Bienvenidos a mi discurso. Soy Pablo.
Trabajo en un laboratorio de investigación y desarrollo.
en una industria farmacéutica, Menarini de Italia.
Y ahora os muestro algunos de nuestros trabajos.
en [inaudible 00:00:16] con JMP.
Hoy en día, casi todos los equipos de proceso pueden recopilar una gran cantidad de datos,
poniéndolo a disposición de la exportación y para futuros análisis.
Y especialmente en un laboratorio de I+D,
Los equipos replican a pequeña escala el proceso de fabricación.
Por tanto, el análisis de datos puede ser útil para comprender el proceso.
Pero cada equipo ejecuta su propio software.
A veces el análisis de datos puede resultar incómodo
si se hace en el sistema integrado para tan poca pantalla
o alguna pantalla táctil que no sea adecuadamente fácil de usar.
Exportar todos los datos en una tabla de datos JMP
hacer el análisis más fácil y cómodo.
Y también puede ayudar a vincular los resultados.
de diferentes pasos del proceso
y conduciéndonos, con suerte,
descubrir una relación inesperada entre variables.
Empezamos a utilizar JMP con la versión número siete.
Así que tenemos muchas pruebas para mostrarte.
Empezamos con el antepasado.
Densidad aparente y aprovechada.
La densidad aparente del polvo es la relación entre la masa y su volumen,
incluida la contribución del volumen vacío entre partículas.
Luego, se aumenta la densidad de la muestra golpeando mecánicamente.
Porque la interacción entre partículas
influye en las propiedades de volumen del polvo,
pero también, las interacciones que interfieren con el flujo del polvo.
Entonces, una comparación de la densidad aparente y aprovechada.
puede dar una medida de las propiedades del flujo.
Como comparación se suele utilizar un índice.
que hablan de la capacidad del polvo para fluir,
este índice es el índice de Carr o índice de compresibilidad,
calculado con la densidad aparente y aprovechada.
Y aquí tenemos un ranking de fluidez.
relacionado con el índice de Carr.
Empezamos a medir el volumen por el final, después de los 5, 10, 15 golpes y así sucesivamente,
y registrarlo en una tabla de datos, en la tabla de datos JMP.
Después intentamos usar un sensor, un sensor de luz, como estos,
que puede medir la distancia del polvo desde la parte superior del cilindro
y registrar y luego almacenar los resultados en una tabla de datos,
un archivo CSV, un archivo de valores separados por comas.
Los resultados son bastante similares.
Datos, ya sea que provengan de una entrada de datos automatizada o manual.
encaja bien con la ecuación de Kawakita apropiada.
Esta es la ecuación de Kawakita.
trazado con la plataforma de ecuaciones no lineales de JMP.
Esta ecuación explica cómo se sedimentó el polvo durante el roscado.
Y tiene tres parámetros.
El primero es la densidad aparente.
El segundo es el índice de Carr.
Y aquí podemos ver 22 valores.
esa no es una buena propiedad de flujo de este polvo.
Y éste habla de la velocidad de sedimentación del polvo.
Creo que esto es todo por esta primera adquisición de datos.
Nuevamente tenemos otro instrumento.
Ahora, pasamos a hablar del tópico en forma de crema o gel.
Las propiedades geológicas son importantes para la forma farmacéutica tópica.
porque la viscosidad influye en la producción,
pero también el embalaje o el uso de un producto temático.
Puedes pensar en la capacidad de extensión sobre la piel.
Por lo que una adecuada caracterización del flujo es de fundamental importancia.
durante las fases de desarrollo de un formulario temático.
Hoy en día, el flujo y la viscosidad [inaudible 00:05:17] aumentan o disminuyen la velocidad de corte
se obtienen simplemente utilizando equipos automatizados.
Aquí tenemos la imagen de un reómetro de 30 años.
que teníamos en nuestro laboratorio.
Y teníamos un sistema informático dedicado.
Pero los datos también se pueden configurar manualmente en un papel logarítmico.
O simplemente podemos hacer una tabla de datos, una tabla de datos JMP.
Y con un generador de gráficos, podemos tener el mismo resultado.
de curva de flujo
o la regresión lineal usando transformación de datos
y acceso a la transformación en forma logarítmica.
