Phil Greaves, Wissenschaftler, Fujifilm Diosynth Biotechnologies
Amy Woodhall, Wissenschaftlerin, Fujifilm Diosynth Biotechnologies
Angesichts des Kosten- und Zeitdrucks bei der Prozessentwicklung besteht ein Trend zur Verwendung von Hochdurchsatzmethoden. Die seit kurzem kommerziell verfügbare Hardware für kleine Scale-Down-Systeme ermöglicht in Verbindung mit Software zur Versuchsplanung die potenzielle Entdeckung der wenigen kritischen Prozessparameter unter den vielen in den erforderlichen kurzen Zeiträumen. Zur Prozessbewertung werden in der frühen Entwicklungsphase von Fermentations-Rekombinantproteinprozessen häufig generische Testmethoden verwendet, aber die Hochdurchsatzmethoden sind nicht unbedingt auf Genauigkeit und Präzision optimiert. Daher ist die Gesamtprozessanalyse die Summe der Prozessvariabilität und der des Messsystems. Die Schätzung des experimentellen Fehlers (Rauschen) bestimmt die Größe der Antwortdifferenz (Signal), die im Versuchsdesign leicht erkannt werden kann. Die JMP-Software enthält Tools zur Prozessqualitätsanalyse wie Messanalyse und Messsystemanalyse, mit denen die Variationsquellen identifiziert werden können. Für die Expression eines intrazellulären Modellproteins in E. coli zeigt die hier vorgestellte Arbeit, wie JMP eine Varianzkomponentenanalyse für ein verschachteltes Design der Gesamtprozessanalyse durchführen kann. Diese Informationen können dann in der nachfolgenden JMP-Versuchsplanungsbewertung verwendet werden.
