把它改成零了。這樣 |
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這裡有第二個介紹視窗。這是ADA檢測，所以這是ADA檢測的典型情況。你有一個NAb檢測， |
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你會看到另一個視窗。所以在這裡，你必須選擇它是臨床的還是非臨床的，因為我認為兩者的優點不同。我這裡有一個確認數據，我想在臨床環境中進行分析，所以我點擊了這裡。 |
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現在你有不同的異常值... |
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您可以點擊的輪廓去除方法。 |
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此外，您還可以獲得更高程度的靈活性。當您…為了方便使用者使用，我們有一種 BTD 方法。 BTD 是 |
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內部指導方針，當你...你想要這種方法時，就不會有其他視窗打開。 |
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當你想要額外的選項時，你可以點擊此處，然後你可以獲得額外的輸出或計算，例如，在特定的 |
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差別在於。點擊這裡後，你會看到更多選項，但我還是想堅持使用常規的上傳方法。然後，你也可以設定一個預先排除項。我們希望在這裡進行設置，一旦你輸入了排除項，分析就會開始。 |
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所以這是一整套分析流程。它是一種異常值移除方法，而且是迭代式的。它會進行檢查，確保移除異常值後，先進行分析，然後進行生物分析，或檢查是否有其他異常值。所以，你可以看到一系列已經完成的分析。 |
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所以需要一段時間，因為這些數據 |
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篩選數據和確認數據。現在的計算是 |
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正在進行。 |
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最後，還有一份報告。這就是你在這裡看到的。 |
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目前仍在彙編報告中。 |
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現在它正在以 PDF 格式輸出資料集。 |
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現在產生輸出，現在完成了。所以在結果部分， |
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所有結果都會自動輸出到這裡。這就是您在這裡看到的。這裡有資料集、報告、日誌以及一個PDF檔案。然後是資料集，也就是輸出的不同資料集。在這裡，您可以看到包含分析設定和方法論的完整報告。 |
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關閉它。這樣你就得到你的描述了。 |
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當然還有美好的事物 |
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JMP 的特點是，當你想追蹤時，你可以進行交互 |
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比如這個主題。我必須雙擊 411。 |
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您可以在所有分析過程中遵循它，所以它們都是相互關聯的。所以，您在這裡可以看到篩選切點因素的資訊。它會評估不同的轉換、不同的標準化，然後評估最適合的空白群體。 |
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您有全部的輸出 |
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異常值，無論它們是分析性的還是生物性的。 |
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以及異常值的身份。是的，你有…所以你看，你擁有一切 |
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必須進行的分析，所有與設定相關的分析。驗證性切點也是一樣。這是 ADA 評分，無論評分是陰性、陽性或反應性。所以 |
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至此，整個分析就完成了，並且您得到了最終結論。 |
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在數據表輸出下。 |
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同樣，我們在這裡看到的也是一樣，當然，我們也有 PDF 格式。 |
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然後可以提交... |
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已提交 |
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因為……它已經驗證過了。我們能夠驗證它，所以我們之前看到的所有內容，你都可以在這裡以PDF格式再次看到。 |
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所以 |
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那麼，總結一下，效果如何，目的是什麼。 |
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我們能夠生成 |
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程式碼能夠快速且有效率地進行分析。通常情況下，分析和報告需要幾天時間，現在我們可以… |
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我們的分析和報告可以在 10 分鐘內完成，因此它是以標準化的方式自動化的。 |
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它是一種自動報告，並且是在適合提交的經過驗證的環境中執行的。 |
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是的，我想談談…感謝我的同事，感謝非臨床療效和安全團隊的同事。我特別提到了參與 |
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最終用戶工具的開發。 |
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當然， |
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這是不同團隊之間的合作，所以我要感謝所有參與其中的人。 |