Pero muy importante, es esto.
porque usar la plataforma bivariada
y usando el ajuste spline,
pudimos predecir
para obtener una estimación del esfuerzo cortante
cuando la velocidad de corte se aproxima a cero.
Este es el límite elástico o límite elástico.
Es muy importante porque es...
¿Cómo decir? Es muy...
La tensión máxima por debajo de la cual no se produjo flujo en el sistema.
Entonces la tensión máxima por debajo de la cual la crema o el gel no se mueven.
Esta es una información importante.
cuando se planifica un llenado volumétrico de un material fluido.
Y eso no estaba disponible cuando teníamos todos los instrumentos.
Entonces JMP fue muy útil.
para comprender el comportamiento de nuestro formulario temático.
Volviendo a la forma de dosificación oral sólida,
mirando una prensa de tabletas de mesa de una sola estación.
Esta prensa para tabletas es ideal para el desarrollo de I+D,
para investigación y desarrollo porque muy a menudo,
sólo pequeñas muestras de ingredientes activos
están disponibles para las primeras pruebas.
Con estos, podemos configurar,
Podemos controlar de forma independiente la fuerza de compresión y el peso.
para cumplir con los requisitos y especificaciones de la tableta.
Funciona con las mismas herramientas que se utilizan en la prensa a escala de fabricación.
Y podemos trazar las características de formulación y comprimidos.
para eliminar o mitigar algunas posibles deficiencias en la tableta.
En este modelo, no hay recopilación de datos automatizada,
entonces simplemente ingresamos datos en un archivo,
preferiblemente en un archivo JMP.
Ahí está la tabla de datos.
Y podemos conseguir alguna trama importante.
que son la compresibilidad, la compactibilidad
y el gráfico de tabulación.
Hablan del comportamiento de la formulación bajo compresión.
Y en esta tabla de datos, tenemos alguna ecuación.
que relacionan la presión de compactación que aplicamos a la formulación
y a característica variada, a las características de la tableta.
Con un estudio que abarca de 50 a 300 megapascales,
cubrimos teóricamente toda la presión de compactación
que se puede aplicar en tableta, en tableta farmacéutica
de todos los sitios formales.
Ahora cerramos alguno de estos.
Y luego vamos...
... al analizador de humedad.
El analizador de humedad es una balanza.
Es una balanza que calienta la muestra.
mediante una lámpara halógena o una lámpara de infrarrojos.
Puede medir su humedad.
También se conoce como pérdida por secado o LOD.
porque al calentar la muestra, la muestra perdió su humedad,
y podemos registrar la medición del peso,
el cambio de peso.
Es importante conocer la humedad residual de las muestras.
ya sean granulados, polvos u otros.
Pero también podría ser útil ver
la tasa de pérdida en función del tiempo o de la temperatura.
El analizador está equipado con un software de algoritmo.
que recopilan datos en un archivo XLS.
Importar en JMP, es fácil.
Es muy fácil.
Sólo necesitamos establecer el número donde comienzan los datos,
el número de columna donde comienzan los datos y la fila,
y haga clic en Siguiente.
Y después, en Importar.
Aquí tenemos la tabla de datos con tiempo y pérdida por secado.
Tenemos que ajustar algo sobre el nombre de la columna, etc.
Pero aquí tenemos los mismos datos limpios.
Y repetimos la medida tres veces.
Entonces tenemos tres réplicas, pero las pegamos en la misma columna.
Y con la plataforma Fit Y by X,
tenemos la función que relaciona la pérdida por secado con el tiempo.
Y no lo guardo.
Verá que hay un hardware dedicado y un software dedicado,
pero también intento hacer un guión.
Haga un script para capturar los datos.
Pero funciona parcialmente, pero nunca lo arreglo.
porque la forma más sencilla y eficaz de recopilar datos es importar el archivo XLS.
Pero más o menos podemos hacer lo mismo:
abriendo una nueva tabla de datos,
definir la columna que queremos en la tabla de datos,
y poner el JMP a esperar datos del Puerto com3.
Eso es todo.
La vía oral de administración del fármaco es la más conveniente para el paciente.
Entonces, la tableta es la forma de dosificación oral sólida más popular.
Y por eso hablo mucho sobre la prensa de tabletas.
En la fabricación vimos una punzonadora única,
pero en un entorno de fabricación, utilizamos una prensa de tabletas rotativa.
Y además tenemos en el laboratorio una comprimidora rotativa.
que tiene una gran cantidad de golpes.
Nuestra prensa está equipada con galgas extensométricas.
para medir la fuerza de compactación, fuerza de expulsión,
y también la fuerza necesaria para separar la tableta de la superficie del punzón.
Todos estos datos se muestran y registran mediante un software.
Son muy útiles para monitorear, estudiar el proceso de tableteado.
Normalmente, el software muestra datos,
pero utilícelos también para hacer un ajuste de peso del proceso en tiempo real.
Pero nuestra versión, la versión de laboratorio, también ofrece la forma de analizar
el evento único, obtener estadísticas, imprimir informes, exportar informes, etc.
Aquí vemos una captura de pantalla de nuestro software.
Los datos sin procesar vienen como un archivo de texto, un archivo txt.
El motivo para abrir con JMP
Aquí tengo el archivo txt.
Intento abrirlo usando JMP.
Selecciono esto Todos los archivos.
Este es el texto.
Es mejor eliminar este y elegir Datos (usando vista previa),
y ve a Abrir.
Aquí tenemos los datos que provienen del software.
Los datos comienzan en una, dos, tres, la cuarta línea.
Entonces lo corregimos.
Y haga clic en Siguiente
Y esto es como personaje.
No, necesitamos los datos numéricos.
Y esto es lo mismo.
La columna tres es la misma que la columna uno, por lo que la excluyo.
Esta es la compresión.
Lo siento porque el software está en italiano.
pero es fuerza de compresión.
Este es, nuevamente, el momento.
Entonces anulo la selección.
este es el raspador
esa medida es la primera para separar la tableta de la superficie [inaudible 00:16:35].
Este es, nuevamente, el momento y anulo la selección.
Y esto es la expulsión.
Haga clic en Importar.
Y obtengo mi tabla de datos.
tengo que corregir esto otra vez
pero nada de difícil.
Todos los datos se convierten en datos numéricos.
He elaborado el archivo JMP, ya el archivo JMP.
Aquí, usando el generador de gráficos, puedo mostrar el proceso.
Esta es la compresión para una tableta,
esta es la fuerza de expulsión,
esta es la fuerza raspadora.
En el software original, tengo dos páginas diferentes.
Aquí tengo en un tres,
la misma página, las tres variables pero no se modifica.
Ahora selecciono una tableta.
Pero si amplío el eje X,
Creo que 30 segundos, no más para grabar.
Aquí tengo todo el proceso que grabé.
También encontré en el software otro informe que
Registre los valores máximos de cada variable.
Y esto puede ser útil para los que importo en JMP.
Y aquí tengo para cada golpe, para cada estación, para cada rotación,
la fuerza máxima de compresión, raspado y expulsión.
Por ejemplo, aquí cambiamos el lubricante de la formulación.
que disminuyen la fuerza de expulsión.
Y podemos ver el efecto de este cambio en las tres variables.
Esta es la expulsión y el cambio tiene un efecto.
Y ahora lo cierro.
Y pasamos al seguimiento de procesos NIR.
Aquí, en el laboratorio, tenemos un espectrofotómetro NIR,
pero hay un factor de forma pequeño.
Puedes ver que se puede sostener en la mano,
y una conexión Wi-Fi.
La característica principal es la flexibilidad en la instalación de diversos equipos.
La aplicación más común es el monitoreo de mezclas.
Generalmente, la mezcla giratoria para polvo consiste en un recipiente,
girando sobre el eje X, así.
Y los más comunes son los contenedores de forma cúbica,
y se llaman bin.
El NIR se monta en el contenedor mediante una brida de tres abrazaderas.
Y durante la operación de mezcla, el instrumento recoge un espectro.
del polvo en cada rotación.
A medida que continúe la mezcla
y el sistema se vuelve cada vez más homogéneo,
los espectros se vuelven cada vez más similares a los anteriores.
Para aprovechar al máximo los datos NIR, es obligatorio aplicar quimiometría.
Y, por supuesto, lo hacemos con software NIR.
Pero también es posible exportar datos en un archivo XLS e ingresarlos en JMP.
Importar datos desde un archivo XLS es muy fácil.
Es simplemente abrirlo.
Aquí tenemos el archivo.
Podemos echar un vistazo al archivo de datos sin procesar.
Tenemos para cada longitud de onda del espectro NIR,
tenemos el valor de los disolventes de laboratorio en cada rotación.
Todo el proceso fue de 80 rotaciones del contenedor.
Podemos echar un vistazo rápido al gráfico, a un espectro,
seleccionando la longitud de onda,
poniendo en el eje X.
Seleccionar,
y fusionado en paralelo.
Aquí tenemos los espectros de cada rotación.
Dije que normalmente tenemos que aplicar quimiometría.
a los datos NIR para obtener la mayor cantidad de información posible.
Un pretratamiento normalmente utilizado en este tipo de análisis es
pretratamiento estándar normal variable
esa es una normalización de un espectro,
restando cada espectro su propia media y dividiendo por la desviación estándar.
Aquí hago un guión.
que ver con este pretratamiento.
Este es el archivo de datos sin procesar.
Podemos ejecutar el script.
Seleccione la longitud de onda,
y obtener los nuevos datos después de predecir.
Con el generador de gráficos hacemos lo mismo.
Fusionado en paralelo.
Aquí tenemos la diferencia de espectros,
de espectros crudos y...
... lo siento, si lo encontré...
... Espectros sin procesar.
Éste.
Y espectros predichos
Entonces aquí tenemos la diferencia entre los datos sin procesar y los datos pretratados.
Pero podemos ver mejor en este archivo.
donde los espectros se colorean por rotación, de rojo a verde.
Y puedes ver eso
El primer espectro aquí es el rojo.
Y los últimos espectros son los verdes.
Y cada vez son más parecidos entre sí.
respecto a los espectros rojo y amarillo.
Podemos verlos también con el análisis de componentes principales.
Ésta es la primera rotación, y así sucesivamente.
Y podemos ver eso
Los espectros se vuelven cada vez más similares.
y el análisis de componentes principales son cada vez más iguales
cuando lleguemos al final del proceso.
Otra forma de ver el final de un proceso es...
la desviación estándar del bloque móvil.
Aquí vemos un gráfico de nuestro software NIR.
Te mostraré algo en otra ventana al respecto.
El mezclador de alto cizallamiento.
El proceso de granulación es de verdadera importancia,
paso realmente importante en la fabricación farmacéutica.
La granulación mejora las características físicas.
de mezcla de un polvo
como propiedades de flujo y uniformidad del contenido.
Los gránulos se pueden utilizar tal cual.
en un formato de entrega como bolsita o paquete de barras.
Pero también se pueden prensar para formar tabletas.
Los mezcladores de alto cizallamiento son un punto clave capaz de realizar una granulación húmeda,
en polvo de granulación por la solución aglutinante y la fuerza de corte
debido a un impulsor giratorio.
Después, los gránulos húmedos se secarán en otro paso.
En nuestra mezcla de alto cizallamiento,
Podemos controlar por software cada parámetro del proceso:
la velocidad del impulsor, la velocidad del helicóptero,
la velocidad de adición de una solución aglutinante.
Y además, el software correlaciona algunas variables.
como parte de la temperatura o el consumo de energía.
Y los datos se almacenan en un archivo CSV,
por lo que es muy fácil importar en JMP.
Aquí, pero los datos se importan en una tabla de datos JMP.
Tengo una columna que coloreé en amarillo.
que provienen de algún cálculo sobre la cantidad de agua agregada, etc.
Pero es importante ver que con el generador de gráficos,
Podemos ver todo el proceso, el parámetro de todo el proceso.
Por ejemplo, podemos ver el par medido por el software.
durante la granulación húmeda y durante el tiempo de masa;
Puedes ver cómo cambió.
Aquí, en esta imagen, puedes ver que nuestro instrumento NIR
También se instaló en este paso, en este proceso.
para monitorear el proceso de granulación.
Aquí tenemos algunos resultados,
siempre provienen del software de NIR.
Le damos un color para identificar cada fase de granulación.
Con el análisis de componentes principales,
Podemos ver el inicio de la granulación.
Y cuando agregamos agua, hay este cambio.
sobre las propiedades físicas, sobre el aspecto físico de los gránulos
que se vuelven cada vez más húmedos, cada vez más aglomerados
hasta el final del proceso.
Aquí tenemos los mismos datos en la matriz de transposición.
para obtener una mejor visualización en el generador de gráficos.
Y podemos ver los espectros de una fase diferente.
Aquí tenemos nuestra primera granulación.
cuando estemos mezclando el polvo sin añadir agua.
Aquí tenemos la adición del agua.
y el tiempo de masa final.
Y podemos ver que los picos están cambiando.
Aquí tenemos la máxima absorción de agua en el espectro NIR.
Aquí tenemos el inicio, el punto medio,
y el punto final de la granulación.
Todos estos datos se pueden resumir en un diario, como este,
donde habíamos resaltado una variación de un pico,
independencia de un solo paso del proceso.
Aquí tenemos otros dos equipos,
el lecho fluido y el conjunto de recubridores de tabletas.
Estos son importantes, muy importantes,
mantener mantener la fabricación farmacéutica.
Disponemos de una suite particular que se compone de tres unidades.
La unidad de control principal que es la misma de los dos procesos,
y las otras dos unidades que son intercambiables
para el otro propósito del proceso.
Empezamos con el lecho fluido.
El lecho fluido es otra forma de conseguir la granulación húmeda.
porque la granulación húmeda no se realiza únicamente utilizando un mezclador de alto cizallamiento,
También se puede realizar utilizando un lecho fluido.
La tecnología de lecho fluido
significa que el polvo a granular está suspendido
mantener el movimiento mediante un flujo ascendente de aire caliente.
Se pulveriza una solución aglutinante sobre el polvo suspendido,
y el flujo del área elimina el resultado durante todo el proceso.
El software incorporado nos brinda un control total de un parámetro del proceso,
y se recogen todas las variables relevantes.
Los informes se almacenan para análisis futuros y es posible exportarlos como archivo PDF.
Aquí tenemos un archivo PDF,
archivo PDF reducido para el propósito de esta presentación.
Intento abrir en JMP.
Y aquí tengo este.
Sé que en la primera página no hay ninguna tabla que me interese importar.
Entonces hago clic en Ignorar tablas en esta página.
En la siguiente, este pequeño no interesa,
así que lo ignoro.
Y lo ignoro también el último.
Aquí hay un gráfico de datos. Ignore la tabla en esta página.
Aquí tengo una vista previa de la tabla que me interesa.
Hago clic en Aceptar.
Y tengo mis datos en una tabla de datos JMP.
Algo que arreglar como numérico en lugar de continuo, pero no lo es...
... de gráfico, pero no es un problema.
Ahora vamos a ver el sistema de recubrimiento.
El sistema de recubrimiento consiste en realizar un recubrimiento de tabletas.
La tableta puede recubrirse por varias razones.
El recubrimiento puede tener una función específica,
por ejemplo, retrasar la liberación del fármaco
o simplemente es necesario reducir el polvo
durante la operación de embalaje
o tienes alguna necesidad cosmética
como enmascarar algún mal sabor de las tabletas, etc.
Cada vez que se realiza el recubrimiento,
pulverizar una suspensión de recubrimiento sobre una tableta que gira en un tambor.
Un flujo de aire caliente elimina el disolvente durante el proceso.
Como el software es el mismo que el del lecho fluido,
tienen la misma unidad de control,
Los datos y el informe son los mismos que podemos obtener del lecho fluido.
Entonces aquí tenemos una tabla de datos JMP obtenida.
del archivo PDF que vemos antes.
Siempre usando el generador de gráficos,
Podemos dar una visión general, una mirada al proceso.
Aquí vemos la velocidad de pulverización o la temperatura del producto, etc.
Además, aquí intentamos hacer alguna aplicación de la medida NIR.
Simplemente colocamos el instrumento dentro de la cubeta durante el recubrimiento.
y tomando una medida del aumento de peso de la tableta
en varios intervalos de tiempo.
Aquí tenemos los espectros,
cómo cambiar los espectros durante el proceso.
Y podemos ver aquí que los datos están pretratados.
Ese es un tratamiento de primera derivada sobre los datos sin procesar.
que son capaces de aumentar, para resaltar la variación máxima de los espectros en...
... en el informe.
Aquí hacemos una relación entre
muestra de espectros y medida de ganancia de peso durante el proceso.
Y entonces tenemos una relación.
entre espectros y aumento de peso.
Y para los próximos lotes,
Podremos predecir el aumento de peso de la tableta.
simplemente tome espectros durante el proceso.
Ahora lo cerramos.
Y es suficiente.
Por fin volvemos al tema de la forma farmacéutica.
El reactor de laboratorio
que tenemos es útil para optimizar el proceso.
como mezclar, homogeneizar y dispersar a escala de laboratorio.
El sistema se puede adaptar rápida y fácilmente
a una amplia gama de aplicaciones.
El uso principal para nosotros es hacerlo en forma tópica como gel o también crema.
Dispone de escala integrada, sensor de pH y temperatura.
El sistema integrado permite el control del proceso, muestra el gráfico del proceso,
pero también es capaz de almacenar datos relevantes de cada procesador
en una PC como un archivo XLS.
Así que simplemente nos corresponde importar en JMP y siempre usando el generador de gráficos.
Es fácil ver todo el proceso.
Por ejemplo, podemos ver la velocidad del sistema de dispersión.
pero también el par
o la tendencia de la viscosidad de un sistema de gel durante cada fase.
De nuevo intentamos utilizar
el espectrofotómetro NIR para monitorear el proceso.
Para esta aplicación, añadimos al reactor una corriente de recirculación.
Y el NIR se colocó sobre él mediante una brida adecuada.
Los datos recopilados y elaborados con el software NIR se pueden importar en JMP.
Entonces aquí tenemos los espectros.
Por ejemplo, espectros recopilados durante todo el proceso.
o el análisis de componentes principales.
Y le damos un nombre a cada fase,
Entonces vemos por este filtro de datos local.
El primer paso cuando hacemos una solución acuosa de la base,
cuando agregamos el ingrediente activo,
cuando teníamos el etanol o el agente gelificante,
y cuando tiene la gelificación de un sistema,
y cuando tengamos el producto terminado.
Vemos aquí 19 espectros.
que están todos en el mismo punto de la parcela del componente principal [escuela].
Hablé antes sobre la desviación estándar del bloque móvil.
La desviación estándar de un bloque móvil es simplemente
una desviación estándar de un bloque de espectros.
Y comparando la desviación estándar de un bloque actual con el anterior,
podemos ver cómo cambió la variación de un sistema.
Entonces, cuando el sistema se vuelve cada vez más homogéneo,
la desviación estándar del bloque móvil se vuelve cada vez más similar.
Aquí tenemos una trama.
Y vemos lo mismo que hemos visto
con el análisis de componentes principales
que son las cinco fases de la solución acuosa,
¿Dónde está la segunda fase donde se agrega el ingrediente activo?
y también donde se añade el etanol, el alcohol etílico,
y el agente gelificante, la gelificación,
y finalmente, el producto terminado.
Y la desviación estándar del bloque móvil se vuelve muy, muy similar
y muy, muy bastante a cero.
Bueno, creo que ya hemos visto suficiente;
Hemos visto muchos procesos y muchos equipos.
Por supuesto, cuentan con software especialmente diseñado
controlar, recopilar y analizar datos de procesos.
Este software no es reemplazable por otro.
Son importantes para controlar y conducir el equipo.
Pero cada sistema es independiente.
Entonces, a veces no podemos usar el equipo para hacer ese análisis.
porque está ocupado con otro proyecto.
O a veces necesitamos fusionar datos de diferentes pasos.
para tener una visión más global del producto.
Entonces podemos hacerlo fácilmente usando JMP.
Simplemente importe el archivo.
Te doy las gracias y adiós.
